Antibiootikumid inhalatsiooniks: kuidas teha, annustamine

Inhalatsiooni teel manustatav antimikroobne ravi, kus antibiootikume kasutatakse sissehingamiseks – üks parenteraalseid ravimite manustamise meetodeid – hakati kasutama eelmise sajandi keskel. [ 1 ]

Sel ajal manustati antibiootikume intravenoosselt ja nende otse hingamisteedesse toimetamist raskendasid paljud tegurid, sealhulgas lahuste hüperosmolaarsus ja usaldusväärsete nebulisatsioonisüsteemide puudumine – ravimi muundamine patsientide poolt sissehingatavaks aerosooliks. [ 2 ]

Näidustused antibiootikumid sissehingamiseks

Nagu bronhiidi süsteemsete antibiootikumide puhul, määratakse ka bronhiidi (ägeda või kroonilise) ja trahheobronhiidi korral inhaleeritav antibiootikum või köha korral inhaleeritav antibiootikum ainult Staphylococcus aureus'e, Streptococcus pneumoniae ja Moraxella catarrhalis'e ning teiste patogeensete ja oportunistlike mikroorganismide põhjustatud bakteriaalse päritoluga hingamisteede haiguse korral, millega kaasneb mädase-limase iseloomuga bronhisekreetide suurenenud teke [ 3 ].

Seetõttu on enne antibakteriaalsete ravimite väljakirjutamist vaja tuvastada streptokokkide A, B, C, D, F, G antikehi veres ja teha röga bakterioskoopiline analüüs.

Antimikroobne inhalatsioonravi sobib järgmistel juhtudel:

• - stafülokoki või streptokoki bronhopneumoonia;
• - kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) infektsioosne ägenemine;
• - pleura bakteriaalne apikaalne empüema;
• - tonsillofarüngiit, sinusiit ja mikroobse infektsiooni põhjustatud sinusiit. Sinusiidi korral inhaleeritav antibiootikum vt materjali - Sinusiidi antibiootikumid.

Süstitavaid ravimeid Gentamütsiini, Tobramütsiini ja Tseftasidiimi kasutatakse inhaleerimiseks nebulisaatorite abil bronhopulmonaalkoe kahjustuste ja bronhektaasia korral, mis on seotud nosokomiaalse kopsupõletiku või kopsude kunstliku ventilatsiooniga. [ 4 ]

Pärast mitmeid randomiseeritud kliinilisi uuringuid kiitsid FDA ja hiljem ka Euroopa Ravimiamet heaks tobramütsiini inhalatsioonide kasutamise bronhide ja kopsude tsüstilise fibroosiga patsientidel, keda on tüsistunud Pseudomonas aeruginosa põhjustatud tsüstilise fibroosiga. Mõnede andmete kohaselt on P. aeruginosa koloniseerimine leitud peaaegu 27%-l selle päriliku süsteemse patoloogiaga lastest ja 80%-l 25–35-aastastest patsientidest. [ 5 ]

Inhaleeritava antibakteriaalse ravi uuringud tsüstilise fibroosiga mitteseotud hingamisteede haiguste korral on käimas.[ 6 ]

Vabastav vorm

• Fluimucil-Antibiotic IT – lüofiliseeritud pulber viaalides (lisaks lahusti 4 ml ampullides);
• Tobramütsiin - pulber 80 mg viaalides; 4% lahus ampullides (1 või 2 ml);
• Bramitob - inhalatsioonilahus (4 ml ampullides); TOBI - inhalatsioonilahus ampullides (5 ml);
• Zoteon Podhaler on kõvakapslites inhalatsioonipulber (pakendis on kaasas Podhaler – kaasaskantav pulberinhalaator); TOBI on inhalatsioonilahus (5 ml ampullides);
• Kolistiin – pulber (80 mg viaalides) inhalatsioonilahuse valmistamiseks;
• Tseftasidiim - pulber viaalides (500, 1000, 2000) süstelahuse valmistamiseks;
• Gentamütsiin – 4% süstelahus ampullides (1 või 2 ml), pulber (80 mg viaalides) süstelahuse valmistamiseks.

Inhalatsiooniks kasutatakse praegu järgmisi antibakteriaalseid aineid:

• kombineeritud ravim Fluimucil-Antibiotic IT (antibiootikum tiamfenikool + mukolüütiline atsetüültsüsteiin);
• Tobramütsiin (muud kaubanimetused, sünonüümid või analoogid – Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Kolistiin (kolistiinsulfaat, kolistad, naatriumkolistimetaat, kolistiin Alvogen); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• tseftasidiim (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamütsiin (gentamütsiinsulfaat, garamütsiin, geomütsiin, miramütsiin).

Tuleb meeles pidada, et lihtsalt nebulisaatoriga inhaleerimiseks mõeldud Fluimucil on atsetüültsüsteiini süstelahus ampullides või graanulites lahuse valmistamiseks (võetakse suu kaudu rögalahtistina) ja see ei sisalda antibiootikumi. [ 10 ]

Ninasprei Rinofluimucil ei sisalda ka antibakteriaalset komponenti: lisaks atsetüültsüsteiinile sisaldab see nohu ravim sümpatomimeetilist tuaminoheptaansulfaati, mis ahendab veresooni ja leevendab ninaõõnt vooderdava limaskesta epiteeli turset.

Farmakodünaamika

Sünteetiline antibiootikum tiamfenikool (tiomütsetiin, tiofenikool, dekstrosulfenidool), mis on osa Fluimucil-Antibiotic IT-st, on kloramfenikooli bakteriostaatiline sulfonüülanaloog ja toimib grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele bakteritele (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella), seondudes bakterite ribosoomi subühikutega ja aeglustades valgusünteesi nende rakkudes. USA-s ja Suurbritannias on see antibiootikum klassifitseeritud veterinaarravimina). [ 11 ]

Ravimid Tobramütsiin ja Gentamütsiin kuuluvad aminoglükosiidantibiootikumide rühma ja toimivad sarnaselt tiamfenikooliga – pärssides bakteriaalsete rakuseinte peptiidglükaanide tootmisprotsessi. [ 12 ]

Bakteri Bacillus polymyxa poolt toodetava polümüksiinantibiootikumi Colistini ja kolmanda põlvkonna tsefalosporiini tseftasidiimi farmakodünaamika põhineb mikroobide, peamiselt Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacteri, Klebsiella ja mõnede teiste mikroorganismide rakumembraanide hävitamisel. [ 13 ]

Farmakokineetika

Pärast tiamfenikooli Fluimucil-Antibiootikumi sisenemist hingamisteedesse tungib see limaskestadele, kuid ametlikes juhistes ei ole täpsustatud selle antibiootikumi jaotumist ja eritumist aerosooli manustamisel.

Nii tobramütsiini lahusel kui ka pulbril on sarnane farmakokineetika: antibiootikum toimib hingamisteede pindmistele kudedele, akumuleerumata bronhide eritistes; see ei muundu metaboliitideks ja eritub organismist neerude kaudu. [ 14 ]

Kolistiini iseloomustab tungimine vereringesse (mitte rohkem kui 2%) ja akumuleerumine kopsu surfaktandis (peaaegu 15% manustatud ravimist) ja bronhide sekreetides. Ravim eritub muutumatul kujul koos rögaeritusega ja neerud eemaldavad kolistiini verest umbes 8 tunni jooksul. [ 15 ]

Tseftasidiimi ja gentamütsiini inhaleerimise teel kasutamise korral ei ole farmakokineetikat näidatud.

Annustamine ja manustamine

Kuidas Fluimucil-Antibiootikumi inhaleerimiseks lahjendada, on täpsustatud ravimi juhistes: 0,5 g pulbri kohta - üks ampull lahustit( 4 ml).Ühekordne annus on 2 ml valmistatud lahust, mida manustatakse nebulisaatoriga mitte rohkem kui kaks korda päevas.

Tobramütsiini lahuse annuse määrab arst; Zoteon Podhaleri päevane annus on neli kapslit, inhalatsioonide vaheline intervall on 6–12 tundi, ravikuur on neli nädalat.

Colistini ööpäevane annus on 2–6 miljonit RÜ ja täpse annuse määrab arst.

Loe ka – Bronhiidi inhalatsioonid nebulisaatoriga

• Lastele mõeldud sissehingamiseks mõeldud antibiootikum

Fluimucil-Antibiotic IT-d saab kasutada lastel alates kolmeaastasest vanusest poole väiksema annusega.

Tobramütsiini ja kolistiini ei kasutata alla kuueaastastel lastel ning tseftasidiimi ja gentamütsiini kasutatakse pediaatrias ainult rasketel juhtudel ja elutähtsate näidustuste korral.

Kasutamine antibiootikumid sissehingamiseks raseduse ajal

Fluimucil-Antibiootikum IT ja Gentamütsiin ei ole raseduse ajal kasutatavad; Tobratsiini ja Kolistiini võib määrata ainult juhtudel, kui oodatav kasu emale kaalub üles lootele tekkivad riskid.

Tseftasidiim on rasedatele esimesel trimestril vastunäidustatud ja hilisemates staadiumides tuleb kaaluda kasu/riski suhet.

Vastunäidustused

Üldiselt on inhalatsioonravi kasutamise vastunäidustuste hulka verejooks, koronaar- ja ajuveresoonte spasmid, kopsude bulloosne emfüseem, gaaside kogunemine pleuraõõnde ja kopsukasvajad.

Fluimucil-antibiootikum on vastunäidustatud vere köhimise, punaste vereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide arvu vähenemise korral veres; maohaavandi ja/või kaksteistsõrmiksoole haavandi ägenemise korral.

Aminoglükosiidide suhtes ülitundlikkuse korral ei ole Tobramütsiini ja selle analooge ette nähtud.

Bronhiaalastmaga patsientidel ei ole soovitatav Colistini kasutada ja neerupuudulikkusega patsientidel ei ole soovitatav kasutada tseftasidiimi.

Gentamütsiini vastunäidustuste loetelu hõlmab kuulmisnärvi põletikku, asoteemiat ja kalduvust allergilistele reaktsioonidele.

Kõrvalmõjud antibiootikumid sissehingamiseks

Fluimucil-Antibiootikumi sissehingamisel võib tekkida refleksköha, bronhide spasm, nohu, suu limaskesta põletik ja iiveldus.

Tobramütsiini kõrvaltoimete hulka kuuluvad ajutine tinnitus, köha, õhupuudus ja bronhospasm; võib esineda ka suurenenud limaeritus, ninaverejooks ja hemoptüüs.

Kolistiini või tseftasidiimi kasutamisel võivad esineda järgmised sümptomid: pearinglus, õhupuudus, köha suurenemine, bronhospasm, iiveldus, nahalööve ja isegi Quincke ödeem.

Gentamütsiini kõige sagedamad kõrvaltoimed on kuulmiskahjustus ja neeruprobleemid.

Üleannustamine

Fluimucil-antibiootikumi, tseftasidiimi või gentamütsiini üleannustamise korral täheldatakse nende ravimite kõrvaltoimete suurenemist.

Tobramütsiini lubatud annuse ületamine põhjustab neerude, vestibulaarse aparatuuri, kuulmislanguse, diafragma ja rinnalihaste toonuse nõrgenemise halvenemist.

Colistini üledoosi korral tekivad üldine nõrkus ja pearinglus; neelamis- ja kõnehäired; silmamotoorika lihaste parees ja nägemise halvenemine; krambid ja kooma, mis vajavad kohest elustamist.

Koostoimed teiste ravimitega

Juhendis on märgitud Fluimucil-Antibiootikumi kokkusobimatus sulfonamiidide, analgiini, amidopüriini, butadiooni, tsütostaatiliste ravimite ja teiste köhavastaste ravimitega.

Tobramütsiini, Zoteoni Podhalerit jne ei tohiks kasutada koos diureetikumide ja teiste aminoglükosiidide ja makroliidide rühma antibiootikumidega, samuti immunosupressiivsete ravimitega.

Kolistiini koostoime eetrit, suksametooniumit või tubokurariini sisaldavate ravimitega; aminoglükosiidide ja tsefalosporiinide rühma antibiootikumidega on vastuvõetamatu.

Tseftasidiim on absoluutselt kokkusobimatu hepariinipreparaatide ja mis tahes aminoglükosiidantibiootikumidega.

Ladustamistingimused

Kõiki loetletud ravimeid tuleb hoida normaalsel toatemperatuuril ja TOBI inhalatsioonilahust tuleb hoida pimedas kohas temperatuuril t ≤ +8°C.

Säilitusaeg

Fluimucil-antibiootikumi, tobramütsiini, gentamütsiini kõlblikkusaeg on 3 aastat, kolistiinil 4 aastat ja tseftasidiimi 2 aastat.

Arvustused

Praktiseerivate otolarüngoloogide ja pulmonoloogide arvustused antibiootikumide sissehingamise kohta on mitmetähenduslikud, kuid arstid on ühel meelel selles, et see antimikroobsete ravimite manustamisviis tekitab vähem kõrvaltoimeid, mis mõjutavad neerude, maksa ja soolte funktsioone, kui selle farmakoloogilise rühma ravimite intravenoosne või suukaudne manustamine.