Antibiootikumid sissehingamiseks: kuidas seda teha, annus

Sissehingamise antimikroobne ravi, kui inhalatsiooniks kasutatakse antibiootikume - üks ravimi parenteraalseid manustamisviise, hakati kasutama eelmise sajandi keskel. [1]

Seejärel kasutasid nad intravenoosseks manustamiseks antibiootikume ja nende kohaletoimetamist otse hingamisteedesse takistasid paljud tegurid, sealhulgas lahuste hüperosmolaarsus ja usaldusväärsete pihustussüsteemide puudumine - ravimi muutmine patsientide sissehingatavaks aerosooliks. [2]

Näidustused Antibiootikumid sissehingamiseks

Nagu bronhiidi süsteemsed  antibiootikumid , on bronhiidi (äge või krooniline), trahheobronhiidi või inhaleeritava köha jaoks ette nähtud antibiootikum ette nähtud ainult Staphylococcus aureus'e, Streptococcus pneumoniae ja Moraxella catarrhalis'e ja teiste provotseeritud hingamisteede haiguste bakteriaalse päritolu korral. Patogeensed patogeensed mikroorganismid, millega kaasneb mädase-limaskesta iseloomuga bronhide sekretsiooni suurenenud moodustumine. [3]

Seetõttu on enne antibakteriaalsete ravimite väljakirjutamist vaja tuvastada  veres streptokokkide A, B, C, D, F, G antikehad  ja teha  röga bakterioskoopiline analüüs .

Antimikroobne inhalatsioonravi on soovitatav järgmistel juhtudel:

• - stafülokoki või streptokoki bronhopneumoonia;
• - kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) nakkuslik ägenemine;
• - bakteriaalne apikaalne  pleuraemfüseem ;
• - tonsilliofarüngiit, sinusiit ja sinusiit, mis on põhjustatud mikroobinfektsioonist. Antibiootikum inhaleerimiseks sinusiidi korral, vt materjal -  Antibiootikumid sinusiidi korral .

Süstitavad ravimid Gentamütsiini, Tobramütsiini, Tseftasidiimi kasutatakse inhalatsiooniks nebulisaatoritega bronhopulmonaarsete kudede kahjustuste ja nosokomiaalse kopsupõletiku  või mehaanilise ventilatsiooniga (ALV) seotud bronhiektaaside korral . [4]

Pärast mitmeid randomiseeritud kliinilisi uuringuid kiitis FDA ja hiljem Euroopa Ravimiamet heaks inhaleeritava tobramütsiini kasutamise patsientidel, kellel on tsüstilise fibroosiga bronhide ja kopsude keeruline Pseudomonas aeruginosa  tsüstiline fibroos . Mõnede aruannete kohaselt leitakse P. Aeruginosa koloniseerumist peaaegu 27% -l selle päriliku süsteemse patoloogiaga lastest ja 80% -l 25–35-aastastest patsientidest. [5]

Tsüstilise fibroosiga mitteseotud hingamisteede haiguste inhaleeritava antibiootikumravi uuring jätkub. [6]

Vabastav vorm

• Fluimucil -Antibiotic IT - lüofiliseeritud pulber viaalides (pluss lahusti 4 ml ampullides);
• Tobramütsiin - pulber 80 mg viaalides; 4% lahus ampullides (1 või 2 ml);
• Bramitob - inhalatsioonilahus (4 ml ampullides); TOBI - inhalatsioonilahus ampullides (igaüks 5 ml);
• Zoteon podhaler - pulber inhaleerimiseks kõvades kapslites (podhaler - kaasaskantav pulberinhalaator on lisatud); TOBI - inhalatsioonilahus (5 ml ampullides);
• Kolistiin - pulber (80 mg viaalides) inhalatsioonilahuse valmistamiseks;
• Tseftasidiim - pulber viaalides (500, 1000, 2000) süstelahuse valmistamiseks;
• Gentamütsiin - 4% süstelahus ampullides (1 või 2 ml), pulber (80 mg viaalides) süstelahuse valmistamiseks.

Praegu kasutatakse sissehingamisel järgmisi antibakteriaalseid aineid:

• kombineeritud preparaat Fluimucil-Antibiotic IT (antibiootikum tiamfenikool + mukolüütiline atsetüültsüsteiini vedeldav röga);
• Tobramütsiin (muud kaubanimed, sünonüümid või analoogid - Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Colistin (kolistiinsulfaat, Colistad, naatriumkolistimetaat, Colistin Alvogen); [7],  [8], [9]
• Tseftasidim (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamütsiin (gentamütsiinsulfaat, garamitsiin, geomütsiin, miramütsiin).

Tuleb meeles pidada, et lihtsalt Fluimucil inhalatsiooniks nebulisaatoriga on atsetüültsüsteiini süstelahus ampullides või graanulites lahuse valmistamiseks (võetakse suu kaudu rögalahtistina) ja selles pole antibiootikumi. [10]

Samuti ei sisalda ninasprei Rinofluimucil antibakteriaalset komponenti: lisaks atsetüültsüsteiinile sisaldab see külmetushaiguse ravim sümpatomimeetilist tuaminoheptaansulfaati, mis ahendab veresooni ja leevendab ninaõõnde katva limaskesta epiteeli turset.

Farmakodünaamika

Sünteetiline antibiootikum tiamfenikool (tiomütsetiin, tiofenikool, dekstrosulfenidool), mis kuulub Fluimucil-Antibiotic IT-sse, kuulub klooramfenikooli bakteriostaatilistesse sulfonüülanaloogidesse ja toimib grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele bakteritele (Clostridium, Corynebacterium dipcoercter, Bacterus Bacterus Bacterus, Bacterus Bacterus, Haemophilus, Neisseria, Shigella), seondudes bakterite ribosomaalsete allüksustega ja aeglustades nende rakkude valkude sünteesi. USA -s ja Ühendkuningriigis on see antibiootikum klassifitseeritud veterinaarravimiks). [11]

Ravimid Tobramütsiin ja Gentamütsiin kuuluvad aminoglükosiidantibiootikumide rühma ja toimivad sarnaselt tiamfenikooliga - pärssides peptidoglükaanide tootmist bakteriraku seintest. [12]

Bakteri Bacillus polymyxa poolt toodetud polümüksiinantibiootikumi Colistin ja kolmanda põlvkonna tsefalosporiini tseftazidiimi farmakodünaamika põhineb mikroobide, peamiselt Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsorganiella ja mõnede teiste rakumembraanide hävitamisel. [13]

Farmakokineetika

Pärast tiamfenikooli Fluimucil-Antibiotic tungimist hingamisteedesse tungib see limaskestadele, kuid ametlikes juhistes ei ole täpsustatud selle antibiootikumi levikut ja eritumist aerosooliga.

Tobramütsiini lahusel ja pulbril on sarnane farmakokineetika: antibiootikum toimib hingamisteede pinnakudedesse, kogunemata bronhide sekretsioonidesse; ei muundu metaboliitideks ja eritub organismist neerude kaudu.   [14]

Kolistini iseloomustab tungimine vereringesse (mitte rohkem kui 2%) ja kogunemine kopsu pindaktiivsesse ainesse (peaaegu 15% manustatud ravimist) ja bronhide sekretsioonid. Ravim eritub muutumatul kujul koos köhitava rögaga ja neerud puhastavad verd Colistinist umbes 8 tunniga. [15]

Inhaleeritavate tseftasidiimi ja gentamütsiini farmakokineetika pole näidatud. 

Annustamine ja manustamine

Kuidas Fluimucil -Antibiotic'i inhalatsiooniks lahjendada, on näidatud valmistamisjuhendis: 0,5 g pulbri kohta - üks ampull lahustit (4 ml). Ühekordne annus on 2 ml valmistatud lahust, mida süstitakse nebulisaatoriga mitte rohkem kui kaks korda päevas.

Tobramütsiini lahuse annuse määrab arst; Zoteon Podhaleri ööpäevane annus on neli kapslit, inhalatsioonide vaheline intervall on 6-12 tundi, ravikuur on neli nädalat.

Colistini ööpäevane annus on 2-6 miljonit ühikut ja täpse annuse määrab arst.

Loe ka -  Bronhiidi sissehingamine nebulisaatoriga

• Laste sissehingamise antibiootikum

Fluimutsiil-antibiootikumi IT on lubatud kasutada alates kolmeaastastest lastest poole annusega.

Tobramütsiini ja kolistiini ei kasutata alla kuueaastastel lastel ning tseftazidiimi ja gentamütsiini kasutatakse pediaatrias ainult rasketel juhtudel ja tervislikel põhjustel.

Kasutamine Antibiootikumid sissehingamiseks raseduse ajal

Fluimutsiil-antibiootikumi IT ja gentamütsiini ei kasutata raseduse ajal; Tobratsiini ja Colistini võib välja kirjutada ainult juhtudel, kui oodatav kasu emale on suurem kui oht lootele.

Tseftasidiim on raseduse esimesel trimestril rasedatele keelatud ning hiljem tuleb arvesse võtta kasu ja riski suhet.

Vastunäidustused

Üldiselt on inhaleeritava ravimeetodi kasutamise vastunäidustused verejooks, koronaar- ja ajuveresoonte spasmid, kopsu bulloosne emfüseem, gaaside kogunemine pleuraõõnde ja kopsude neoplastilised moodustised.

Fluimucil-Antibiotic on vere köhimisel vastunäidustatud; vere punaliblede, leukotsüütide ja trombotsüütide taseme langus; mao- ja / või kaksteistsõrmiksoole haavandite ägenemine.

Ülitundlikkuse korral aminoglükosiidide suhtes ei määrata tobramütsiini ja selle analooge.

Colistini ei soovitata bronhiaalastmaga patsientidele ja tseftasidiimi neerupuudulikkusega patsientidele.

Gentamütsiini vastunäidustuste loend sisaldab kuulmisnärvi põletikku, asoteemiat ja kalduvust allergilistele reaktsioonidele.

Kõrvalmõjud Antibiootikumid sissehingamiseks

Fluimucil-antibiootikumi sissehingamine võib põhjustada refleksköha, bronhide spasmi, vedelat riniiti, suu limaskesta põletikku ja iiveldust.

Tobramütsiini kõrvaltoimed avalduvad ajutise tinnituse, köha, õhupuuduse ja bronhospasmina; samuti võib suureneda röga hulk, tekkida ninaverejooks ja hemoptüüs.

Colistini või tseftasidiimi kasutamisel võivad teil tekkida: pearinglus, õhupuudus, suurenenud köha, bronhospasm, iiveldus, nahalööbed ja isegi Quincke ödeem.

Gentamütsiini kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kuulmiskahjustus ja neerukahjustus.

Üleannustamine

Fluimutsiil-antibiootikumi, tseftasidiimi või gentamütsiini üleannustamise korral täheldatakse nende ravimite kõrvaltoimete suurenemist.

Tobramütsiini lubatud annuse ületamine põhjustab neerude, vestibulaarse aparatuuri halvenemist, kuulmiskahjustust, diafragma ja ribilihaste tooni nõrgenemist.

Ja Colistini üleannustamine on täis üldist nõrkust ja pearinglust; neelamis- ja kõnehäired; okulomotoorsete lihaste parees ja nägemiskahjustus; krambid ja kooma, mis nõuavad kohest elustamist.

Koostoimed teiste ravimitega

Juhendis märgitakse, et Fluimucil-Antibiotic ei sobi kokku sulfoonamiidide, analgiini, amidopüriini, butadiooni, tsütostaatiliste ravimite ja muude köha pärssivate ainetega.

Tobramütsiini, Zoteon Podhalerit jt ei tohi kasutada koos diureetikumide ja teiste aminoglükosiidide ja makroliidide rühmade antibiootikumidega, samuti immunosupressiivsete ravimitega.

Colistini koostoime eetrit, suksametooniumi või tubokurariini sisaldavate preparaatidega on vastuvõetamatu; koos aminoglükosiidide rühma antibiootikumide ja tsefalosporiinidega.

Tseftasidiim ei sobi absoluutselt kokku hepariinipreparaatide ega aminoglükosiidantibiootikumidega.

Ladustamistingimused

Kõik loetletud ravimid tuleb hoida normaalsel toatemperatuuril ja TOBI inhalatsioonilahus tuleb hoida pimedas kohas temperatuuril t ≤ + 8 ° C.

Säilitusaeg

Fluimutsiil -antibiootikumi, tobramütsiini, gentamütsiini kõlblikkusaeg - 3 aastat, kolistiini - 4 aastat, tseftasidiimi - 2 aastat.

Arvustused

Praktiseerivate otolaringoloogide ja pulmonoloogide ülevaated antibiootikumide sissehingamise kohta on mitmetähenduslikud, kuid arstid on ühel meelel, et see antimikroobsete ravimite manustamisviis annab vähem neeru-, maksa- ja soolefunktsioone mõjutavaid kõrvaltoimeid kui selle farmakoloogilise rühma ravimite intravenoosne või suukaudne manustamine..