Aminoatsüduria ja tsüstiinuria

Aminoatsüduria (aminohape) on aminohapete eritumine uriinis või aminohapete esinemine uriinis, mis tavaliselt ei sisaldu (nt ketoonikogud).

[1], [2], [3], [4], [5]

Põhjused aminoatsiduria ja tsüstiinuria

Enamiku aminohapete reabsorptsiooni teostavad proksimaalsete torupillide epiteelirakud, mille apikaalsel membraanil on 5 peamist transporterit. Lisaks on mõnede aminohapete jaoks ka spetsiifilised vektorid.

Neeru aminoatsiduria areneb vastava toruja transporteri geneetiliselt kindlaksmääratud või, harvem, omandatud düsfunktsiooniga.

Mittekardiaalne aminoatsiduria on tingitud veres vastava aminohappe sisalduse püsivast suurenemisest, mida kõige sagedamini esineb ensüümide pärilik puudus, mis tagab selle ainevahetuse ja / või selle liigse moodustumise.

[6], [7], [8], [9], [10]

Sümptomid aminoatsiduria ja tsüstiinuria

Aminotsüduratsioon tsüstiini või kahealuseliste aminohapete eritumisega

Tsüstiinuria on ühendatud kahepoolsete aminohapete eritumise suurenemisega või eksisteerib eraldi. On tsüstiinuria kolme liiki.

Tsüstiinuria variandid
 

Tüüp	Funktsioonid	Manifestatsioonid
Ma II III	Koos tsüstiini ja kahealuseliste aminohapete imendumise soolestiku puudumisega Koos tsüstiini, kuid mitte kahealuseliste aminohapete imendumise soolestiku puudumisega Tsüstiini ja kahealuseliste aminohapete imendumine soolestikus vähenes	Tsüstiinuria ainult homosügootes; heterosügootse aminoatsiduriasiga ei esine Aminohüdrium homo-ja heterosügootides; viimati nimetatud väljend on vähem Aminohüdrium nii homo- kui ka heterosügootes

"Klassikaline" tsüstiinuria on haigus, mis on pärilik autosomaalne retsessiivne tüüp ja reeglina koos selle aminohappe imendumisega soolestikus. Tsüstiini ebapiisava imendumise kliiniline tähtsus soolestikus on väike.

Eriti harva esineb isoleeritud hüpertsirtoinuria, mis ei ole ühendatud kahealuseliste aminohapete eritumise suurenemisega. Nendel patsientidel ei ole perekonna ajalugu üldiselt koormatud.

Tsüstiinuria kliinilised sümptomid sõltuvad nefrolitiaasi intensiivsusest. Patsientidel cystinuria vaadata  neerukoolikud,  hematuuria, vastuvõtlikkus kuseteede infektsioonid. Kuseteede takistamine tekib harva, peamiselt mehed. Tsüstina nefrolitiaasi kahepoolse olemusega tekib mõnikord neerupuudulikkus.

Kirjeldatud on kahte tüüpi isotoopset aminohappejääkidest ilma tsüstiinuriaeta. Tüüpi 1 iseloomustab arginiini, lüsiini ja ornitiini suurenenud eritumine. Haigus on pärilik autosomaalne retsessiivne tüüp, neerude tubulaarne düsfunktsioon on kombineeritud kahealuseliste aminohapete imendumisega sooles. Selle haiguse all kannatavate patsientide suures koguses valku tarbimine suurendab ammooniumioonide sisaldust veres ja tugevat alkaloosi, millega kaasneb oksendamine, nõrkus ja teadvuse häired.

2. Tüüpi isoleeritud dibiaalse aminohappeduria korral suureneb ka arginiini, lüsiini ja ornitiini eritumine, kuid hüperammoneemia episoode ei ole täheldatud.

Isolustatud lisinuria on harva diagnoositud. See torukujulise düsfunktsiooni versioon on alati seotud vaimse alaarenguga.

Aminohüdriid, mis eritub neutraalsete aminohapetega, on tähistatud  Hartnup'i haiguse  ja histidineuriaga. Aminohappejääkide kliinilised sümptomid sõltuvad haiguse vormist.

Hartnup'i haigus on nime saanud inglise perekonna perekonnanime järgi, kus seda haigust kirjeldati esmakordselt. Hartnupi haiguse südames peitub neutraalsete aminohapete torutranspordi puudulikkus. Reabsorbeeritakse vähem kui pool filtreeritud alaniini, asparagiini, glutamiini, isoleutsiini, leutsiini, metioniini, fenüülalaniini, seriini, treoniini, trüptofaani, türosiini ja valiini. Histidiini reabsorptsioon on täielikult halvenenud. Hartnupi haiguses on ka neutraalsete aminohapete imendumine seedetraktist vähenenud.

Hartnupi haiguse sümptomid on peamiselt tingitud sümptomitest, mis on seotud nikotinamiidipuudusega, mis koosneb peamiselt trüptofaanist. Tüüpilised on fotodermatiit (nagu pellagra), väikeaju ataksia, emotsionaalne labiilsus ja mõnikord vaimne aeglustumine.

Kirjeldatud on üksikute histidineuria üksikute tähelepanekute abil. Kõigil patsientidel diagnoositi selle aminohappe imendumine soolestikus ja vaimne alaareng.

Iminoglütsiinia ja glütsiinia

Iminoglütsiinia on autosoomne retsessiivne tubulaarne düsfunktsioon, mida iseloomustab proliini, hüdroksüproliini ja glütsiini eritumise suurenemine. Reeglina on see asümptomaatiline.

Isolustatud glütsiiniaarium on ka healoomuline seisund, mis on ilmselt pärilik autosoomide domineerivat tüüpi. Mõnikord on täheldatud neerukivitõbi.

[11], [12], [13]

Aminoatsüduratsioon, millel on dikarboksüülhapete aminohapete eritumine

Dikarboksüülsete aminohapete (asparagiinhappe ja glutamiini) eritumine on äärmiselt haruldane, see on asümptomaatiline. Kirjeldatud on selle torukujulise düsfunktsiooni kombinatsioone hüpotüreoidismi ja vaimse alaarenguga, kuid nende seost ei ole kindlaks tehtud.

[14], [15], [16], [17], [18]

Vormid

Aminoatsüduratsioon on jaotatud neeru- ja mitterenaalseks.

Neeru aminoatsiduria 

Aminohappe transpordi katkestamine	Haigused
Tsüstiini ja kahealuselised aminohapped	"Klassikaline" tsüstiinuria Isolustatud hüpertsüsteinuria Düaamiline aminoatsiduria - tüüp 1 - tüüp 2. Lüsinuria
Neutraalsed aminohapped	Hartnup'i haigus Gistidinuria
Glütsiin ja iminohapped	Iminoglütsiinia Glütsiinia
Dikarboksüülhappe aminohapped	dikarboksüülhappe acidaminuriaії

[19], [20], [21], [22]

Diagnostika aminoatsiduria ja tsüstiinuria

Tsüstiinuria laboratoorne diagnostika

Tsüstiinuria diagnoosi kinnitab tsüstiinkristallide avastamine uriinis. Sõeluuringuks kasutatakse kvalitatiivset kolorimeetrilist tsüaniidi-nitroprussiidi testi.

Hartnupi tõve diagnoos kinnitab kromatograafia abil neutraalsete aminohapete sisalduse uurimist uriinis.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Ravi aminoatsiduria ja tsüstiinuria

Tsüstiinuria ravi hõlmab tsüstiini kontsentratsiooni vähenemist uriinis ja selle lahustuvuse suurenemist. Soovitage püsivat uriini leeliselistamist (sihtmärk pH> 7,5) ja suure koguse vedeliku (4-10 l päevas) sissevõtmist.

Penitsillamiini otstarbekus tsüstiinurialas on tingitud tema võimest moodustada tsüstiiniga hästi lahustuva disulfiidi kompleksi. Penitsillamiini on ette nähtud annusega 30 mg / kg / s), vajadusel suurendatakse täiskasvanute annust kuni 2 g päevas. Penitsillamiini võtvatel patsientidel on vaja jälgida valkude eritumist uriiniga seoses nefrootilise sündroomiga tekkiva membraanse nefropaatia tekkimise ohuga.

Tsüstiinuriaga patsiendid näitasid leiba soola tarbimise piiramist. Tsüstiini nefrolitiaasi arengus kasutatakse tavapäraseid kirurgilisi ravimeetodeid.

Patsientidel, kellel on tsüstiinuria ilma tsüstiinuriaga isoleeritud kahepoolne aminoatsiduria, soovitatakse järgida vähendatud valgusisaldusega toitu.

Hartnup'i tõve raviks on ette nähtud nikotiinamiid.