Pankrease glükagonoom

Glükagonoom on A-rakuline pankrease kasvaja, mis toodab glükagooni ja avaldub kliiniliselt iseloomulike nahamuutuste ja ainevahetushäirete kombinatsioonina. Glükagonoomsündroomi dešifreerisid 1974. aastal C. N. Mallinson jt. 95% juhtudest paikneb kasvaja pankreasesiseselt, 5% - ekstrapankreaatiliselt. On täheldatud ainult üksikute kasvajate juhtumeid.

Enam kui 60%-l patsientidest on see pahaloomuline. Mõnikord toodab glükagoon teisi peptiide - insuliini, PP-d. Diagnoos pannakse glükagooni taseme tõstmise ja instrumentaalsete uuringute abil. Kasvaja tuvastatakse kompuutertomograafia ja endoskoopilise ultraheli abil. Glükagooni ravi seisneb kirurgilises eemaldamises.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Glükagooni sümptomid

Kuna glükagoonoomid eritavad glükagooni, on glükagonoomi sümptomid sarnased suhkurtõve sümptomitega. Kaalulangus, normokroomne aneemia, hüpoaminoatsideemia ja hüpolipideemia on tavalised, kuid peamine eristav kliiniline tunnus on jäsemeid mõjutav krooniline lööve, millega sageli kaasneb sile, läikiv, erkpunane keel ja keiliit. Ketendamist, hüperpigmentatsiooni, erüteemilisi kahjustusi koos pindmise nekrolüüsiga nimetatakse nekrolüütiliseks ränderüteemiks.

Enamasti on patsientidel iseloomulik rändav nekrolüütiline erüteem. See algab makulopapulaarse erüteemina, seejärel muutub bulboosseks dermatoosiks. Lisaks hävivad epidermise villitaolised tõusvad ülemised kihid. Vanade kõrvale ilmuvad uued elemendid. Paranemine toimub hüperpigmentatsiooni teel. Nahalööbed tekivad sagedamini kõhul, reitel ja säärtel. Nahamuutuste patogenees on ebaselge. Ei ole välistatud nende seos glükagooniga patsientidel täheldatud hüperglükeemia ja hüpoatsideemiaga. Nii hüperglükeemia kui ka hüpoatsideemia on tingitud suurenenud glükoneogeneesist maksas, mille põhjuseks on glükagooni taseme tõus, ja ka plasma aminohapped muundatakse glükoosiks.

Patoloogiline glükoositaluvus on põhjustatud glükagooni hüperglükeemilisest toimest, mis on tingitud nii glükoosi moodustumisest kui ka glükogenolüüsi suurenemisest.

Patsientidel tekib sageli väga valulik glossiit ja stomatiit. Nende patogenees on ebaselge. Samuti esineb peen- ja jämesooles väljendunud staas, mis on seotud peptiidi poolt soolestiku motoorika pärssimisega.

Glükagooni diagnoosimine

Glükagooni määravaks tunnuseks (vastavate kliiniliste ilmingute korral) on glükagooni kõrge kontsentratsiooni tuvastamine plasmas (normaalväärtus alla 30 pmol/l). Hormooni mõõdukat tõusu võib aga täheldada neerupuudulikkuse, ägeda pankreatiidi, raske stressi ja nälgimise korral. Sümptomitega seos on vajalik. Patsientidel tuleks teha kõhu kompuutertomograafia ja endoskoopiline ultraheli; kui kompuutertomograafia ei ole informatiivne, võib kasutada magnetresonantstomograafiat.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Glükagooni ravi

Glükagonoomi radikaalne eemaldamine on võimalik vaid ühel kolmandikul glükagonoomiga patsientidest. Kasvaja resektsioon viib sümptomite taandumiseni. Glükagonoomi ravi streptozototsiini ja/või 5-fluorouratsiiliga ilma eelneva kirurgilise sekkumiseta annab pettumust valmistavaid tulemusi.

Opereerimatute kasvajate, metastaaside või korduvate kasvajate korral on soovitatav kombineeritud ravi streptosotsiini ja doksorubitsiiniga, mis vähendavad vereringes oleva immunoreaktiivse glükagooni taset, viivad sümptomite taandumiseni ja parandavad seisundit (50%), kuid tõenäoliselt ei mõjuta need elulemust. Oktreotiidi süstid pärsivad osaliselt glükagooni sekretsiooni ja vähendavad erüteemi, kuid glükoositaluvus võib insuliini sekretsiooni vähenemise tõttu samuti väheneda. Oktreotiid viib üsna kiiresti isutuse ja liigse glükagooni kataboolse toime põhjustatud kaalulanguse kadumiseni. Kui ravim on efektiivne, saab patsiendid üle viia pikaajalisele oktreotiidi ravile annuses 20–30 mg intramuskulaarselt üks kord kuus. Oktreotiidi võtvad patsiendid peaksid lisaks võtma pankrease ensüüme, kuna oktreotiid pärsib pankrease ensüümide sekretsiooni.

On teateid maksa metastaaside edukast vähendamisest, kasutades maksaarterite emboliseerimist želatiinvahuga, mida süstitakse otse kateetri abil.

Tsingipreparaate kirjutatakse välja nahamuutuste raviks. Paikne, suukaudne või parenteraalne tsink põhjustab erüteemi taandumist, kuid erüteem võib taanduda lihtsa hüdratsiooni või aminohapete või rasvhapete intravenoosse manustamisega, mis viitab sellele, et erüteemi ei põhjusta kindlasti tsingipuudus.

Milline on glükagonoomi prognoos?

Glükagonoom on haruldane, kuid nagu teisedki saarekeste rakkude kasvajad, kasvavad primaarne kasvaja ja metastaatilised kahjustused aeglaselt: elulemus on tavaliselt umbes 15 aastat. Kaheksakümmend protsenti glükagonoomadest on pahaloomulised. Sümptomite ilmnemise keskmine vanus on 50 aastat; 80% on naised. Mõnedel patsientidel on I tüüpi mitmekordne endokriinne neoplaasia.