Cardipril

Kardipriil on ravim, mis aeglustab angiotensiini toimet. Selle kasutamine vähendab moodustunud angiotensiin-2 mahtu ning takistab ka selle vasokonstriktoorset toimet ja bradükiniini lagunemise blokeerimist, mis põhjustab PG ja dilämmastikoksiidi tootmist.

Ravim vähendab südame järelkoormust ja vererõhku ning vähendab ka aldestorooni vabanemist ja süsteemset veresoonte resistentsust. Samal ajal aitab kardipriil vähendada neeruveresoonte sees olevat resistentsust ja parandada nende verevarustust. [ 1 ]

Näidustused Cardipril

Seda kasutatakse selliste rikkumiste korral:

• suurenenud vererõhk;
• südamepuudulikkus, mis tekib müokardiinfarkti aktiivse faasi tagajärjel stabiilse hemodünaamilise tasemega inimestel;
• ZSN;
• diabeetilise või mittediabeetilise iseloomuga väljendunud nefropaatia;
• müokardiinfarkti või insuldi tekke ennetamiseks ja lisaks sellele südame-veresoonkonna haigustesse suremise tõenäosuse vähendamiseks.

Vabastav vorm

Ravimit vabastatakse 1,25, 2,5 ja ka 5 või 10 mg kapslites - 10 tükki blisterpakendis. Pakendis on 1 või 3 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Ramiprilaat, mis on ramipriili metaboolne element (terapeutilise toimega), aeglustab ensüümi dipeptidüülkarboksüpeptidaas-1 aktiivsust. Kudedes ja vereplasmas katalüüsib see ensüüm angiotensiin-1 muundumist angiotensiin-2-ks (aktiivne vasokonstriktor) ja samal ajal blokeerib bradükiniini lagunemisprotsesse (omab vasodilatatoorset toimet).

Moodustunud angiotensiin-2 mahu vähenemine ja bradükiniini lagunemise aeglustumine viib veresoonte laienemiseni. Arvestades, et angiotensiin-2 stimuleerib ka aldosterooni vabanemise protsesse, viib ramiprilaadi toime aldosterooni vabanemise nõrgenemiseni. [ 2 ]

Farmakokineetika

Ramipriil imendub suukaudsel manustamisel kiiresti. Uriinis tuvastatud radioaktiivse märgistusaine abil leiti, et elemendi imendumine oli vähemalt 56%. Ravimi võtmisel koos toiduga imendumise astmes olulisi muutusi ei täheldatud.

Intraplasmaatilised Cmax väärtused täheldatakse 60 minutit pärast suukaudset manustamist. Ramipriili poolväärtusaeg on ligikaudu 1 tund. Ramiprilaadi plasma Cmax tase registreeritakse 2–4 tunni jooksul alates ramipriili manustamisest. [ 3 ]

Maksas toimuvad eelravimi (ramipriili) presüsteemsed ainevahetusprotsessid, mis viivad ainsa meditsiinilise toimega metaboolse komponendi - ramiprilaadi - moodustumiseni (hüdrolüüsi käigus, mis realiseerub peamiselt maksas). Lisaks sellele aktivatsioonile ramiprilaadi moodustumisega läbib ravimi aktiivne element glükuronisatsiooni ja muundub estriks - ramipriildiketopiperasiiniks. Ramiprilaat allub samuti glükuronisatsioonile, mis muundub happeks - ramiprilaadidiketopiperasiiniks.

Pärast seda eelravimi aktiveerimist/vahetust jääb ligikaudu 20% suukaudselt manustatud ramipriilist biosaadavaks. 2,5 või 5 mg ramipriili suukaudsel manustamisel on ramiprilaadi biosaadavus ligikaudu 45%.

Kui manustati 10 mg ramipriili, mis oli eelnevalt radioaktiivse märgistusega märgistatud, eritus umbes 40% märgistusainest väljaheitega ja ligikaudu 60% uriiniga. Kui 5 mg ramipriili manustati suu kaudu sapieritusega isikutele, eritus esimese 24 tunni jooksul sapi ja uriiniga ligikaudu võrdses koguses ramipriili ja metaboolseid komponente.

Ligikaudu 80–90% sapi ja uriini metaboliseeritavatest elementidest on ramiprilaat või selle metaboliidid. Toimeaine glükuroniid ja diketopiperasiin moodustavad umbes 10–20% koguhulgast ja muutumatul kujul ramipriil umbes 2%.

Loomkatsetes leiti, et ramipriil eritub rinnapiima.

Plasma ramiprilaadi taseme langus toimub mitmes etapis. Esialgse jaotumise ja eliminatsiooni faasi poolväärtusaeg on ligikaudu 3 tundi. Seejärel algab üleminekufaas (poolväärtusajaga ligikaudu 15 tundi) ja seejärel viimane faas, mille jooksul on ramiprilaadi plasmasisese väärtused äärmiselt madalad (poolväärtusaeg kestab ligikaudu 4–5 päeva).

Viimase etapi olemasolu on seotud ramiprilaadi aeglase dissotsiatsiooniga, millega kaasneb tihe, kuid intensiivne seondumine ACE-ga.

Kuigi ravimil on pikaajaline lõplik eritumisfaas, kui ramipriili üks kord manustatakse 2,5+ mg, on selle stabiilsed näitajad plasmas täheldatud juba 4 päeva pärast. Korduval kasutamisel on efektiivne poolväärtusaeg, võttes arvesse annust, 13-17 tundi.

In vitro testid on näidanud, et ramiprilaadi inhibitsioonikonstant on 7 mmol/l ja aine poolväärtusaeg ACE-ga on 10,7 tundi, mis näitab selle väljendunud aktiivsust.

Toimeaine ja metaboliidi valgu süntees on vastavalt 73% ja 56%.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu - iga päev samal ajal, olenemata toidu tarbimisest. Tabletid neelatakse tervelt alla, pestakse maha puhta veega.

Kõrgenenud vererõhuga inimesed peaksid ravikuuri alustama 2,5 mg-ga päevas. Vajadusel saab annust suurendada 2-3-nädalaste pausidega. Standardse säilitusannuse suurus päevas kõigub vahemikus 2,5-5 mg; maksimaalne suurus on 10 mg.

Südame paispuudulikkusega inimesed peavad võtma 1,25 mg ravimit päevas. Seda annust saab suurendada 2-3 nädala tagant, kuni see jõuab 10 mg-ni.

Pärast müokardiinfarkti alustatakse ravimi võtmist perioodil 2. kuni 9. päevani alates häire tekkimise hetkest. Alguses kasutatakse 1,25–2,5 mg ravimit 2 korda päevas, mille järel saab annust kahekordistada – kuni 2,5–5 mg-ni. Maksimaalselt võib manustada 10 mg ravimit päevas.

Nefropaatia korral on vajalik 1,25 mg Cardiprili päevas. Seda annust võib 2-3 nädalaste intervallidega suurendada kuni 5 mg-ni.

Ennetuseks manustatakse 2,5 mg ravimit päevas; 1 nädala pärast saab seda annust suurendada 5 mg-ni. 3 nädala pärast saab annust uuesti kahekordistada - suurendada 10 mg-ni.

• Lastele mõeldud taotlus

Ei ole ette nähtud kasutamiseks lastel (alla 18-aastastel lastel).

Kasutamine Cardipril raseduse ajal

Cardiprili ei tohi raseduse ajal kasutada. Enne ravimi määramist reproduktiivses eas patsientidele tuleb neid uurida võimaliku raseduse suhtes.

Ravi ajal peavad patsiendid kasutama usaldusväärset rasestumisvastast vahendit. Kui plaanite rasestuda, peaksite ravimi kasutamise lõpetama.

Kui ravi ajal tekib rasestumine, peaksite konsulteerima oma arstiga alternatiivsete ravimeetodite kasutuselevõtu osas.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi komponentide raske talumatus;
• SKV;
• AKE inhibiitorite kasutamisest tingitud Quincke ödeemi ajalugu;
• Quincke ödeem, millel on pärilik või idiopaatiline päritolu;
• sklerodermia;
• hematopoeetiliste protsesside pärssimine luuüdis;
• K-elemendi liigne kogus kehas;
• mõlema neeru või ühe neeru arterite stenoos;
• maksa-/neerupuudulikkus;
• Na-elemendi puudus organismis;
• neeru siirdamine;
• hüperaldosteronismi algstaadium;
• rinnaga toitmine.

Kõrvalmõjud Cardipril

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• tugev vererõhu langus, asteenia, stenokardia, südamepuudulikkus, tahhükardia, valu rinnus ja arütmia;
• pearinglus, depressioon, unisus, mälukaotus, peavalud ja krambid, samuti neuropaatia, tserebrovaskulaarsed häired, treemor, kuulmislangus koos nägemisega, neuralgia ja paresteesia;
• proteinuuria, oliguuria, turse ja neerufunktsiooni nõrgenemine;
• trombotsütopeenia või pantsütopeenia, hemolüütiline aneemia, eosinofiilia, agranulotsütoos ja müelosupressioon;
• kõhulahtisus, isutus, iiveldus, hüpersalivatsioon, kõhukinnisus, kserostoomia, oksendamine, düspepsia, valu epigastimaalses piirkonnas ja düsfaagia, samuti pankreatiit, gastroenteriit, hepatiit, maksafunktsiooni probleemid ja transaminaaside taseme muutused;
• sinusiit, trahheobronhiit, kuiv köha, farüngiit, õhupuudus, riniit, ülemiste hingamisteede infektsioonid, larüngiit ja bronhide spasmid;
• palavik, lööve, anafülaktoidsed sümptomid, multiformne erüteem, urtikaaria, valgustundlikkus ja Quincke ödeem;
• artralgia, müalgia või artriit;
• kaalulangus, K-väärtuste ning kreatiniini ja uurea lämmastiku taseme tõus, samuti ensüümide aktiivsuse, bilirubiini, suhkru ja kusihappe taseme muutused.

Üleannustamine

Mürgistuse peamised sümptomid on neerupuudulikkus, vererõhu märkimisväärne langus, šokk ja elektrolüütide tasakaaluhäired.

Sellistel juhtudel tehakse maoloputus ja manustatakse aktiivsütt. Lisaks tuleb patsient saata intensiivravi osakonda, et jälgida ja toetada oluliste kehasüsteemide toimimist.

Vererõhu väärtuste märgatav langus nõuab katehhoolamiinide ja angiotensiin-2 manustamist, samuti Na ja vedeliku mahu suurenemist. Hemodialüüsi protsessidel puudub mõju.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi kasutamine koos antihüpertensiivsete ravimite, diureetikumide, narkootiliste valuvaigistite ja anesteetikumidega võimendab selle antihüpertensiivset toimet, samas kui MSPVA-de ja lauasoola manustamine vähendab seda.

Indometatsiin ja teised MSPVA-d võivad takistada hüpotensiivse toime teket, pärssides PG tootmist neerudes ning lisaks säilitades Na ja vedeliku organismis.

Ravimite kasutamine koos piima, tsüklosporiini, kaaliumi sisaldavate ainete ja selle lisanditega, samuti soolaasendajate ja kaaliumi säästvate diureetikumidega (triamtereen ja amiloriid koos spironolaktooniga) suurendab hüperkaleemia tekkimise riski.

Luuüdi funktsiooni pärssivad ravimid koos ravimiga suurendavad agranulotsütoosi ja neutropeenia riski, mis võib viia surmani.

Cardiprili manustamine koos liitiumi sisaldavate ainetega suurendab nende vereväärtusi.

Ravim võib tugevdada insuliini ja sulfonüüluurea derivaatide diabeedivastast toimet.

Ravimite samaaegne kasutamine allopurinooli, prokaiinamiidi, tsütostaatikumide ja immunosupressantidega suurendab leukopeenia riski.

Ravim võib tugevdada etüülalkoholi pärssivat toimet närvisüsteemile.

Ravimi ja östrogeenide kombinatsioon vähendab selle antihüpertensiivset toimet.

Ladustamistingimused

Cardiprili tuleb hoida lastele ja niiskuse eest kaitstud kohas. Temperatuur – maksimaalselt 30 °C.

Säilitusaeg

Cardiprili võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ained Polapril, Ramizes, Ramipril ja Hartil koos Ampriliga ning lisaks Topril koos Mipril N-ga ja Ramigexal koos Ramag N-ga.