Paclitaxel actavis

Paclitaxel Actavis kuulub taimse päritoluga kasvajavastaste ainete (tsütostaatikumide) farmakoloogilisse rühma. Sünonüümsed ravimid: Taxol, Paclitaxel, Paclitaxel Ebeve, Paclitax, Paxen, Paklinor, Paclitaxel-Teva, Pactalik, Paclitera, Docetaxel, Abitaxel, Intaxel, Mitotax, Sindaxel, Taxacad, Yutaxan.

Näidustused Paclitaxel actavis

Paclitaxel Actavise kasutamise näidustused hõlmavad järgmisi onkoloogilised haigused:

• munasarjavähk;
• rinnavähk;
• mitteväikerakuline kopsuvähk (adenokartsinoom, lamerakuline ja diferentseerumata bronhoalveolaarne, suurerakuline, segarakuline kartsinoom);
• põie üleminekurakuline kartsinoom;
• söögitoruvähk;
• lümfotsütaarne ja mitte-lümfotsütaarne leukeemia;
• mitmed hemorraagilised nahakahjustused ( Kaposi sarkoom ).

Difuusse munasarjavähi või jääkneoplaasiaga patsientidele, kellele on tehtud laparotoomia, on Paclitaxel Actavis esmavaliku ravi; metastaaside korral pärast ebaefektiivset standardravi - teise valiku ravi.

Pahaloomuliste rinnakasvajate korral kasutatakse Paclitaxel Actavis't postoperatiivses (adjuvantses) ravis - kahjustatud lümfisõlmede juuresolekul, haiguse ägenemise või metastaaside ilmnemise korral.

Mitteväikerakulise kopsuvähi ravis määratakse see ravim juhul, kui kirurgilist või kiiritusravi ei ole oodata. Paclitaxel Actavise kasutamine Kaposi sarkoomi korral on näidustatud AIDS-i põdevatele patsientidele.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Ravim on saadaval kontsentreeritud vedelal kujul infusioonilahuse valmistamiseks.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodünaamika

Ravimi Paclitaxel Actavis ja selle sünonüümide toimeained on taksaanid - lämmastikku sisaldavad orgaanilised ühendid (alkaloidid), mis pärinevad Vaikse ookeani jugapuu (Taxus) okaspuu koorest.

Tsütostaatilise toime mehhanism põhineb taksaanidest saadud aine paklitakseeli võimel pärssida rakulise mitoosi protsessi algfaasis.

Eukarüootsete rakkude kaudne jagunemine (mitoos) algab mitootilise aparaadi moodustumisega nende tsütoskeletis - akromaatilise spindliga, mille liikuvad niidid (mikrotuubulid) ühendavad raku pooluseid ja selle keskpunkti. Pärast DNA kahekordistumist koonduvad metafaasi staadiumis olevad tütarkromosoomid raku keskele ja akromaatilise spindli mikrotuubulite ülesanne on viia need kromosoomid raku erinevatesse poolustesse, kus telofaasi staadiumis ilmuvad kaks uut rakku.

Mikrotuubulid moodustuvad tsütoplasmaatilise globulaarse valgu tubuliini polümerisatsiooni teel ning paklitaksel seondub taksaani ja tubuliini sarnasuse tõttu vabade tubuliini molekulidega. See suurendab tubuliini polümerisatsiooni intensiivsust ja astet ning aktiveerib mikrotuubulite moodustumise protsessi, mille tulemuseks on mikrotuubulite liia moodustumine. Ja tubuliini depolümerisatsiooni protsessi pärssimise tõttu kaotavad mikrotuubulid võime oma funktsioone täita. Kõik see viib mitte ainult rakkude mitootilise aparaadi moodustumise protsessi rikkumiseni, vaid ka nende jagunemise lakkamiseni.

Lisaks on Paclitaxel Actavise (ja kõigi paklitakseeli sisaldavate ravimite) mõjul häiritud tsütoskeleti mikrotuubulite normaalne paigutus ning tekivad paljud nende ebanormaalsed kimbud ja kondensatsioonid.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokineetika

Pärast vereringesse sattumist seondub 89–98% Paclitaxel Actavisest valkudega. 30 minuti jooksul tungib pool ravimist soolestiku, maksa, põrna, kõhunäärme, südame ja lihaste kudedesse.

Pärast intravenoosset manustamist väheneb paklitakseeli kontsentratsioon vereplasmas järk-järgult. Paclitaxel Actavise bioloogiline transformatsioon toimub maksas tsütokroom P450 ensüümide mõjul - hüdroksüülimisreaktsiooni käigus, mille käigus moodustub metaboliit 6a-hüdroksüpaklitakseel.

Ravimi poolväärtusaeg on väga erinev - 3 tunnist kuni kahe päevani. Paclitaxel actavis eritub organismist peamiselt sapiga; osa ravimist eritub muutumatul kujul neerude kaudu uriiniga.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Annustamine ja manustamine

Kõiki taksaanirühma kuuluvaid tsüklostaatilisi ravimeid manustatakse haiglas onkoloogi kontrolli ja järelevalve all.

Ülitundlikkusreaktsiooni tekke vältimiseks ravimi Paclitaxel Actavis suhtes tuleb patsientidele enne selle kasutamist anda kortikosteroide.

Manustamisviis Paclitaxel actavis - intravenoosne tilguti manustamine (3-24 tunni jooksul). Individuaalne annus määratakse vastavalt raviprotokollile. Standardannus: 135-175 mg/m2 ^. Ravimi korduv manustamine toimub 21 päeva pärast.

Paclitaxel Actavise kontsentraat lahjendatakse enne manustamist (kontsentratsioonini 0,3–1,2 mg/ml), milleks kasutatakse ühte süstelahustest – naatriumkloriidi või glükoosi.

Tuleb meeles pidada, et kasutusvalmis lahust ei saa külmkapis hoida ning selle stabiilsus valguse käes ja temperatuuril +25 °C säilib maksimaalselt 27 tundi.

[ 13 ]

Kasutamine Paclitaxel actavis raseduse ajal

Paclitaxel Actavise kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud. On kindlaks tehtud, et paklitakseelil on mitte ainult embrüotoksiline toime, vaid see vähendab ka fertiilses eas naiste reproduktiivset võimekust.

Vastunäidustused

Tsütostaatikum Paclitaxel Actavis on vastunäidustatud paklitakseeli suhtes suurenenud individuaalse tundlikkuse, ägedate nakkushaiguste, südame isheemiatõve, müokardiinfarkti anamneesi ja neutrofiilsete granulotsüütide taseme languse veres (neutropeenia) korral.

[ 9 ]

Kõrvalmõjud Paclitaxel actavis

Paclitaxel Actavise kasutamisega võivad kaasneda kõrvaltoimed, nagu juuste väljalangemine; iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus; urtikaaria ja naha sügelus; õhupuudus; tursed; südame rütmihäired (tahhükardia või bradükardia); vererõhu tõus või langus; liigese- ja lihasvalu; neerupuudulikkus; aneemia, neutropeenia või trombotsütopeenia.

Põletikuliste patoloogiate esinemisel võib täheldada nende süvenemist. Samuti ilmnevad kesk- ja perifeerse närvisüsteemi kõrvaltoimed, nimelt: paresteesia, liigutuste ja nägemise koordinatsiooni halvenemine, entsefalopaatilised sümptomid (nõrkus, peavalu, pearinglus, kiire väsimus, unehäired, mälukaotus teadvusest).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Üleannustamine

Paclitaxel Actavise üleannustamise korral on kõige sagedasemad sümptomid õhupuudus, vererõhu langus, angioödeem, ulatuslik urtikaaria, suuõõne ja neelu limaskestade punetus ja erosiooni-haavandilised kahjustused, samuti hüpoplastiline aneemia (luuüdi hematopoeetilise funktsiooni pärssimise tõttu).

Paklitakseelile puudub praegu spetsiifiline antidoot, seega on näidustatud sümptomaatiline ravi. Märkimisväärse üleannustamise korral tuleb Paclitaxel Actavis'e manustamine lõpetada.

[ 14 ], [ 15 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Mitmed ravimid - etinüülöstradiool, retinoehape, kvertsetiin, ketokonasool, verapamiil, diasepaam, kinidiin, deksametasoon, tsüklosporiin, vinkristiin - pärsivad Paclitaxel Actavise metabolismi.

Paclitaxel Actavise ja kasvajavastase antibiootikumi doksorubitsiini koosmanustamine põhjustab kõrvaltoimeid stomatiidi ja raske neutropeenia kujul.

[ 16 ], [ 17 ]

Ladustamistingimused

Ravim kuulub B-nimekirja ja seda tuleb hoida pimedas kohas, toatemperatuuril või külmkapis (temperatuuril mitte alla -2 °C). Avamata viaalide külmkapis hoidmine võib põhjustada sette teket, mis peaks toatemperatuuril lahustuma. Vastasel juhul muutub ravim kasutuskõlbmatuks.

[ 18 ]

Säilitusaeg

Ravimi kõlblikkusaeg on 24 kuud.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]