Aju polümikrogüüria

Kaasasündinud defekti – mitmete ebanormaalselt väikeste keerdude moodustumist koos ajukoore rakulise struktuuri üldise muutusega – defineeritakse kui aju polümikrogüüriat (ladina keelest gyrus – keerdumine). [ 1 ]

Epidemioloogia

Statistika kohaselt on kõigi aju düsgeneesi tüüpide hulgas täheldatud selle ajukoore kaasasündinud anomaaliaid ligikaudu kolmandikul juhtudest, kuid isoleeritud polümikrogriaria levimuse kohta andmed puuduvad.

Põhjused polümikrogüüria

Kuigi polümikrogüüria spetsiifilisi põhjuseid alles uuritakse, peitub selle etioloogia olemus – nagu kõigi aju arenguhäirete puhul – embrüonaalse arengu kõrvalekalletes. [ 2 ]

Sellisel juhul on häiritud loote aju keerdumise protsess – ajukoore iseloomulike voltide moodustumine, mis algab umbes raseduse keskel. Nende voltide tippudest tekivad keerdud ja nendevahelistest lohkudest sooned. Kolju piiratud ruumi korral tagab keerdude ja vagude moodustumine ajukoore pindala suurenemise. [ 3 ]

Ajukoore emakasisese arengu häired on enamasti põhjustatud kromosoomanomaaliatest ja geenimutatsioonidest. See võib olla mutatsioon ühes geenis või mitme külgneva geeni deletsioon. [ 4 ]

Polümikrogüüriat võib esineda isoleeritult, aga ka koos teiste ajuanomaaliatega – geneetiliselt määratud sündroomidega, eriti DiGeorge'i sündroomiga (22q11.2 kromosoomi deletsioonisündroom); [ 5 ] Adams-Oliveri, Zellwegeri, Walker-Warburgi sündroomid; Aicardi sündroom (aju mõhnkeha ageneesiga), Smith-Kingsmore'i sündroom (makrotsefaaliaga), Goldberg-Shprintzeni sündroom (mikrotsefaalia ja näo düsmorfismiga) jne. [ 6 ], [ 7 ]

Riskitegurid

Eksperdid arvestavad polümikrogriaria tekke riskiteguritega:

• pärilikud geneetilised defektid;
• embrüo spontaansed geneetilised mutatsioonid;
• toksiinide või infektsioonide, eelkõige tsütomegaloviiruse infektsiooni negatiivne mõju lootele raseduse ajal;
• ajuisheemia ebapiisava platsenta perfusiooni ja loote hapnikuvaeguse tõttu;
• erineva päritoluga loote subduraalne hemorraagia. [ 8 ]

Pathogenesis

Hoolimata asjaolust, et gürifikatsiooni aluseks olev füsioloogiline mehhanism on tänaseni ebaselge (sellest on mitu versiooni), on polümikrogriria patogenees seotud aju struktuuride neurogeneesi rikkumisega, sealhulgas närviharja embrüonaalsete rakkude - neuroblastide - migratsiooni, jagunemise ja proliferatsiooniga. Samuti juba mainitud loote aju gürifikatsiooni rikkumisega.

Nende häirete tagajärjeks on aju sidekoe membraanide – pehme (pia mater) ja ämblikuvõrgu (arachnoidea mater) – defektid, sealhulgas kihtide paksuse ja arvu muutused, külgnevate keerdude molekulaarsete kihtide sulandumine, membraanide suurenenud vaskularisatsioon koos aju perfusioonihäirega (ja võimalikud fokaalsed hemorraagiad pehmes ajukoores, aluses oleva valgeaine turse ja ajukoore osa atroofia). [ 9 ]

Ajukoore histogeneesis mängib olulist rolli selle pehme kesta basaalmembraan. Nagu uuringud on näidanud, võivad polümikrogüüria ja muud ajukoore defektid olla seotud selle membraani ebastabiilse kasvuga koos selle valgu- ja glükoproteiinikomponentide (IV tüüpi kollageen, fibronektiin, laminiinid jne) defektidega, mis viib ajukoore rakulise struktuuri patoloogiliste muutusteni.

Polümikrogüürias tuvastatud muutustega geenide hulgas on näiteks märgitud 16q21 kromosoomis asuv GPR56 (või ADGRG1) geen, mis kodeerib rakkude adhesiooniretseptorite membraan-G-valku – rakkudevahelisi kontakte, mis reguleerivad embrüonaalse morfogeneesi protsessi ja määravad ühe või teise moodustuva koe vormi. Selle geeni mutatsioonid on seotud kahepoolse frontoparietaalse polümikrogüüria tekkega. [ 10 ]

Sümptomid polümikrogüüria

Kui polümikrogüüria mõjutab lapsel aju ühte poolt, nimetatakse seda ühepoolseks ja kui mõjutatud on mõlema poolkera ajukoor, on defekt vastavalt kahepoolne. Polümikrogüüria vormis esinev kortikaalne väärareng mõjutab peamiselt dorsolateraalset ajukoore.

Esimesed märgid ja aja jooksul tekkiv kliiniline pilt sõltuvad täielikult sellest, milliseid aju konkreetseid piirkondi anomaalia mõjutab.

Ühepoolne fokaalne polümikrogüüria mõjutab aju suhteliselt väikeseid piirkondi ja levib kõige sagedamini frontaalsesse või frontoparietaalsesse korteksisse, samuti perisylvia korteksisse - Sylvia (lateraalse) soone lähedale. See avaldub krampidena, muud neuroloogilised sümptomid võivad puududa.

Polümikrogüüria kahepoolsete vormide ilmingute hulka kuuluvad korduvad epileptilised krambid, arengupeetus, lihasnõrkus, strabismus (ristisilmsus), neelamisprobleemid (düsfaagia) ja kõneprobleemid (düsartria).

Seega avaldub kahepoolne frontaalne polümikrogüüria lisaks sagedastele krampidele lapse üldise ja vaimse arengu mahajäämusena, spastilise tetrapleegiana (ala- ja ülajäsemete lõtv halvatus), ataksiana (liigutuste koordinatsiooni häire), düsbaasiana (kõnnihäire) ning sageli ka ataksiana (täielik võimetus seista) ja abasiana (võimetus kõndida).

Frontoparietaalset polümikrogüüriat ehk kahepoolset frontoparietaalset polümikrogüüriat iseloomustavad sellised sümptomid nagu arengupeetus, kognitiivsed häired (mõõdukad või rasked), krambid, pilgu konjugatsiooni ja strabismuse puudumine, ataksia ja lihaste hüpertoonia. [ 11 ]

Kui esineb kahepoolne perisylvia polümikrogüüria, siis sümptomite hulgas (mis ilmnevad sünnil, imikueas või lähemal kahe-kolmeaastasele vanusele) on kõige sagedamini täheldatud: jäsemete krambid ja spastilisus, düsfaagia ja süljeeritus, näo, keele, lõualuu ja kõri lihaste osaline kahepoolne halvatus, samuti arengupeetused - üldised ja kognitiivsed.

Kõige raskem vorm, mis mõjutab kogu aju, on kahepoolne generaliseerunud polümikrogüüria. See seisund põhjustab raskeid kognitiivseid häireid, liikumisprobleeme ja krampe – pidevaid toonilis-kloonilisi krampe, mida on ravimitega raske või võimatu kontrollida.[ 12 ]

Tüsistused ja tagajärjed

Polümikrogriaria tagajärjed on järgmised:

• müoklooniline entsefalopaatia generaliseerunud epilepsia raskete krampide kujul - Westi sündroom;
• motoorsed häired ja kõnehäired;
• Kognitiivsed häired ja erineva astmega vaimne alaareng lastel.

Diagnostika polümikrogüüria

Aju polümikrogüüria diagnoos pannakse sümptomite ja neuroloogilise uuringu tulemuste, sealhulgas geneetilise testimise ja erinevate pildistamismeetodite põhjal.

Tänapäeval peetakse kõige informatiivsemaks instrumentaalseks diagnostikaks aju magnetresonantstomograafiat (MRI). [ 13 ]

Elektroentsefalograafiat kasutatakse aju funktsioonide hindamiseks.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnostikat tehakse ka teiste kaasasündinud ajukahjustustega, sh pahügüüria, skisentsefaalia, ajufunktsioonide sündroomsete häiretega, samuti idiopaatilise generaliseerunud ja fokaalse epilepsiaga lastel [14 ].

Ravi polümikrogüüria

Selle kaasasündinud defekti korral on ravi suunatud sümptomite kõrvaldamisele. Seega kasutatakse krampide kontrollimiseks epilepsiavastaseid ravimeid.

Muud ravimeetodid: füsioteraapia, ergoteraapia, logopeedia.

Enamasti on tegemist palliatiivse raviga. [ 15 ], [ 16 ]

Ärahoidmine

Arvestades spontaansete geenimutatsioonide olulist osakaalu, mis viivad selle ajukoore väärarengu tekkeni, peetakse ennetamist võimatuks.

Prognoos

Enamasti on polümikrogüürial halb prognoos: 87–94% patsientidest kannatab praktiliselt ravimatu epilepsia all koos korduvate krampidega. Paljud lapsed, kellel on kahepoolsed anomaaliad või kahjustused, mis hõlmavad rohkem kui poolt ühe ajupoolkera keerdumist, surevad varases lapsepõlves.