Hüpofüüsi nanism (kääbuspõlves)

Termin "ajuripatsi kääbuskasvu" (kreeka nanos - kżżbus ;. Syn.: Kääbuskasvuga nanosoomid, microsomia) absoluutarvudes tähendab haiguse, suur ilming, mis on teravad kasvupeetuse seostatakse vaegsekretsiooniga kasvuhormooni poolt hüpofüüsi eessagaras.

Üldisemas plaanis kääbuskasvu - düsplaasia ja füüsilist arengut, mille toimumine võib olla põhjustatud mitte ainult absoluutse või suhtelise puudusega kasvuhormooni tingitud patoloogiaga ajuripatsis vaid ka rikutud hüpotalamuse (aju) regulatsioonis nende funktsioone, vead biosünteesis kasvuhormoon, selle hormooni koe tundlikkuse häired.

[1], [2]

Epidemioloogia

Erinevate autorite sõnul tekib nanism sagedusega 1: 3000-5000 kuni 1: 30 000. Esinemissagedus ei sõltu sugu.

[3], [4]

Põhjused kääbustus

Enamus hüpofüüsi nanismi vorme viitab geneetilistele haigustele. Kõige sagedasem on panhypopituitory kääbus, mis pärineb peamiselt retsessiivne tüüp. Eeldatakse, et selle patoloogia vormi - autosomaalne ja X-kromosoomi kaudu - on olemas kahte tüüpi. Sellisel kujul dwarfism koos sekretsiooni kasvuhormooni vaeguse sageli ärritunud gonadotropiinide sekretsiooni ja kilpnäärme stimuleeriva hormooni. AKTH sekretsioon on harvem ja vähemal määral. Funktsionaalne uuringutes hormoone vabastavate, sealhulgas sünteetilisi kasvuhormooni vabastav hormoon (kuhu kuuluvad 29, 40 ja 44 aminohappe jääki), nagu pankrease polüpeptiidi näitas, et enamik neist patsientidest on patoloogia hüpotalamuse tasandil ning suutmatus eesmise sagara Hüveapõletikul on teisene iseloom. Hüpofüüsi peamine patoloogia on harvem.

Geneetiline kääbuskasvu isoleeritud kasvuhormooni defitsiidiga, rikkudes sellega oma bioloogilise aktiivsuse ja sensitiivsus selle Venemaal ja SRÜ riikides vastab sporaadiliselt. See on rohkem levinud Ameerika mandril riikides Lähis-Idas ja Aafrikas. Tuginedes uuringu tulemustest vere kasvuhormooni ja tundlikkus patsientide välistekkelistele kasvuhormooni taseme immunoreaktiivne insuliini (IRI), insuliini kasvufaktoreid (IGF) I tüüpi (somatomediini C) ja II tüüpi ja reaktsiooni IGF-1 raviks kasvuhormooni preparaadid isoleeritud kliiniliselt sarnaste nanismismutüüpide erinevad variandid.

Hiljuti dešifreeritud patogeneesis Laroni kääbuskasvuga mis on põhjustatud puudust IGF-1 ja IGF-II ja patogeneesi kääbuskasvu hulgast Aafrika pügmeed, seostatakse ebaõnnestumist esimese.

Aastal 1984 kirjeldati uut varianti pseudohüpofüüsi nanismist, millel oli kõrge somatotroopse hormooni ja IRF-1 tase; Nanismi tekkimine on seletatav retseptorite defektidega, mida kinnitab naha fibroblastide seondumine IRF-1-ga järsult.

Tuleks rõhutada, et tänapäeva tingimustes väikeste perede juuresolekul võivad paljud üksikjuhtumid ("idiopaatilised", juhuslikud) juhtumid olla ka geneetilised.

350 haiguslugu uurides oli 222 patsiendil (65,2%) nanismuse etioloogia ebaselge. See rühm hõlmas 57 patsienti perede kääbuskasvu taasedastamine esinemissagedus (2-4 juhtudel perekonnas), mis moodustas 28% kõigist patsientidest. 77% perede ebakindel etioloogia (enamasti geneetilise) vorme kääbuskasvu kehtestanud selge seos pärimise puudub Rh faktor. Jaotus Rh tegur peredele patsientidel dwarfism erineb täheldatud Rh konflikt emale ja lootele ning tavaliselt ei kaasne hemolüütiline haigus vastsündinu (Rh-negatiivne võib olla isa, samas heterosügootsusel vanemad Rh tarvikud - lapsed ja nii edasi. Jne). Võib oletada kommunikatsioon aktiivsuse eest vastutavate geenide sünteesi kasvuhormooni (somatotropiini või vabastav hormoon) geeni ja määrav liitujate Rh, lisaks, et suurem vormid kääbuskasvu ning neil puuduvad Rh - autosoomne retsessiivne tunnus. See ei selgita natsismi esinemissageduse suhtelisi haruldusi võrreldes retsus-negatiivsete indiviidide sagedusega populatsioonis. Tõenäoliselt väärtus mõned veel teadmata täiendavaid tegureid, aga eriti jaotus Rh tegur perede patsientide perekondliku ja juhuslikud dwarfism on vaevalt juhuslik.

Suur hulk patsiente kääbuskasvu (primaarne peaaju, pea- gi-pofizarnym) on patsiendid erinevat tüüpi orgaanilised haiguse KNS tekivad looteeas või lapseeas. Anatoomiliste substraati põhjustab seda patoloogiat võib olla vähene ajuripatsi hüpoplaasia või selle ümberpaigutamisel patoloogias moodustama sella, ajuripatsi tsüstiline degeneratsioon, põhjustatud atroofia kokkusurumisel kasvaja (kraniofarüngioom, kromofoobset adenoom, meningioom, glioomi). Dwarfism võib olla põhjustatud traumad hüpotalamuse-hüpofüüsi piirkonna (emakasisene, üldised või postnataalsele), et sageli tekib siis, kui mitu raseduse ja sünnituse tuharseisus, mantel Previa või ristsuunas pööratavate jala (see on mehhanism tarne üle 1 / 3 nazmomiga patsienti). Matter nakkus- ja toksiliste kahjustuste (emakasisene viirusinfektsioonid, tuberkuloos, süüfilis, malaaria, toksoplasmoos, haiguste noores eas, vastsündinu sepsis ja meningo-noentsefalit aari jne.). Need protsessid võivad kahjustada hüpofüüsi ise, reguleerides selle funktsiooni hüpotalamuse keskuste, mis häirivad normaalset funktsionaalset ühendused kesknärvisüsteemis.

Loote emakasisene kahjustused võivad põhjustada sündi patsientidel "kääbuskasvu sünnist" normaalses kasvuhormooni sekretsioon (peaaju primordiaalsete kääbuskasvuga mikrotsefaalia kääbuskasvu Silver-Russell korpusega gemiasimmetriey ja kõrgendatud gonadotropiinidele jt.).

Lisafaktorite raskendavate kehapuudega kääbuskasvuga võib olla defektne, tasakaalustamata peamiste koostisosade (valk alatoitumise) ja mikroelemente (tsink defitsiit) toidu- ja kahjulike keskkonnatingimuste ja erinevate krooniliste haiguste, nagu glomerulonefriit, milles asoteemia mõjutab aktiivsust maksa retseptorite või otseselt mõjutada ainevahetuse maksarakud, põhjustades languse sünteesi somatomediini või tsirroosi korral purustatud moodustumine atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Pathogenesis

Enamik patsiente ajuripatsi kääbuskasvu muutusi ei piirdu häired kasvuhormooni sekretsiooni ja tundlikkus, aga ulatuda ka teistele tropic hüpofüüsihormoonidele mis põhjustavad erinevate kombinatsioonide endokriinse ja ainevahetushäired.

Somatotroopse hormooni isoleeritud puudulikkusega on vähe uuritud hüpofüüsi morfoloogilisi muutusi. Uuritud juhtudel leitakse patoloogilisi häireid harva (peavalu luude kraniofarüngioom või hüperostaos). Selle tüüpi nanismide puhul võib täheldada peptiderigiliste rakkude kaasasündinud ebanormaalset arengut või neurotransmitteri süsteemi defekti hüpotalamuses. Sellistel juhtudel on võimalik optiliste närvide düsplaasia või hüpoplaasiaga kombineeritud nanism. STG-puudulikkust põhjustavad munasarjad tsüstid, hüpofüüsi ja hüpotalamuse kasvajad, mis põhjustavad hüpofüüsi koe, eriti somatotroofide tihendamist.

Närvipulgaga märgitakse luude hõrenemist, peamiselt kortikaalse kihi tõttu, skeleti diferentseerumise ja luustumise hilinemise tõttu. Siseorganid on hüpoplastsed, mõnikord atroofilised, lihased halvasti arenenud.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Sümptomid kääbustus

Hüpfüüsi nanismi peamised ilmingud on kasvu ja füüsilise arengu järsk lag. Patsiendid on sündinud normaalse kehakaalu ja keha pikkusega ning hakkavad 2-4 aastastel kasvama hakkama.

Enne tulekut aktiivse ravi tähendab dwarfism kääbus pidada kasvu naistel vähem kui 120 cm ja meeste 130 cm. Praegu kääbus kasvu erineb vähemalt 2-3 sigmalnyh kõrvalekalle keskmisest tabelina eeskirjad sugu, vanus, elanikkonnast. Samuti on Gaussi jaotuskõvera põhjal graafiline kasvumäära arvutusmeetod. Samal ajal jagunevad kasvuhoonegaaside põlvpüksid gruppi, mis hõlmab vastava elanikkonna minimaalset arvu, kelle keskmine kasvumäär on suurem.

Hüpofüüsi nanismi jaoks on iseloomulikud mitte ainult väikesed absoluutsed kehamõõdud, vaid ka majanduskasvu ja füüsilise arengu väike aastane dünaamika. Põhiseadus on proportsionaalne, kuid patsiendi keha proportsioonid on lapsele iseloomulikud. Nahk kahvatu, sageli kollaka värvusega, kuiv, mis on tingitud absoluutsest või suhtelisest kilpnäärme puudulikkusest, mõnikord on tsüanoos - naha "marmor". Ravitamata patsientidel esineb naha varane ilmumine ja kortsumine (geraderma). Selle põhjuseks on STH anaboolse toime ebapiisavus ja mobiilside põlvkondade aeglane muutus.

Pea juuksed võivad olla kas normaalsed või kuivad, õhukesed, rabedad; iseloomulikud pikk ripsmed. Sekundaarsed juuksed on sagedamini puudulikud. Mõõdud sella dwarfism enamikul patsientidel (70-75%) ei muutu, kuid sadul sageli hoiab laste kujul "seisab ovaalne", on ulatuslik "alaealiste" tagasi, luul sinus on taga nii pneumatization. Siiski esineb patsiente, kellel on kasvav Türgi sadul, mis on kasvaja tunnuseks; aladega lupjumine taustal või sissepääsu ala (koos kolju, järelmõju CNS) või väheneda (vähearenenud, väiksus ajuripatsis). Koljusisese hüpertensiooni sümptomite ilmnemisel: .. Koljuvõlvi luude hõrenemine, suurenenud veresoonte mustrit, esinemine digitaalse näitamist jne Kõige olulisem tunnusjoon ajuripatsi kääbuskasvu on ajastus viivituse luustumisastmel ja luustiku diferentseerumist. Skeleti diferentseerimisega tihedalt seotud on ka dentoalveolaarset süsteemi iseloomulik tunnus: on täheldatud piimhapete hilist muutust. Suurim lag luusüsteemide arengus on täheldatud seksuaalse puudulikkuse ja hüpotüreoosse nannisega patsientidel.

Enamustel patsientidel on suguelundeid järsult vähe arenenud, kuigi arenguhäired on haruldased. Krüptoršidismi täheldati 5,8% meessoost patsientidel. Seksuaalse tõrkega kaasneb sekundaarsete seksuaalomaduste vähene areng ja seksuaalsoovi vähenemine, menstruatsiooni puudumine. Normaalset spontaanset seksuaalset arengut jälgitakse ainult isoleeritud kasvuhormooni puudulikkusega patsientidel ja mõnel patsiendil, kellel on ajuhalvatus.

Kilpnäärmepuudulikkus on üsna tavaline nanismi märk. Tuleb märkida, et hüpotüreoidismi välised ilmingud ei peegelda alati kilpnäärme tõelist funktsionaalset seisundit. See on tingitud suhtelise hüpotüreoidism rikkumise tõttu ülemineku türoksiini (T ₄ ) trijoodtüroniiniks (T ₃ ) ja moodustamise mitteaktiivse (äraspidine) T ₃, mis on iseloomulik kasvuhormooni puudulikkus.

Hüpofüüsi tuberkuloosi adrenokortikotroopne funktsioon väheneb harvemini ja vähemal määral kui seksuaal- ja türeotroopia ning enamikul patsientidel ei nõuta erilist korrektsiooni.

Enamikul juhtudel pole intellekt rikutud. Psüühiliste infantilismide kujul on emotsionaalsed muutused; Vanematel patsientidel, kellel puudub luure kadu, on mõnikord märgata reaktiivseid neuroose.

Orgaanilise ajupatoloogia korral, eriti kasvajaga, võib nanism olla tingitud diabetes mellituseta, bitemporaalse hemianopsia ja vaimupuudega inimeste nähtustest.

Uuring teket bioelectric ajutegevust patsientidel mingeid sümptomeid orgaanilise KNS näitas, et EEG iseloomustab nende funktsioonide ebaküpsuse, pikaajalisest säiliks suur "laps" EEG pinge; ebaühtlane alfa-rütm amplituudi ja sagedusega; aeglaste θ- ja δ-rütmide sisu järsk tõus, eriti esi- ja keskosas; selge reaktsioon hüperventilatsioonile; EEG rütmide nihutada illustreeriv rütmid pärast valguse stiimuli madalamatel sagedustel (sertifikaadi funktsionaalse liikuvuse vähendamiseks peaaju närvistruktuuridega). Ilmnes, et eakatel patsientidel põhjustab aju-elektroaktiivsuse ebaküpse iseloomu seksuaalne halvenemine ja kõigi vanuserühmade patsientidel hüpotüreoidism.

Suhe süsivesikute metabolismi kääbuskasvu patsientidel esineb sageli vähendada vere kõhu glükoos, selle tõus treeningu ajal, endogeense insuliini puudulikkus, ülitundlikkus insuliiniravile sagedase arengut hüpoglü tingimustel. Viimane on peamiselt tingitud organismi kontrinsulaarsete hormoonidega patsientide ebapiisavast sisaldusest.

Siseorganite osaks on splanchnomycria, nende suuruse vähenemine. Nanismi spetsiifilised funktsionaalsed muutused siseorganites ei ole kirjeldatud. Sageli täheldatud arteriaalne hüpotensioon süstoolse ja diastoolse rõhu langusega, impulsi amplituudi vähenemine. Südame toonid on summutatud, kuulatakse müokardi troofiliste muutuste ja autonoomsed häired seoses erinevate teemade funktsionaalsete müraga. EKG iseloomustab madal pinge (eriti hüpotüreoidismi esinemise korral), sinusibradükardia või bradüarütmia; FCG puhul - toonide, täiendavate toonide, funktsionaalse müra summutuse vähenemine. Oksühemomeetria andmed näitavad hüpoksieemi (algväärtus ja füüsiline koormatus), hapnikuvarud. Vanemad patsiendid tekitavad mõnikord hüpertensiooni.

[16], [17]

Diagnostika kääbustus

Nanismismi diagnoosimine ja diferentsiaaldiagnostika põhineb anamneesis ja komplekssel kliinilis-radioloogilisel, laboratoorse ja hormonaalse uuringu andmetel. Lisaks keha absoluutsele suurusele määravad patsiendi kasvu kindlaks kasvu puudujäägid - erinevus patsiendi kasvu ja tema keskmise määra vahel vastava soo ja vanuse vahel; Kasvu vanus - patsiendi kasvu vastavus teatud spetsifikatsioonidele; standardhälve indeks

И = М - MSR / δ, kus М - patsiendi kasv, MSR - keskmine normaalne kasv teatud soole ja vanusele, δ - kvadratuuriline kõrvalekalle MCP; Ja alla 3 - on tüüpiline nanismi jaoks ja rohkem kui 3 - gigantismi jaoks. Seda indikaatorit saab kasutada arengu dünaamika hindamiseks.

Nasmomiga patsientide röntgenograafia uuring võimaldab avastada intrakraniaalse hüpertensiooni, neuroinfektsioonide, kaltsifikatsioonide, kraniostenooside nähud. Türgi saduli suuruse, kuju ja struktuuri uuringut peetakse kaudseks indikaatoriks, mis iseloomustab hüpofüüsi suurust. Üks patoloogilise kasvu aeglustumise kõige olulisemaid ilminguid on skeleti diferentseerituse rikkumine. Sketi küpsuse taseme hindamiseks määratakse luu (röntgenkiirte) vanus, millele vastab luukoe diferentseerumine; puudulikkus luustumise (luustumise) - aste lag normaalne luustumise (aastat), luustumise tegur - jagatis luul on kronoloogilises vanuses ja teisi parameetreid.

Praegune diagnoos kääbuskasvu on võimatu ilma uurides kasvuhormooni eritumist selle põhitasemena, tsirkadiaanrütmi, väljutamise stimulatsiooni tingimustel. Enamikul patsientidel on hüpofüüsi nazmom, mida iseloomustab vähenenud somatotroopse hormooni sisaldus vereseerumis. Määrates radioimmunotesti on (vastavalt erinevate autorite) kohta (0,87 ± 0,09) kuni (1,50 ± 0,64) ng / ml, kusjuures keskmine määr - (3,81 + 0,29) ng / ml. Uurimine päevas (ööpäevase) rütmid sekretsiooni kasvuhormooni näitas, et selle tase tervetel inimestel on maksimaalne esimese kahe tunni magada ja 4-6 tundi. Kui dwarfism ja hooldus nende tundide jooksul kasvuhormooni vähendada.

Somatotroopse funktsiooni reservide uurimiseks kasutatakse erinevaid stimulante, uurides kasvuhormooni sisu enne ja pärast manustamist. Vere uurimiseks võetakse 2-3 tundi iga 30 minuti järel. Somatotroopse hormooni normaalne vabanemine pärast stimuleerimist on vähemalt 7-10 ng / ml, mõnikord jõuab see 20-40 ng / ml. Kui ühes proovis ei esine reaktsiooni, viiakse läbi korduvad testid teiste stimulantidega. Kasvuhormooni vabanemise puudumisel 2-3 erinevas proovis peetakse ebapiisavat kasvuhormooni.

Kõige sagedamini kasutatavad proovid stimuleeriv järgmised: intravenoosset manustamist 0,1 IU (0,75-1,5 U) insuliin 1 kg patsiendi kaalust ja saavutamise hüpoglükeemia (veresuhkru sisaldus vähenemine 50% algtasemest) määrati seerumi somatotroopsed hormooni ülaltoodud skeem. Tõsise hüpoglükeemia tekkimisel katkestatakse proov, manustatakse patsiendile intravenoosset glükoosi. See on kõige tavalisem, klassikaline diagnoosimisviis.

TGH annuses 200-500 ug intravenoosselt. Tõhusalt ilmneb hormooni reservid, ei tekita komplikatsioone. Koos insuliinitestiga saate hinnata hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi kahjustuse taset. Positiivne reaktsioon TWG selle puudumisel kohta insuliin-indutseeritud hüpoglükeemia näitab puutumata ajuripatsi ja hüpotalamuse vigastustes tase negatiivne vastus TWG ja hüpoglükeemia - lüüasaamisega ajuripatsis.

TGH, LH-RG annus 300 μg on intravenoosne sarnane eelmisega.

Inimese SRH on pankrease kasvajast isoleeritud bioloogiliselt aktiivse ühendi sünteetiline analoog. Praegu on 3 sünteetilise SRH tüüpi: 29, 40 ja 44 aminohappejääki. Kasutatakse intravenoosselt annustes 1 kuni 3 μg / kg patsiendi kehamassi kohta. STH vabanemist täheldatakse 15-20 min pärast manustamist, testid on efektiivsemad kui teised, mis näitavad endogeense kasvuhormooni varusid. STH positiivne reaktsioon näitab somatotroopse funktsiooni kahjustuse hüpotalamuse taset ja hüpofüüsi intaktsust; koos aminohapetega (L-arginiinmonokloriid, ornitiin, trüptofaan, glütsiin, leutsiin) intravenoosselt annuses 0,25-0,5 g patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta. STG-reservide uurimiseks efektiivne. Võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

L-dopa suukaudselt annuses 250-500 mikrogrammi. Tõhus, hästi talutavad patsiendid.

Kasutatakse ka glükagooni, bromergokrüptiini (parlodeeli), lüsiini-vasopressiini, klonidiini, koos annustatava jalgratta ergomomeetrilise koormusega proove.

Uuring riigi funktsioon somatotroopsed vajalik mitte ainult diagnoosi dwarfism, kuid ka teha teadlikke valikuid ravimeetod, sest ravi on ainus ratsionaalne somatotropiini endogeense kasvuhormooni puudulikkus.

Diagnoosimiseks vormid kääbuskasvu see on väga oluline uurida sisu insuliini kasvufaktor somatomediin või (eriti IGF-1 või somatomediini C) - mediaatorite kasvuhormooni meetmeid kudede tasemel. On teada, et somatomediini C sisaldus nanismi korral on vähenenud ja akromegaaliaga on seda suurendatud normiga võrreldes. Laroni poolt kirjeldatud nanismide vorm on STH tavalise tootmisega seotud haiguste liik, kuid IRF-1 ja IRF-P moodustumise rikkumine. Selliste patsientide ravi somatotropiiniga on mõttetu.

Kaudsed näitajad kasvuhormooni ajuripatsi funktsiooni on Aluselise fosfataasi aktiivsuse ja seerumi anorgaanilised fosforisisaldusega. Hüposomatotroopsete seisundite korral vähendatakse neid näitajaid. Kui pangipopituitarnoy kujul kääbuskasvu vähendatud gonadotropiinide sekretsiooni sageli TTG, millega kaasneb vastava vähendamise sugunäärmete funktsiooni (vaeguse androgeenide või östrogeenide), kilpnäärme (langusele T ₃, T ₄,-valguga seotud joodi - PBI akumulatsioon ¹³¹ I kilpnääre), neerupealise ( vähenemine kortisooli kogust ja 17-ACS plasma eritumist 17-KC-17 ja ACS uriin, lümfotsütoosiga).

Igat liiki ajuripatsi (hüpotaalamuse-hüpofüüsi) geneetilise kääbuskasvu iseloomustab korduv haigus laste perekonnas päritavuse autosoomne retsessiivne (sagedamini) või autosoomne dominantne, kasvupeetus ja füüsilisele arengule 2-4 aastat viivitusega mitte vähem kui 2 3 o teatud soo, vanuse, elanikkonna keskmisest kasvutempost, madala spontaanse aastase kasvu dünaamika, osssifitseerimise hilinemisega. Madalatel tasemetel kasvuhormooni (teste 2-3 stimuleeriv alla 7 ng / ml), kasvuhormooni teraapias üliefektiivne (annab tulemuseks suurema kasvu vähemalt 7 cm aastas). Normaalse või kõrge tasemega kasvuhormooni (kui bioloogilist passiivsuse) tundlikkuse hormoonile saab salvestada. Luureandmeid ei täheldata

Kui geneetilise kääbuskasvu kangastel tundetud kasvuhormooni kliiniline pilt sarnaseid isoleeritud kasvuhormooni puudulikkus, kasvuhormoon ravile, kuid ebaefektiivne. Selles rühmas taset IGF sisaldama järgmisi põhivormid: normaalne nende sisu (retseptorite defekti IGF) ja redutseeriti - kääbuskasvu tüüpi Laroni (puudus IGF-1 ja IGF-II) ja teist tüüpi identifitseeritud Aafrika pügmeed (puudujääk IRFi-1 )

Suhe peaaju kääbuskasvu iseloomustab juhuslik haiguse perekonnas, seostatakse sünnieelne või sünnitusjärgset KNS kahjustusi, esinemine ilmselge orgaanilised KNS muutusi, sageli koos patoloogia vaadatuna juuresolekul suhkruta diabeet, ohutus gonadotropic funktsioone intellekti muutusi.

Tõsine lühikese kasvu kaasneb teatavat liiki düsgenees ja agenees sugunäärmete, eelkõige Turneri sündroom "terneroidnaya" (mosaiik) kujul munandivähk düsgenees sündroom. Eristusdiagnoosis abi tsütogeneetiline uuringud (sugu kromatiini karüotüüp), mis tuvastavad kromosomaalse defekte samuti defektid spetsiifilise somaatiliste ja seksuaalse arengu, normaalne või kõrgenenud tasemel endogeenne kasvuhormoon ja tundetud kasvuhormooni ravi.

Seas endokriinsed häired esineda lühikese kasvu esile primaarse hüpotüreoidism tingitud kaasasündinud hüpoplaasia või aplaasia kilpnääre, siis düstoopiaühiskonna ensümaatilised defekti biosünteesis kilpnäärmehormoonid, varase autoimmuunne kilpnäärme kahjustus. Ühelgi neist tingimustest domineerida märke hüpotüreoidism kõrge TSH taset, vähenes T ₄ ja T ₃ seerumis. Kui myxedema autoimmuunne päritoluga leidub veres antikeha türoglobuliin mikrosomaalsetes ja tuumafraktsiooniks kilpnäärmekude, normaalsel tasemel kasvuhormooni või vähendada. Kliinilist toimet on võimalik saavutada hüpotüreoidismi kompenseerimisega.

Madalad kasvu kaasnevad enneaegse seksuaalarengu ja adrenogenitaalsed sündroomid kasvupiirkondade varase sulgemise tõttu; Itenko-Cushingi tõbi, mis tekkis lapsepõlves glükokortikoidide inhibeeriva toime tõttu kasvuhormooni sekretsioonile ja nende kataboolsele toimele; Mauriaki sündroom on raske vormiga insuliinsõltumatu suhkrutõvega patsientide lühike kasv ja infantilism.

Hüpofüüsi kääbuskasvu tuleks eristada somatogeense füüsilist arengut viivituse tõttu kroonilised ainevahetushäired (maksa, neeru, seedetrakt), krooniline hüpoksia (haigused, südame-veresoonkonna ja hingamiselundkonna, anemias); luu-lihaskonna süsteemsete haigustega (konroddüstroofia, ebatäpne osteogenees, eksostaosi haigus) jne

Funktsionaalset (põhiseaduslikku) kasvu aeglustumist jälgitakse mõnikord puberteedieelsel perioodil praktiliselt tervetel noorukitel; leidsime, et see on peamiselt seotud gonadotroopse aktiivsuse ajutise puudulikkusega. Kasvuhormooni sekretsiooni tavaliselt ei häiri ega vähene. Gonadotropiinide stimulatsioon võib põhjustada nii seksuaalse arengu kui ka kasvu kiirenemist.

Madala kasvuga perekonna iseloomu tuleks pidada füsioloogilise arengu variandiks.

[18], [19]

Ravi kääbustus

Püssiravi ravi on pikk protsess. See põhjustab arstil aega ja aja jooksul kasvu mõjutavate vahendite levitamist, et saavutada suurim kliiniline efekt, järgides kahte põhimõtet:

• ravi indutseeritud arengu maksimumprognoos füsioloogilistele tingimustele;
• epifüüsi kasvupiirkonnad.

Püssiravi ravis saadud paljude aastate kogemus võimaldab kaaluda järgnevat lavateraapia skeemi. Täiskasvanud patsientidel nanismide diagnoosimine ei tekita tavaliselt kahtlust. Väikelastel, kui kliiniline pilt ei ole selge, on vaja diagnoosimisperioodi: hormoonravi ajal vaatamata 6-12 kuud. Sel ajal on ette nähtud kompleksne üldine taastav ravi; täisväärtuslik toitumine, mille käigus kasvab loomsete valkude, köögiviljade ja puuviljade sisaldus toidus, vitamiinid A ja D, kaltsium ja fosfor. Hormoonravi algus on hormoonravi alguses piisavate muutuste puudumine sellel taustal ja endokriinsete häirete tuvastamine sellel taustal.

Peamine hüpofüüsi nanüsismi patogeneetiline teraapia on inimese kasvuhormooni kasutamine, kuna enamus närvirakkude juhtumisi mõne selle puudulikkuse vormis on kahtlemata sõltuvad. Seoses selle hormooni spetsiifilise spetsiifilisusega on inimestel aktiivsed ainult inimese somatotropiin ja primaadid. Laialdaselt kasutatakse kliinikus ravimit, mis on isoleeritud hüpofüüsi inimestelt, kes on surnud mitteinfektsioossete ja kasvajatevastaste haiguste eest. Inimese somatotropiin saadi bakteriaalse sünteesi abil, kasutades Escherichia coli geenitehnoloogia abil. Inimese somatotropiini sünteesitakse ka keemiliselt, kuid see on väga kallis ja kliinikus praktiliselt seda ei kasutata. Somatotropiini ravis valitakse väljaegitud endogeense kasvuhormooni puudulikkusega patsiendid, skeleti diferentseerumine ei ületa 13-14 aastat iseloomulikku taset. Ravi vanusepiirangud ei ole kindlaks tehtud.

Minimaalsed efektiivsed annused, mida saab esimesel raviperioodil kasutada, on 0,03-0,06 mg / kg kehamassi kohta. Kõige efektiivsem annus - 2-4 mg 3 korda nädalas. Ühekordse annuse suurendamiseks 10 mg-ni ei kaasnenud kasvufaktori piisav kasv, vaid see põhjustas somatotropiini antikehade kiire tekke.

Meie riigis on inimese kasvuhormooni uurimine tehtud alates 1960. Aastast. On testitud kahte raviskeemi: pidev ja katkendlik koos kursustega 2-3 kuud ja samade intervallidega. Esimesel raviperioodil oli patsientide kasvu keskmine kasv 9,52 ± 0,39 cm, kehakaalu suurenemine 4,4 ± 0,14 kg. Pikaajalise pideva ravi korral on keskmine kasvu kasv 0,82 cm / kuus, kehamass 0,38 kg / kuus; vahelduvatel aegadel - 0,75 cm / kuus ja 0,4 kg kuus. Pidev ravi suurendas kasvu kiiremini, pärast vahelduvat ravi 1 ... 1,5 aastaga järsult vähenes, efektiivsus püsis 3-4 aastat, mistõttu ravikuur oli sobivam. IGF-I taseme määramine (somatomediin C) võib olla usaldusväärne näitaja patsiendi tundlikkusest somatotropiini ravimitega. IGF-I sisalduse suurenemine pärast somatotroopse hormooni manustamist võimaldab ennustada ravi positiivset mõju. Somatotropiiniravi oluline eelis on skeleti luustumise kiirenemise taustal puudumine.

Kõige olulisem käsiraamatu käsitlemise viis peaks olema anaboolsete steroidide kasutamine, mis stimuleerib kasvu, suurendab valgu sünteesi ja suurendab endogeense kasvuhormooni taset. Ravi viiakse läbi mitu aastat, mõnede ravimite järkjärguline asendamine teiste vähem aktiivsete ja aktiivsemate ühenditega. Anaboolsete ravimite muutus on näidustatud kasvu mõju vähenemisega 2-3 aastat, mis suurendab kasvu veelgi. Ravi toimub kursuste järgi (puhkeaeg peaks olema pool ravikuuri). Kui harjunud näitama pikemaid vaheaegu (kuni 4-6 kuud). Samaaegselt määrake ainult üks anaboolseid steroide. Kombineeri kaks või enam ravimit ei sobi, kuna see ei suurenda nende ainevahetust ja kasvu aktiivsust. Viimane sõltub eelkõige patsiendi vanusest ja skeleti luude diferentseerumisastmest ravi algusesse. Parimat toimet on täheldatud kuni 16-18-aastastel patsientidel luustiku luustumisega, mis ei ületa 14-aastasele tasemele vastavat taset. On soovitatav ravi kohe diagnoosida, tavaliselt 5-7 aastat. Enne ravi tuleb vältida gonadotropiine ja suguhormoone, mis stimuleerivad kasvu, kiirendades samaaegselt skeleti diferentseerumist. Anaboolsete steroidide doseerimise põhimõte - minimaalsetest efektiivsetest annustest järk-järgult suureneb. Kõige tavalisemate ravimite soovitatavad annused: nerobol (metandrostenool, dianabool) - 0,1-0,15 mg suu kaudu 1 kg kehakaalu kohta päevas; nerobolil (durabolin) - 1 mg kehakaalu 1 kg kohta ühe kuu jooksul intramuskulaarselt, igakuine annus manustatakse vastavalt 2-3 annust vastavalt 15 või 10 päeva pärast; retaboliil (deka-duraboliin) - 1 mg 1 kg kehakaalu kohta üks kord kuus lihasesiseselt. Üleannustamine nende annuste korral võib põhjustada androgeenimist. Füsioloogilises doosid nende ühendite ei mõjutanud oluliselt seisundist suguelundid ja diferentseerumist skeleti luud, mis võimaldab neil kohaldada pikaajalist patsienti mõlemast soost. Tütarlapsed peaksid olema günekoloogi järelevalve all, nagu näiteks üleannustamine või suurem individuaalne tundlikkus, võivad mõnedel patsientidel ilmneda mõned virilisatsiooni nähud, mis ravi tagasilükkamisel kiiresti taanduvad. Etüülitud-metüleeritava 17-positsioonis suukaudsete preparaatide mõnikord põhjustada kolestaatilist mõju, nii maksahaiguste tuleks eelistada anaboolsete ühendite parenteraalse manustamise või suukaudsete ravimite kombineeritud kolereetiline aineid. Väga harva võib ravi anaboolsete steroididega põhjustada allergilisi nähtusi (sügelus, lööve). Tüsistuste puudumisel kasutatakse anaboolseid steroide seni, kuni on täheldatud kasvufaktorit (kuni 16-18 aastat ja mõnikord ka kauem). Ravi viiakse läbi üldise tugevdavate ravimite taustal.

Kui patsientidel esinevad hüpotüreoidismiprobleemid, määratakse üksi valitud annustes türotoidi preparaadid (türoksiini, türodiini, türotoome) samaaegselt.

Poiste ravis on järgmine samm kooriongonadotropiini määramine. Seda ravimit kasutatakse Leydigi rakkude stimuleerimiseks mitte varem kui 15-16 aastat ja sageli veelgi hilisemas eas, mis kiirendab nii seksuaalarengut kui ka kasvu (natiivsete androgeenide anaboolse aktiivsuse tõttu). Annused 1000 kuni 1500 ühikut 1-2 korda nädalas intramuskulaarselt kursustel 2 kuud, mitte rohkem kui 2-3 korda aastas. Osalise raviefekti Kooriongonadotropiini poiste üle 16-aastastel ja vanematel vahelduvad määramisest väikestes annustes androgeenide (metüültestosteroon annustes 5-10 mg / päevas keele alla).

Üle 16-aastased tüdrukud võivad alustada ravi väikeste östrogeenide annustega, samas simuleerivad normaalset seksuaalset tsüklit. Ravi viiakse läbi iga nädal 3 nädala jooksul koos järgneva vaheajaga. In 2. Tsükli faasi alates kolmandast nädalast võib manustada doosis inimese kooriongonadotropiini 1000-1500 ühikut 3-5 korda nädalas või narkootikume progestiini toime (pregnin, progesteroon).

Lõppfaasis raviks (pärast sulgemist kasvu tsoonid) on püsiv loovutamise terapeutilised annused suguhormoonide vastava korruse patsiendi eesmärgiga täielik arenemine suguorganite, sekundaarsete sugutunnuste, libiido ja seksuaalse tagada kangust. Sest naispatsientide ravimisel on lihtne kasutada kombineeritud estrogenogestagennye ravimid (mitte-ovlon, bisekurin, infekundin, Rigevidon) meespatsientidel - depoopreparaatideks androgeenide (testenat, Sustanon-250 omnadren-250).

On üldine taastav ravi (režiim, proteiini-köögivilja toitumine, vitamiinravi, biostimulandid). On näidatud tsingipreparaatide kasutamine, mille toimemehhanismi peamine roll on IGF-1 (insuliinisarnane kasvufaktor I) aktiivsuse suurenemine.

Orgaanilise patoloogia juuresolekul teostab kesknärvisüsteem põletikuvastast, resorptiivset, dehüdratsioonravi. Sihipärane süstemaatiline ravi annab julgustava tulemuse. 175 patsienti mõlemast soost kääbuskasvu tingitud pikenenud etapis ravi 148 (80,4%) suudetud saavutada kasvu rohkem kui 130 cm 92 (52,5%) - üle 140 cm ja 32 (18,3%) - 150 160 cm ja rohkem. Samal ajal suurenes 30 patsiendi kasvu 37 patsiendil (21,2%), 31-50 cm - 107 (61,1%). 51-60 cm ja enam - 31 (17,7%).

Prognoos

Prognoos sõltub nanismi vormist. Geneetiliste kääbusmudelite puhul on elu prognoos positiivne. Hüpofüüsi kasvaja esinemisel ja kesknärvisüsteemi orgaanilises kahjustuses määratakse kindlaks patoloogilise protsessi arengu dünaamika. Kaasaegsed ravimeetodid suurendasid märkimisväärselt patsientide füüsilist võimekust ja töövõimet, pikendasid elu. Aktiivse ravi ajal vajavad patsiendid arstlikku eksamit iga 2-3 kuu järel, hooldusravi korral - iga 6-12 kuud.

Patsientide tööhõivele vastavad intellektuaalsed ja füüsilised võimalused on oma sotsiaalse kohanemise jaoks äärmiselt olulised.

Soovitav on valida kutsealasid, mis ei ole seotud suure füüsilise koormusega, kuid võimaldavad näidata intellektuaalseid võimeid, oskusi täpselt töötada, keeli.