Navelbin

Vinca-alkaloidivastane ravim Navelbbin kuulub tsütostaatilise rühma preparaatidesse. Meditsiin on tänapäeva meditsiinis efektiivselt kasutatav võitluses sellise kohutava haigusega nagu rinnavähk, eesnäärmevähk, kopsu kudedes levinud onkoloogilised kasvajad. Hoolimata suurest toksilisusest suutis ta päästa rohkem kui ühe elu. On vaja ainult meeles pidada, et selle rühma ravimeid peaks määrama ainult arst ja ravi peaks jätkuma kõrgelt kvalifitseeritud spetsialisti tähelepanelikkusega.

[1], [2], [3]

Näidustused Navelbin

Arvestataval farmakoloogilisel agensil on väga kitsalt kontrollitud toime omadused, seetõttu on Navelbin'i kasutamisega seotud märked ulatuslikud, kuid piiratud efekti lokaliseerimisega:

• Kopsukoes mitte-pahaloomulised pahaloomulised kasvajad ( kopsuvähk ).
• Piimhiirte mitte- pahaloomulised kasvajad.
• Hormoonravi suhtes vastuvõtlikud eesnäärmevähkkasvajad (koos väikese glükokortikosteroidide (GCS) suukaudse manustamise korral).

[4]

Vabastav vorm

Navelbini toodetakse mitmete meditsiiniliste derivaatidega. Vormi vabanemine - kontsentraat intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks. Ravimi värvus peab kandma värviruumi: läbipaistvast, värvimata, kahvatukollase tooni. See vorm on valmistatud kahes annuses:

Dokument ilma nimeta

	Mahu 1 ml	Mahutavus 5 ml
Vinorelbiintartraadi kontsentratsioon, mg	13,85	69,25
Otseselt proportsionaalne vinorelbiini kogusega, mg	10	50

Täiendavad keemilised ühendid hõlmavad puhast süstevett ja inertse gaasi lämmastikku N ₂.

Pakendipudelid on valmistatud läbipaistvast klaasist ja asetatud spetsiaalsesse termoisolatsiooniga vahtpakendisse, mis asetatakse pappkarpi.

Väljastusvormiks on kapslid, ovaalsed, pehme želatiinkilbi, mille sees on geelilaadne lahus. Tavaline viskoosne preparaat on värv piimkollase kuni küllastunud oranži värviga.

	№20	№30
Vinorelbiintartraadi kontsentratsioon, mg	27,7	41,55
Otseselt proportsionaalne vinorelbiini kogusega, mg	20	30
Kapsli värv	Pruun - piim punase tembeldamisega "№ 20"	Paks roosa punase tembeldamisega "№ 30"
Preparaadi suurus	3	4

Täiendavad keemilised ühendid on: glütserool, makrogool 400, veevaba etanool, destilleeritud vesi. Kombinatsioon erinevates annustes (see parameeter sõltub kapsli arvust).

Navelbini üksused on pakendatud mullpakendisse ja pannakse pappkarpi.

[5]

Farmakodünaamika

Kõnealune keemiline ühend tähistab ravimeid vincaalkaloidide rühma, s.o keerulise keemilise struktuuriga orgaanilisi ühendeid. Kasvajavastane ravim on vinca alkaloid-roosa. Seega määratakse Navelbingi farmakodünaamika, mida väljendatakse ravimi võimes blokeerida eukarüootsete rakkude kaudse jaotumise (mitoosi) isegi metafaasi G2-M korral. Selline mõju põhjustab rakkude suremise interfaasiaja jooksul, kui rakk "toetub" või selle järgmise jagunemise ajal.

Vinorelbiin mõjutab molekulide taset rakuliste mikrotuubulite ja tubuliini rühma vastastiktoimete dünaamilistel omadustel. Sellisel juhul surub vähivastane ravim vahemikus tubuliini polümerisatsiooni, enamikku sellest, pöördudes mitootiliste mikrotuubulite poole. Kui ravimile manustatakse olulist annust ja aktiivse aine kontsentratsioon patsiendi kehas suureneb, siis Navelbin hakkab mõjuma ja aksonaalseid mikrotuubuleid.

Spiraalse tubuliini korral ilmneb see omadus mõnevõrra vähem kui patsiendi keha vinkristiini mõju.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokineetika

Farmakokineetika Navelbini iseloomustab ravimi imendumine piisavalt suu kaudu seedetrakti limaskestale. Toimeaine maksimaalne kontsentratsioon (C _max ) kudedes jõuab ligikaudu poolteist kuni kolm tundi pärast selle manustamist patsiendi kehasse. Seedetraktist imendunud vinorelbiin näitab biosaadavust 40% ulatuses.

Laboratoorsed uuringud on näidanud, et neerud, viinapulgad, põrn, maks ja kopsud säilitatakse piisavalt suurt ravimi protsenti. Näiteks kopsukoe puhul on vinorelbiini kontsentratsioon kolmsada korda kõrgem kui veres, kuna see praktiliselt ei tungi läbi vere-aju barjääri (BBB). Palju madalam on selle sisaldus südame lihaskudes ja kudedes. Minimaalne kogus hoitakse luuüdis ja rasvkoes.

Kasvajavastane ravim siseneb kehasse, peamiselt intravenoosselt, ja pärast seda farmakokineetikat hakkab Navelbina ilmnema kolmefaasilistes eksponentsiaalsetes protseduurides. Plasma valgu ja vinorelbiini suhe on suhteliselt madal ja näitab ainult 13,5%. Kuid see näitab suurt osa trombotsüütide seostumisest. See arv on ligikaudu 78%. Navelbina on suurepärane, ilma raskusteta, mööda rakulist ja rakkudevahelist ruumi ning pikemat aega suudab seda kumuleerida.

Navelbini põhiosa isoensüümi CYP3A4 mõju all metaboliseeritakse maksas, muundades see metaboliitideks. Vinorelbiini metabolismi peamine toode, mis on plasmas ja mis säilitab oma kasvajavastase aktiivsuse, on diatsetüülvinorelbiin. Seda kasutatakse põhiliselt organismis ja eraldatakse sellest koos sapiga. Kasvajavastase ravimi poolväärtusaeg on 27,7 tundi kuni 43,6 tundi, keskmiselt nelikümmend tundi. Navelbina farmakokineetikat ei mõjuta üldse patsiendi vanus ega tema anamneesis esinev maksapuudulikkus (mõlemad mõõdukad ja rasked).

[13], [14], [15], [16]

Annustamine ja manustamine

Kõik annused arvutatakse Navelbini komponentide põhielemendi järgi (ei ole suunatud tartraadi sooladele). Kasutamisviis ja annus määratakse otse raviarsti-onkoloogi ja individuaalselt iga patsiendi kohta, võttes aluseks patsiendi vanuse, haiguse keeruka pildi, tema tervisliku seisundi.

Vinorelbiini manustatakse ainult intravenoosselt, piisavalt aeglaselt (kuus kuni kümme minutit). Ravimit tuleb manustada väga hoolikalt, et vältida hüperemeediat ja nekroosi kõrvalasuva kudede piirkonnas. Invasiooni lahendus valmistatakse vahetult enne protseduuri: ampull ravimiga avatakse ja lahjendatakse 0,9% naatriumkloriidi lahusega (NaCl) koguses 125 kuni 250 ml.

Ravi puhul, mida esindab ainult Navelbin, süstitakse ravimeid patsiendi kehasse üks kord nädalas. Annust arvutatakse patsiendi keha pindala 30 mg ruutmeetri kohta. Tsisplatiini hõlmava kompleksse ravi korral manustatakse kõnealust ravimit samas koguses ja tsisplatiini võetakse kiirusega 120 mg / m2. Eelkõige kasutatakse seda kombinatsiooni esimesel ja seejärel kursuse 29. Päeval. Raviprotokolli järelkontrolli antakse tavaliselt üks kord kuue nädala tagant. Protseduuri lõpus on vaja veeni, milles ravimit manustati, põhjalikult pesta. Ravi viiakse läbi 200 ml 0,9% NaCl lahusega.
Enne iga protseduuri tuleb tingimata ette kirjutada vereanalüüs ja sõltuvalt hematoloogiliste omaduste tulemustest viiakse läbi manustatud annuste korrigeerimine.

• Kui kliiniline analüüs näitas, et veres on granulotsüütide arv 1500 / μl või rohkem, siis võetakse ravim ülalnimetatud annuses (30 mg / m 2).
• Kui uuringute tulemus varieerub vahemikus 1 kuni 1500 mikroliitrit, võetakse vinorelbiini annus 15 mg / m2.
• Kui tulemus on väiksem kui tuhat mikrolitrit, siis ei teostata protseduuri. Ta lükatakse edasi ühe nädala võrra, mille järel analüüsi korratakse. Kui kolme nädala möödudes ja granulotsüütide sisaldus plasmas ei ole suurenenud, soovitatakse vinorelbiini asendada teise ravimiga.

Kui ravi ajal on taustal granulotsütopeeniat patsienti sepsis ja / või kõrgendatud kehatemperatuur, samuti kaks ravimi annused, seejärel annust jäeti puhul lugemisest taset granulotsüüdid ja plasma 1500 per mikroliiri või enam, peaks olema 22,5 mg / ruutmeetri kohta Kui see näitaja jääb vahemikku 1000 - 1500 / μL - annus on võrdne 11,25 mg / m 2.

Maksapuudulikkus patsiendi anamneesis nõuab ka selle parandamist:

- Kui bilirubiini üldsisaldus on 34,2 μmoli liitri kohta või vähem, määratakse Navelbini kogus 30 mg / m 2.

- Bilirubiini puhul jääb vinorelbiini annus vahemikku 35,9 kuni 51,3 umol / l, 15 mg / m 2.

- Üldine bilirubiini indeks on 51,3 μmol / l ja rohkem - ettenähtud ettevalmistus on 7,5 mg / m 2.

Kui Navelbin tabab nahka või meditsiinitöötajate või patsiendi silma limaskesta, tuleb loputada kontaktkohta suurel hulgal veega väga kiiresti ja väga ettevaatlikult.

Kui esineb kõrvaltoimeid köha ja hingamisprobleemide kujul, tuleb patsiendil läbi viia täiendav kontroll, et välistada kopsukude toksiinid.

Kui ravimi kasutamisel on täheldatud ekstravasatsiooni (ravimi allaneelamist veenist väljapoole), tuleb protseduur kohe lõpetada. Ülejäänud ravimi kogus süstitakse teise käsivarsi õlavarre. Kui patsiendiorganisatsioon reageeris oksendamise ja raske iiveldusega, tuleb vinorelbiini korduv manustamine teha väiksema annusega.

Navelbini-ravi ajal ja ka kolme kuu jooksul pärast selle lõpetamist on soovitatav kasutada rasestumisvastaseid vahendeid, et vältida imetamist.

[20], [21]

Kasutamine Navelbin raseduse ajal

Sellisel perioodil on naine eriti ettevaatlik, et valida ja aktsepteerida erinevaid farmakoloogilisi preparaate, mistõttu toksilisuse tõttu on Navelbini kasutamine raseduse ajal ja vastsündinute toitmine rangelt keelatud.

Vastunäidustused

Nimetatud farmakoloogiline toimeaine toksilisuse tõttu on kasutamisel üsna ulatuslikud piirangud. Ja patsiendi mitte kahjustamiseks on vajalik teada Navelbini kasutamise vastunäidustusi:

• Seedetrakti, viirusliku või bakteriaalse iseloomuga nakkushaiguse akuutne vorm.
• Patsiendi keha suurem tundlikkus vinorelbiini ja ülejäänud vinaalkaloidide suhtes.
• Ebapiisav maksafunktsioon.
• Luuüdi supressiooni raske vorm. Kui avastatakse trombotsütopeenia ja / või granulotsütopeenia (arv on alla tuhande μl).
• Patoloogia, mis põhjustab seedetrakti imendumise suutlikkuse vähenemist.
• Lapse kandmise aeg.
• Imetamine.
• Diagnoosiga patsientide pidev vajadus kasutada hapnikuravi on kopsuvähk.
• Kui vereanalüüs näitab sisu:
  • Neutrofiilid on väiksemad kui näitaja 1500 / μL.
  • Trombotsüüdid on väiksemad kui 75 000 / μL (intravenoosse manustamise korral) ja alla 100 000 / μL (suukaudse manustamise puhul).
• Metastaaside läbitungimine luuüdi kudedes.
• Neerupuudulikkus.
• Lähtudes asjaolust, et ravimi koostis on sorbitool, ei tohiks seda seostada patsientidega, kellel on ajalugu koormatud fruktoosiga seotud ülitundlikkusega seotud pärilikkus.

Väga ettevaatlikult peate ravimi sisestama:

• Hingamisprobleemide korral.

• Perifeersete närvide erinevate degeneratiivsete-düstroofiliste muutuste esinemine anamneesis.
• Kui väljaheites on probleeme.
• Kui patsiendil on soolepõletiku blokeerimise tunnused.

[17], [18]

Kõrvalmõjud Navelbin

Ravim kuulub toksiliste kemikaalide rühma. Seetõttu on Navelbini kõrvaltoimed üsna ulatuslikud.

• Granulotsütopeenia.
• Kõõluste loomuliku kontraktiilsuse aktiivsuse vähendamine.
• Paresis - soolestiku täielik või osaline halvatus.
• Aneemia sümptomid.
• Iiveldusreaktsioonid.
• Lõuapoolse valu sümptomaatika.
• Bronhide krambid.
• Probleemid väljaheitega väljaheitega.
• Perifeersete närvide neuropaatia.
• Võib esineda hingamisraskusi.
• Alopeetsia - juuksed hakkavad kukkuma pea ja kogu kehal.
• Alammundite nõrkuse esinemine.
• Veenide seinte põletikulise protsessi provokatsioon ravimi manustamise kohas.
• Vereliistakute vähenemine vereplasmas, mida põhjustavad hemorraagia ja / või verejooks.
• Oksendamine.
• Hemorraagiline tsüstiit.
• Sekundaarne haigus on võimeline liituda sekundaarse infektsiooniga, mis harvadel juhtudel võib viia surmaga lõppeda.
• Palaviku sümptomid esinevad kõrgel temperatuuril (umbes 38 ° C).
• Paralüütilise soole obstruktsioon.
• Stomatiit.
• Nagu väiksemal või suuremal poolel, on vererõhu muutus.
• Südame löögisageduse, südamepekslemissageduse rikkumine on väga haruldane.
• Üksikjuhtudel, kui patsiendil tekib anafülaktiline šokk.
• Mõnikord võite jälgida nahalöövet.
• Samaaegsete sümptomitega kõhulahtisus.
• Infiltratsioon süstimise kohas on võimalik kõrvuti asetsevate kudede nekrootiliste kahjustuste tekkimine.
• Erineva lokaliseerimise valulike ilmingute ilmumine.

[19]

Üleannustamine

Ravimit tuleb inimorganismile väga hoolikalt manustada. See postuaal kehtib ka Navel'binile. Selle üleannustamine võib põhjustada granulotsütopeeniat, mis oluliselt nõrgestab organismi, suurendades seeläbi taasinfektsiooni ohtu ja superinfektsiooni arengut. Võib esineda perifeersete närvikahjustuste tunnuseid, mille tulemuseks on neuropaatia avastamine.

[22], [23]

Koostoimed teiste ravimitega

Vähktõve ravimisel on kõige produktiivsemad raviprotokollid, mis hõlmavad kahte või enamat koostoimivat ravimit. Kuid ärge unustage, et Navelbini ja teiste selle rühma ravimite koostoimega kaasneb üldine toksilisus, mis mõjutab patsiendi keha, suurendavad intensiivsemaid kõrvalsümptomeid, eriti müelosupressioone. Kasutades vinorelbiini kasutuselevõtmist kombinatsioonis kiirgusmeetodiga, mõjus vähirakkude kasvule, tegelikult vähendame luuüdi funktsiooni. On oht, et saate raadiosensibilisatsiooni. Kui Navelbini nimetatakse pärast kiiritusravi, võib patsiendil tekkida korduv kiiritusreaktsioon.

Kõnealuse ravimi ja mitomütsiin C kombineerimine tandemiga põhjustab hingamissüsteemi, tavaliselt kopsude, ägedate sümptomite tõenäosuse suurenemist. 
Koostoimed Navelbini kasutamine teiste ravimitega, mis esindavad elus viiruse või inaktiveeritud vaktsiine, on vastuvõetamatu, kuna see kombinatsioon pärsib täielikult mikroorganismide tööd, surevad nad. Sellisel juhul peaks tsütostaatikumide ja vaktsiini manustamine oluliselt eristuma. Raviperekeste vaheaeg sõltub paljuski mitmest tegurist: süstitava immuunsupressandi tüüp, patoloogia peamine kliiniline pilt, selle raskusaste, patsiendi üldine tervis ja teised. Sellega seoses võib see ajavahemik olla kolm kuud kuni aastani.

Neurotoksilisuse tõenäosus suureneb tandemiga vinorelbiini manustamisel koos paklitakseeliga.

Navelbini kompleksne kasutamine koos tsütokroom P450 isoensüümide inhibiitorite ja indutseerijatega on rangelt keelatud. Selline tandem võib radikaalselt "ümber kujundada" tsütostaatilise ravimi toimeaine farmakoloogilise kineetika omadusi.

[24], [25]

Ladustamistingimused

See ravim kuulub tsütostaatilise rühma ravimitesse, nii et Navelbini säilitamistingimused vastavad täielikult selliste farmakoloogiliste üksuste sisu eeskirjadele.

• Ravimi pakend peaks asuma imikutele kättesaamatus kohas.
• Infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraati tuleb hoida pimedas konteineris, mis on kaitstud otsese päikesevalguse eest.
• Tööruumide temperatuuriolukord peab vastama tunnustele - kahe kuni kaheksa kraadi.

Enne patsiendi manustamist kehasse tuleb ravim lahjendada 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Infusioonilahuse kujul säilitab vinorelbiin oma füüsikalis-keemilised omadused veel kaheksaks päevaks. Selle temperatuuri väärtused ei tohiks ületada piiri 25 ° C juures. Kuigi lahuse mikrobioloogiline stabiilsus kaob väga kiiresti ja nõuab viivitamatut kasutamist. Kui vinorelbiini lahjendatud ja osaliselt kasutada, edasi on vastutav nende sisu meditsiinitöötajate, kes on õnnistatud vajadust pidama kõikidele tingimustele ladustamise Navelbin mõeldud taaskasutamiseks. Eelistatavalt säilitatakse ravim lahjendatud olekus mitte üle ühe päeva pimedas kohas temperatuuril kahe kuni kaheksa kraadi. Erandiks on lahenduse ettevalmistamine spetsialiseeritud aseptilistes kinnitatud tingimustes.

[26]

Säilitusaeg

2,5 - 3 aastat, sõltuvalt vabastamisvormist, - see on uuritud tsütostaatilise ravimi aegumiskuupäev, mida võib leida ravimi pakendist. Pärast ravimi lahjendamist sisenemiseks lühendatakse säilivusaeg 24 tunniks.