Berüllioos

Äge ja krooniline berüllioos tekib berülliumiühendite ja -toodete tolmu või aurude sissehingamisel. Äge berüllioos on tänapäeval haruldane; kroonilist berüllioosi iseloomustab granulomatoossete moodustumine kogu kehas, eriti kopsudes, rindkere sisemistes lümfisõlmedes ja nahas. Krooniline berüllioos põhjustab progresseeruvat õhupuudust, köha ja halba enesetunnet. Diagnoos pannakse anamneesi, berülliumi lümfotsüütide proliferatsiooni testi ja biopsia võrdlemise teel. Berüllioosi ravitakse glükokortikoididega.

[ 1 ], [ 2 ]

Berüllioosi põhjused

Berülliumiga kokkupuude on levinud, kuid teadmata haiguste põhjus paljudes tööstusharudes, sealhulgas berülliumi uurimisel ja kaevandamisel, sulamite tootmisel, metallisulamite töötlemisel, elektroonikas, telekommunikatsioonis, tuumarelvades, kaitsetööstuses, lennunduses, autotööstuses, lennunduses ning elektroonika ja arvutite ringlussevõtus.

Äge berülliumitõbi on keemiline kopsupõletik, mis põhjustab difuusseid parenhümatoosseid põletikulisi infiltraate ja mittespetsiifilist intraalveolaarset turset. Ka teised koed (nt nahk ja konjunktiiv) võivad olla kahjustatud. Äge berülliumitõbi on nüüd haruldane, kuna enamikus tööstusharudes on kokkupuute tase vähendatud, kuid juhtumid olid 1940.–1970. aastatel sagedased ja paljud progresseerusid ägedast berülliumitõvest krooniliseks.

Krooniline berülliumhaigus on endiselt levinud tööstusharudes, mis kasutavad berülliumi ja berülliumi sulameid. See haigus erineb enamikust pneumokonioosidest selle poolest, et see on rakuline ülitundlikkusreaktsioon. Berülliumi esitlevad CD4+ T-rakkudele antigeeni esitlevad rakud, peamiselt HLA-DP molekulide kontekstis. Veres, kopsudes või muudes organites olevad T-rakud omakorda tunnevad berülliumi ära, prolifereeruvad ja moodustavad T-rakkude kloone. Need kloonid toodavad seejärel põletikku soodustavaid tsütokiine, nagu tuumorinekroosifaktor-α, IL-2 ja interferoon-gamma. Need tugevdavad immuunvastust, mis viib mononukleaarsete infiltraatide ja mittekasvavate granuloomide moodustumiseni sihtorganites, kuhu berüllium ladestub. Keskmiselt 2–6%-l berülliumiga kokku puutunud inimestest tekib berülliumi sensibiliseerumine (defineeritud kui positiivne vere lümfotsüütide proliferatsioon berülliumisoola suhtes in vitro), kellest enamikul tekib haigus. Teatud kõrge riskiga rühmades, näiteks berülliumimetallide ja -sulamitega töötajatel, on kroonilise berülliumhaiguse levimus üle 17%. Kaudselt kokkupuutuvatel töötajatel, näiteks sekretäridel ja turvatöötajatel, on samuti kalduvus sensibiliseerumise ja haiguste tekkele, kuid harvemini. Tüüpilised patoloogilised muutused on kopsu-, hilaarsete ja mediastiinumi lümfisõlmede difuusne granulomatoosne reaktsioon, mida histoloogiliselt ei saa sarkoidoosist eristada. Võib esineda ka varajane granuloomide moodustumine mononukleaarsete ja hiiglaslike rakkudega. Kui rakud bronhoskoopia käigus kopsudest välja uhutakse, leitakse suur hulk lümfotsüüte (bronhoalveolaarne loputus [BAL]). Need T-lümfotsüüdid prolifereeruvad berülliumiga in vitro kokkupuutel suuremal määral kui vererakud (berülliumi lümfotsüütide proliferatsiooni test [BLPT]).

[ 3 ]

Berüllioosi sümptomid

Kroonilise berülliumhaigusega patsientidel esineb sageli õhupuudust, köha, kaalulangust ja väga varieeruvat rindkere röntgenülesvõtet, mida tavaliselt iseloomustab difuusne interstitsiaalne konsolidatsioon. Patsientidel esineb äkiline ja progresseeruv õhupuudus pingutusel, köha, valu rinnus, kaalulangus, öine higistamine ja väsimus. Berülliumhaiguse sümptomid võivad tekkida kuude jooksul pärast esmast kokkupuudet või rohkem kui 40 aastat pärast kokkupuute lõppu. Mõnedel inimestel puuduvad sümptomid. Rindkere röntgenülesvõte võib olla normaalne või näidata hajusaid infiltraate, mis võivad olla fokaalsed, retikulaarsed või mattklaasilaadsed, sageli koos hilaarse lümfisõlmede kahjustusega, mis meenutavad sarkoidoosi korral täheldatavaid muutusi. Esineb ka miliaarne muster. Kõrgresolutsiooniga rindkere röntgenülesvõte on tundlikum kui tavaline röntgenülesvõte, kuigi biopsiaga tõestatud haiguse juhtumeid esineb isegi patsientidel, kellel on normaalsed pildiuuringute tulemused.

Berüllioosi diagnoosimine

Diagnoos sõltub kokkupuute ajaloost, piisavatest kliinilistest ilmingutest ja ebanormaalsetest vereanalüüsidest ja /või BAL BTPL-ist. BAL BTPL on väga tundlik ja spetsiifiline, aidates eristada kroonilist berülliumitõbe sarkoidoosist ja teistest difuusse kopsuhaiguse vormidest.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Berüllioosi ravi

Mõned kroonilise berülliumitõvega patsiendid ei vaja kunagi ravi haiguse suhteliselt aeglase progresseerumise tõttu. Ravi viiakse läbi glükokortikoididega, mis tagavad sümptomite taastumise ja hapnikuga varustamise paranemise. Berülliumitõve ravi alustatakse tavaliselt ainult patsientidel, kellel esinevad märkimisväärsed gaasivahetuse häire sümptomid ja tunnused või kopsufunktsiooni või hapnikuga varustamise kiire langus. Sümptomaatilistele kopsufunktsiooni häirega patsientidele manustatakse prednisolooni 40–60 mg suu kaudu üks kord päevas või ülepäeviti 3–6 kuu jooksul, mille järel hinnatakse uuesti kopsufüsioloogiat ja gaasivahetust, et dokumenteerida ravivastust. Seejärel vähendatakse annust järk-järgult madalaima annuseni, mis säilitab sümptomaatilise ja objektiivse taastumise (tavaliselt umbes 10–15 mg üks kord päevas või ülepäeviti). Tavaliselt on vaja elukestvat glükokortikoidravi. On üllatav, et metotreksaadi lisamine (suukaudselt 10–25 mg üks kord nädalas) võimaldab vähendada glükokortikoidide annuseid kroonilise berülliumitõve korral, sarnaselt sarkoidoosiga täheldatule.

Äge berüllioos põhjustab sageli kopsudes turset ja hemorraagiat. Rasketel juhtudel on vajalik kunstlik ventilatsioon.

Erinevalt paljudest sarkoidoosi juhtudest on kroonilisest berülliumitõvest spontaanne taastumine haruldane. Terminaalse kroonilise berülliumitõvega patsientidel võib kopsusiirdamine olla elupäästev. Vajadusel kasutatakse ka teisi toetavaid meetmeid, nagu täiendav hapnik, kopsude rehabilitatsioon ja parema vatsakese puudulikkuse ravimid.

Kuidas berüllioosi ennetada?

Tööstusliku tolmu tõrje on peamine viis berülliumiga kokkupuute vältimiseks. Kokkupuudet tuleks vähendada nii madalale tasemele kui mõistlikult teostatav, eelistatavalt rohkem kui 10 korda madalamale kui kehtivad OSHA standardid, et vähendada sensibiliseerumise ja kroonilise berülliumihaiguse riski. Kõigile kokkupuutunud töötajatele, sealhulgas otsese või kaudse kokkupuutega töötajatele, on soovitatav meditsiiniline jälgimine vere BTPL-testimise ja rindkere röntgenograafiaga. Berülliumihaigus (nii äge kui ka krooniline) tuleks viivitamatult diagnoosida ja sensibiliseerunud töötajad tuleks berülliumiga edasisest kokkupuutest eemaldada.

Milline on berüllioosi prognoos?

Äge berülliumtõbi võib lõppeda surmaga, kuid prognoos on tavaliselt hea, välja arvatud juhul, kui patsientidel tekib krooniline berülliumtõbi. Krooniline berülliumtõbi põhjustab sageli hingamisfunktsiooni progresseeruvat kadu. Varajaste tunnuste hulka kuuluvad obstruktiivne hingamispuudulikkus ja hapnikuga varustamise vähenemine puhkeolekus ja koormusel veregaaside mõõtmisel. Hiljem tekivad süsinikmonooksiidi (DL^) difusioonivõime vähenemine ja restriktsioon. Pulmonaalne hüpertensioon ja parema vatsakese puudulikkus tekivad umbes 10% juhtudest, mis põhjustavad surma kopsuverepõletikust. Berülliumi sensibiliseerumine progresseerub krooniliseks berülliumtõveks umbes 8%-l meditsiiniliselt sensibiliseeritud patsientidest aastas. Kapseldatud berülliumitolmu või -kildude põhjustatud nahaalused granulomatoossed sõlmed püsivad tavaliselt kuni eemaldamiseni.