HPV 16 onkogeenset tüüpi: nagu see avaldub, ravi ravimitega ja alternatiivsete vahenditega

Kõigil poolteist tuhat inimese papilloomiviiruse (HPV või HPV) tüvedel on digitaalne nimetus. Kui enamik neist põhjustada kasvu tüükad erinevate kehaosade ja kuuluvad serotüübi HPV madala riskiga pahaloomulist HPV tüüp 16 (ja rohkem kui tosin tüved) peetakse kantserogeense defineeritakse serotüübi kõrge riskiga.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Struktuur HPV tüüp 16

Papilloomiviiruse Icosahedral nukleokapsiid sisaldab kaheahelalise DNA fragmente, mille replikatsiooniks vajab võõrevalke. HPV saab juurdepääsu, juurdumise inimrakkude kaudu endotsütoosi raku retseptori ja moodustab kesta rakumembraani valgud. Sellisel juhul iseloomustab tüüp 16 viirust rakku sisestamine genoomi ja selle tungimine tüpograafiasse on vajalik replikatsiooniks. Kuid kui inimese immuunsus on piisavalt tugev, püsib viirus rakus niinimetatud episomaalses vormis.

HPV16 replikatsioon toimub epidermises täpsemalt basaalrakkudest kihistunud lameepiteelikasvaja sarvkihi rakud ja tasapinnaline neorogovevayuschy limasknaha, mis pidevalt toimub protsess rakulise migratsiooni ja mitoosi. Ilmselt soodsa teguriks see viirus on rohkem vaba ekstratsellulaarses maatriksis epiteelis genitaalidel, lahkliha perianaalne piirkond, samuti kohalike kõrge õhuniiskusega.

Lisaks rakupinnal epiteeli nendes valdkondades üsna sageli allutati mikrotravmirovaniyu (hõõrudes) ja paljud eksperdid usuvad, et võita HPV 16 tema aktiveerimist esineb ainult juhul rikutakse epiteliaalbarjääri. Peale selle, nagu oportunistlik infektsioon HPV kasutab asjaolu, et rakuline immuunsus võib oluliselt nõrgendada bakterid, sageli esinevad anogenitaalpiirkonnas, eriti kombineerituna klamüüdia või Ureaplasma ja HPV 16 kui ka teiste viirusnakkuste nagu gerpevirusy.

Patogeneesis HPV indutseeritud pahaloomulise käigus pannakse primaarse viirusliku onkovalkude E6 ja E7 rakutuumad anti-onkogeenid (summutajat valgud p53 ja pRb kasvajad), mille tõttu need rakud lagunevad ja enam täita oma kaitsefunktsiooni. Ja siis algab neoplastiline protsess: muutub rakutsükkel, rakkude kasv kaob, proliferatsiooni kiirus suureneb, raku struktuurides esinevad mutatsioonid. Selle tulemusena tekib düsplaasia või kasvaja areng.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Pathogenesis

HPV on DNA viirus epiteliotropnym otsene tegevus, mis tungib naharakkude või limaskestaga virioni on genoomi integreeritakse inimese raku ja ühendab sellega, et moodustuks eriti latentne vorm. Selles vormis võib ta püsida rakkudes väga pikka aega ilma sümptomeid tekitamata (täpsemat teavet vt peatükist "Pathogenesis").

HPV-infektsioon on väga levinud, kuid 80-90% -l inimesel on puutumatus, mis suudab seda ise toime tulla ja kellel ei pruugi kahtlustada, et nad on selle viirusega nakatunud.

Kuid mõnikord näitab viirus oma kohalolekut avalikult. Üle 30 tüve mõjutavad genitaal-kuseteede limaskestaid ja anogenitaalset piirkonda. Seega võivad madala riskiastmega serotüübid (HPV 6, 11, 42, 43 ja 44) põhjustada   periaalse tsooni sagedase hõrenemisega seotud kondüloomide tekkimist; nad võivad samuti provotseerida respiratoorse papillomatoosi tekkimist. Ja kõrgeima riskigrupi serotüübid - HPV 16, 18, 31, 45 - on seotud emakakaela katkemisega, suure tõenäosusega selle arenguks emakakaelavähki.

Seetõttu on HPV 16-le edastatud selge: see on seksuaalselt transmissiooniline, see tähendab seksuaalne viis (sealhulgas kõik seksuaalkontaktide variandid). Ja varjatud HPV, isegi ilma väliste märkideta, edastatakse ka seksuaalsele partnerile. Kaitsev sugu suurendab infektsiooni tõenäosust 75% võrra. Reeglina võivad kaks kolmandikku inimesi, kellel on nakatunud papilloomiviiruse partneriga seksuaalsed kontaktid, suguelundite papilloomid võivad tekkida kahe kuni kolme kuu jooksul.

Kuidas HPV 16 edastatakse?

Kuigi suguelundkond ei ole ainus viis HPV-le levikuks: kõik selle serotüübid on väga nakkavad ja neid võib nakatuda limaskestade või dermistega kokku puutuda. Arvatavasti on infektsioon võimeline jõudma ühest kehaosast teise: günekoloogid usuvad, et viirus võib esmakordselt emakakaela kukkuda, seejärel levib tupe ja vulva.

Tekib loomulik küsimus, kas HPV 16 läheb läbi sülje? Viirused healoomulisi ja pahaloomulisi koldeid naha ja limaskestade, põhjuseks papilloomid suuõõnes, ning mitte vähem kui 90% HPV 16 tüüp kaasatud arengut orofarüngeaalvähk vähi - lamerakkkartsinoom kurgus. Nii viroloogid usuvad, et sülg võib infektsiooni edasikandmisel olla oma roll. Kuigi American Cancer Society'i spetsialistid väidavad, et viirus ei levita ühtegi bioloogilist vedelikku.

HPV 16-infektsiooni peamised riskitegurid on nõrgenenud immuunsus, seksuaalaktiivsuse varane sündmus, mitmed seksuaalsed partnerid, keha pH (hapestumine) alandamine ja suguelundite põletikuliste haiguste esinemine. Suukaudsete kontratseptiivide suitsetamine ja pikaajaline kasutamine vähendab ka resistentsust papilloomiviiruste suhtes.

[13], [14], [15], [16], [17]

Inkubatsiooniperiood

Inkubatsiooniperiood pärast HPV dermatotroopsete serotüüpide nakatumist - koos papilloom või suguelundite kujunenud tüükadena - erineb mitmel nädalal aastani. Kuid enamik tüükad ilmuvad kaks kuni kolm kuud.

Onkogeensete papilloomiviiruste puhul on kõik palju keerukamad. HPV 16 inkubatsiooniperiood - alustada emakakaela rakkude pahaloomulise transformeerimise märke - piisavalt kaua. Uuringud on näidanud, et keskmine peiteaeg esialgsest tuvastasime HPV 16 ja diagnoositud madala düsplaasia (intraepiteliaalse neoplaasia) emakakaelale on üle 5 aastat, ja kuni emakakaelavähi in situ - 12-15 aastat.

Usutakse, et varjatud või püsivas olekus võib see viirus püsida kauem, mis suurendab seksuaalpartnerite nakatumise tõenäosust kogu elu vältel. Ja kui palju inimesi HPV 16-le elab, sõltub sellest, kas ta ise näitas, vähktõve arengut provotseerides või mitte. Kuid selle viiruse olemasolu - koos asümptomaatilise või subkliinilise eksistentsiga kehas - ei mõjuta elu kestust.

Tuleb mõista laialt latentse HPV kelgu 16, mis saab tuvastada ainult osalise genotüpiseerimine polümeraasi ahelreaktsiooni - kui patsient kaotab Analüüs suguhaiguste. Sellistel juhtudel on mitmete välisuuringute kohaselt viiruse asümptomaatilise esinemise positiivne tulemus 27-44%.

Epidemioloogia

Mõnede hinnangute kohaselt võivad 50-80% meessoost ja naissoost aktiivset vanust varem või hiljem nakatuda HPV-ga ...

Vastavalt viimastele WHO andmetel kaks kolmandikku kõikidest juhtudest, vähieelne haigusseisundite ja emakakaelavähi põhjustab HPV tüüpide 16 ja HPV 18. Eksperdid American Cancer Society ütleb, et seda tüüpi viirus avastati 90% -l selle diagnoosi.

Statistika CDC tsiteerib selliseid ametlikke andmeid: Ameerika Ühendriikides esineb igal aastal 6,2 miljonit uut nakatumist kõigi HPV tüüpidega; 79 miljonit ameeriklast on nakatunud papilloomiviirusega, millest 20 miljonit on nakatunud HPV 16 viirusega ja need on reproduktiivse vanuse inimesed. Kuni 20% suguelundite papilloomide ja kondüloomidega patsientidel on teisi sugulisel teel levivaid haigusi.

HPV 16 levimus naistel (umbes 18%) on kaks korda kõrgem kui meestel (8%).

Vastavalt Journal of Virology, iga päev umbes 12 tuhat ameeriklast vanuses 15-24 aastat on nakatunud HPV. Nendest umbes 0,1% on HPV tüüp 16.

Samuti on see viirus (kombinatsioonis HPV 31-ga) 23-25% juhtudest suu ja neelu lamerakuliste kartsinoomide alagrupi käivitajana.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Sümptomid

Kui enamikul inimestel papilloomiviirus ei esine, ei esine HPV 16 sümptomeid. Püsiva infektsiooni aktiveerimisel esinevad kõige sagedamini healoomuline epiteeli neoplaasia - papilloomid ja kondüloomid. Naistel  esinevad suguelundite tüügaste erinevad suurused ja kujundid  võivad esineda välimisel suguelunditel, tupes, emakakaelal, prokulaarsel anumas, anuma piires ja selle sees.

HPV põhjustatud haigused 16

Günekoloogid juhivad oma patsientide tähelepanu asjaolule, et HPV 16 jaotumine naistel esineb ainult haiguste aktiveerimise ja arengu korral (vt allpool) ja sekretsioonide olemus sõltub paljudest täiendavatest teguritest. Latentne olemasolev infektsioon ei põhjusta kunagi patoloogilise tupe väljalangemist.

Suguelundite tüügaste lokaliseerimine  meestel : peenise esiosal ja peas, munanditeos, kusejõul, anuma piires ja sees. Samuti võivad suu, ninaverejooksu või kõri limaskestas esineda kondüloomid.

HPV 16 tagajärjed ja komplikatsioonid kliinilises praktikas on määratletud kui HPV 16 põhjustatud haigused. See vastab meditsiinilistele patogeneetilistele põhimõtetele. Lisaks sellele on nii naiste kui ka meeste sugu HPV 16-ga tihtipeale keeruline ja võib peatada tõsiste terviseprobleemide tõttu.

Seega võib HPV 16 naistel põhjustada selliste patoloogiate arengut, nagu:

• emakakaela erosioon;
• endotservitsiit;
• emakakaela düsplaasia;
• emakakaelavähk;
• vulva vähk;
• tupevähk;
• anatoomiline vähk (kõige sagedamini HIV-nakkusega inimestel);
• suuõõne leukoplakia (sh proliferatiivne prostukoos leukoplakia);
• kurgu lamerakk-kartsinoom (orofarüngeaalne vähk).

HPV 16 meestel võib tekitada arengut:

• urogenitaal- ja anatoonsed papilloomid;
• pärasoole kondüloom;
• peenise lamerakuline kartsinoom;
• peenise kartsinoom;
• Peenise nahavähk -  Boweni tõbi;
• Keira erütroplaasia;
• lamerakk-kartsinoom (selle vähi patsientide hulgas on enamik inimesi, kellel on immuunpuudulikkuse sündroom ja homoseksuaalid).

Samuti on üks kõige levinumaid HPV 16 kahjustusi mehel kasvajadena, mis esinevad keele juurtel, kõri seljal ja neelu mandlil.

Laste HPV 16 esineb emalt tööjõu ülekandumise tagajärjel, kuid suguelundite haiguste areng on haruldane. Kuid märkide puudumine ei välista asümptomaatilist latentset infektsiooni, kuna viirus on võimeline varjama aastakümneid.

Kõige sagedamini esineb vastsündinu limaskestade sellist tüüpi HPV nakkust hingetoru papillomatoos, trahhea, kopsude ja kopsude papilloomid. Need papilloomid võivad samuti kasvada häälelülidel, põhjustades  kõriraku papillomatoosi.

[27], [28], [29], [30], [31]

HPV 16 ja rasedus

HPV-infektsioon ei vähenda viljakust ega mõjuta otseselt imetamise võimalust ning küsimus, kas HPV 16-ga on võimalik rasestuda - günekoloogid annavad vastuse positiivselt.

Kuid kui viirusnakkus põhjustab emakakaela muutusi, tuleb neid ravida. Selle ja kavandatud tavapärase kontseptsiooni ning HPV 16 tüüpi IVF-ga. Arstid soovitavad raseduse edasilükkamist kuni ravi lõpuni.

Samuti pidage meeles asjaolu, et - taustal füsioloogiliselt tingitud immuunsus suurendada verevoolu ja laevade arvu suguelundite piirkonnas - kondüloomid raseduse (eriti vahemikus 12 ja 14 nädalat) võib kasvada kiiremini ja põhjustada ärritust või muud sümptomid (turse, valulikkus , põletustunne, verejooks, urineerimisprobleemid).

HPV-le ülekandumise risk lapsele on äärmiselt väike ning raseduse keisrilõike tõttu ei ole soovitatav ainult viiruse esinemine. Seetõttu on vastus küsimusele - kas HPV 16-ga on võimalik sünnitada - ka positiivne.

Diagnostika

Papilloomiviiruse tuvastamine kehas, see tähendab HPV 16 diagnoos, on võimalik ainult mikrobioloogiliste molekulaarsete meetoditega.

HPV testide hulka kuulub kvalitatiivne test, mis viiakse läbi vaginaalse või emakakaela ärevuse uurimisega (mille günekoloog võtab) polümeraasi ahelreaktsiooni abil - HPV PCR-i abil; Samal ajal viiakse läbi HPV 16-PCR / HPV SRSi kvantitatiivne analüüs.

HPV tüübi 16 normid on suhtelised, kuna elavate virioonide arv (täpsemalt HPV DNA koopiad või nende genoomide markerid - Lg) arvuliselt on 10 ⁵  (100 tuhat). Bioloogilise materjali rakud määravad kindlaks HPV 16 viiruse koormuse. Mida rohkem nende arv, infektsioonitegevus ja viiruse koormus on kõrgemad:

• viiruse kontsentratsioon (see onkoloogia tõenäosus diagnoositud patoloogia kujunemisel) väga kõrgel tasemel - 5 ug ja kõrgem;
• viiruste arv on kliiniliselt oluline (etioloogiaga seotud haiguse diagnoosimisel) - vahemikus 3 kuni 5 μg;
• väike viiruse kontsentratsioon - alla 3 μg;

PCR-genotüpiseerimise meetodil määratakse kindlaks spetsiifiline papilloomiviirus, see tähendab, et selle DNA määratakse võrdlus võrdlusproovidega võrreldes. Katse võib olla tähistatud nimetusega PCR 16 / DNA HPV 16. Selle analüüsi jaoks on bioloogiline materjal kriimustada emakakaela või selle kanali limaskestadest. Selle tähtsus on selles, et enne PAP-testi (Pap-määrdumine) saab kindlaks teha onkogeense viiruse, mis võimaldab tuvastada emakakaela ebanormaalseid rakke.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Ravi

Esimene ja peamine küsimus on - kas HPV-16 on ravitud? Teine ja oluline küsimus - mida teha HPV 16-ga?

Papilloomiviirusel puudub radikaalne teraapia, sest sellel ei ole midagi, mis vabastab kehast selle olemasolust, ja ravitakse ainult neid haigusi, mis on seotud selle tüüpi HPV arenguga.

Aastal 2012, Euroopa suunised ravi tüügastesse (sondylomata acuminata) avaldati, ja rõhutati, et ainult kirurgiline ravi (eemaldatakse tüükaid ja tüükad kirurgiliselt) annab positiivse tulemuse peaaegu kõigil patsientidel.

Lisaks neoplaasiate kirurgilisele resektsioonile kasutatakse riistvara meetodeid: raadiolainete eemaldamine, diathermokoagulatsioon, laserablatsioon, krüodestruktuur. Loe materjalist rohkem -  suguelundite tüükadest eemaldamine

HPV 16-ga erosiooni tekitamine toimub samamoodi nagu selle nakkuse puudumisel - vt. - emakakaela erosiooni kauteriseerimine 

HPV 16 algoritmid ja olemasolevad raviskeemid hõlmavad ravimiteraapiat. Ja allpool nimetatakse peamisteks ravimiteks, mida enim kasutatakse kliinilises praktikas.

Et vähendada koormust onkogeense aktiveerimise ja rakulise immuunsuse (T-lümfotsüüdid, makrofaagid dendriitrakud jne) kannavad immunomodulaatoritega HPV 16 - preparaadid, mis sisaldavad interferooni või selle analoogid.

See stimuleerib endogeensete leukotsüütide α, β ja γ-interferoonide sünteesi alloferooni või allokini alfat. Seda manustatakse subkutaanselt - 1 mg iga kahe päeva tagant. Kokkuvõttes ei pruugi selline HPV 16 süstimine enam kui üheksa korda (tavaliselt piiratud kuue süstiga), kuid vajaduse korral võib pärast lühikest vaheaega ravikuuri korrata. Seda ravimit ei kasutata lastel, rasedatel ja imetavatel ja ka autoimmuunhaiguste korral.

Immuunmodulatoorsed preparaadi  isoprinosiin  (kaubanduslikud nimetused jne -. Pranobeks, Groprinozin, Inosiin, Novirin) on määratud kaks tabletti (igaüks 0,5 g) kolm korda päevas 2-4 nädala jooksul. Ravim võib põhjustada kõrvaltoimeid söögiisu vähenemise, peavalu ja liigesvalu, iivelduse, kõhuvalu, soolehaiguste kujul. Selle vastunäidustuste hulka kuuluvad krooniline neerupuudulikkus, kusepõie olemasolu, rasedus ja imetamine.

Tsükloferoon (neoviir) indutseerib akrüodoäädikhappe toimel interferoonide produktsiooni. Valmistatud tablettide, süstelahuse ja linimentina kujul. Tablette kasutatakse üks kuni kaks korda päevas (enne sööki) kolme nädala jooksul. Süstete (in / in või / m) on ette nähtud raskete kahjustuste jaoks, tavaliselt üks süste päevas. Ravimit ei kasutata tsirroosi ja raseduse ajal. Linimento kasutatakse paikselt: injektsiooni teel kusejuhi või tupeni.

Immuunsuse suurenemise vahenditeks on lahuse valmistamiseks polüoksidoonium (asoksimiibromiid) - lüofilisaat (IM ja / või manustamisel), vaginaalne suposiit -

Täiskasvanud (välja arvatud rasedad naised) süstitakse HPV 16-ga kaks korda nädalas või igal teisel päeval (üks süst ühe annusena 6 mg). Lapsed arvutatakse polüoksidooniumi annus 0,1 mg kehakaalu kilogrammi kohta; süstitakse üks kord päevas, ravikuur - 7-10 süsti. Vaginaalset suposiiti kasutatakse õhtul (enne magamaminekut - üks suposiit päevas kümme aastat).

Kuid ravimeid Amiksini kasutatakse gripi vältimiseks ja ARI manifestatsioonide vähendamiseks, kuid DNA-viirused ei ole välja kirjutatud.

Panaviri küünlad, geel ja süstelahus   sisaldavad kartulipõldude ekstrakti: ravim on deklareeritud viirusevastaseks ja samal ajal immunomoduleeriv (rahvusvaheline farmakopöa ei ole registreeritud).

Toidulisandid ei ole Promisan narkootikume rohelise tee ekstrakti, mis, nagu on kirjeldatud, on soovitatav vähi ennetamist ja Indinol (indool-3-karbinool), mis sisaldas indooliderivaat saadud spargelkapsas.

Väliselt - pealiskaudselt asub anogenital condylomata väiksus - kasutatakse podofilllotoksiini lahendus (podofüllotoksiin, Kondilin) ja Keravort (imikvimood) koor - üks kord päevas ülepäeviti (öösel), kuul; vajadusel korduvalt ravikuurid peaksid pausi võtma. Mõlemad ravimid on lastel ja rasedatel naistel vastunäidustatud.

Väga levinud ravimeetod paikseks manustamiseks - HPV 16-st vaginaalsed ja rektaalsed suposiidid:

Genferon (koos α2-interferooniga) - üks suposiit invaginaalselt (mehed - rektaalselt);

Viferon (koos interferooniga, vitamiinid C ja E);

Vitaferon (koos interferooni ja C-vitamiiniga) jne. Rohkem informatsiooni artiklis -  HPV suposiitidest

Kuid tupe kapslid (mitte küünlad) Polizhinaksid on ette nähtud vagina kandidooside ja bakteriaalsete infektsioonide raviks, nad on viiruste kasutuks.

HPV 16 alternatiivne ravi

Mida pakub HPV 16 alternatiivne ravi? Küüslauk ja joodipulber; määrides neid taruvaigu tinktuuraga, lisades värske sibula mahl; söögisooda kontsentreeritud lahuse või pähklite rohelise koore tinktuura kasutamine petrooleumil.

Väidetakse, et HPV 16 või 10% ammoniaagi vesilahuse (vedel ammoniaak) vesinikperoksiid võib aidata.

Võite proovida ja ravida ürte, näiteks 5-6 korda päevas, määrida tüükad lubi (värske mahl). Ja kuna uurijad on tuvastanud reguleeriv aktiivsus ja võime suurendada interferooni sünteesi ühe liigi Lagrits - Glyxyrr- uralensis, on soovitatav võtta vesiekstrakti juure selle taime. Lisaks on glütsürritsiinhape lagrikus, mis peatab patogeensete bakterite ja viiruste kasvu.

[38], [39], [40], [41], [42],

Ennetamine HPV tüüp 16

Seda on kergem vältida kui ravi. Seepärast peaks seksuaalharidus olema õige ning seksuaalsed kontaktid - korrektsed ja kaitstud ...

Noh, vaktsiin on HPV 16 ja 18 vastu: Gardasil (tootja Merck) ja Cervarix (GlaxoSmithKline). Need viirusevastased vaktsiinid on tõhusad HPV sissetungimise blokeerimiseks emakakaela epiteelisse, genereerides HPV-spetsiifilisi neutraliseerivaid antikehi. Kuid nad, kahjuks, ei saa hävitada juba sisse viirust. Vt ka -  Inimese papilloomiviiruse (HPV) vastane vaktsineerimine

Arstid soovitavad vaktsineerimist tüdrukutele vanuses 9-13 ja alla 26-aastaseid tüdrukuid. 2012. Aasta lõpus viidi vaktsineerimine HPV vastu 45 riigis. Ja 2013. Aastal hakkasid Austraalias noori poisid vaktsineerima.

Kuid on oluline mõista, et vaktsiin ei suuda ära hoida kõiki emakakaelavähi juhtumeid. Seega peavad täiskasvanud naised läbima günekoloogilisi uuringuid.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],

Prognoos

HPV 16 tüüpi esinemine ei tähenda, et teil on vähk: umbes 90% patsientidest, kes on nakatunud kõrge või madala riskiga papilloomiviirusega, vabanevad ligikaudu kahe aasta jooksul infektsioonist.

30% juhtudest hakkavad suguelundite kondid naistel spontaanselt regresseerima nelja kuni kuue kuu jooksul. Tõepoolest, kuni lõpuni pole selge, kas see immuunsuse vahendatud regressioon kõrvaldab nakkuse või lihtsalt seda pikka aega. Aga igal juhul viirus enam ei ilmu.

Siiski võivad iga äsja omandatud infektsioon jääda püsivaks eluaegseks haiguseks, mille tagajärjel suureneb patsientide ja nende seksuaalpartnerite pikaajaline vähktõve risk. Paljud neist HPV 16-ga seotud vähistest võivad ilmneda alles aastakümneid.

Küsimus tekib - kuidas normaalset elu HPV 16ga elada? Arstid soovitavad jälgida nende tervist ja säilitada puutumatus.

[49], [50], [51], [52],