Tõhusad ravimid pankreatiidi puhul: raviskeemid

Kõhunäärmepõletiku kompleksse ravi üks komponente on ravimteraapia ning pankreatiidi korral tõhusate ravimite õigeaegne kasutamine mängib võtmerolli patoloogilise protsessi peatamisel ja kogu gastroentero-pankrease endokriinsüsteemi funktsioonide säilitamisel.

Kuna ägedal ja kroonilisel pankreatiidil on mõningaid etioloogilised ja morfoloogilised erinevused ning nende kliinilised ilmingud võivad muutuda sõltuvalt näärme sekretoorsete funktsioonide kahjustuse astmest, on teatud probleeme õige ravitaktika valiku ja farmakoloogiliste ainete kasutamisega.

Pankreatiidi ravi ravimitega

Tuleb meeles pidada, et äge pankreatiit on kiireloomuline seisund ja selle ravi toimub ainult kliinilises haiglas, kus patsiendid enamasti kiirabibrigaad kiiresti haiglasse paigutab. Rasketel juhtudel, mis esinevad 20–25% patsientidest, võib täheldada kõhuvalu-šoki lähedast seisundit ning oksendamise ja hüpovoleemia tõttu järsku vedelikukaotust.

Seetõttu peaksid ägeda pankreatiidi ravimid kõigepealt leevendama iivelduse, oksendamise, südame löögisageduse tõusu ja vererõhu langusega kaasnevat ägedat valu ning taastama ka vee-elektrolüütide tasakaalu organismis. Valu leevendab valuvaigistite (novokaiin glükoosiga, Analgin, Ketanov) või spasmolüütikumide parenteraalne manustamine: No-shpa, papaveriinvesinikkloriid, platifilliinvesinikkloriid, metatsiin või ganglefenvesinikkloriid.

Samal ajal taastatakse vedelikutase ja stabiliseeritakse hemodünaamika: pankreatiidi korral manustatakse korduvalt tilgutit - soolalahuse, glükoosi ja muude komponentidega, mis toetavad erinevate süsteemide ja organite tööd. Raske ägeda pankreatiidiga patsientidel tekib süsteemne põletikulise reaktsiooni sündroom, sepsis ja mitme organi puudulikkus, mis on tingitud asjaolust, et aktiveeritud pankrease ensüümid seedivad oma rakkude membraane.

Seetõttu kombineeritakse intensiivravi meetmeid kõhunäärme kahjustatud kudede nakatumise ennetamisega või olemasoleva bakteriaalse infektsiooni vastu võitlemisega ning gastroenteroloogias kasutatakse selle probleemi lahendamiseks antibiootikume (enamasti on need Amoxiclav või kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid). Nende kasutamise eripära laste gastroenteroloogias vt - Äge pankreatiit lastel

Teine ülesanne on näärme sekretoorsete funktsioonide pärssimine, et mitte ainult piirata selle koormust nii palju kui võimalik, vaid ka peatada rakkude pöördumatu hävimine, mis viib pankrease nekroosini. Selleks on olemas ravimid, mis pärsivad pankrease ensüümide sünteesi. Nende peamised nimetused on:

• Aprotiniin (sünonüümid: Contrycal, Gordox, Trascolan);
• Oktreotiid (Octride, Octretex, Sandostatin, Seraxtal).

Reeglina kasutatakse neid ainult täiskasvanute ägeda pankreatiidi korral. Lisateavet nende kohta leiate allpool.

Kroonilise pankreatiidi ravimid

Pankreatiidi ravimitega raviskeemi kõige olulisem punkt on kõhunäärme funktsionaalse aktiivsuse aeglustamine ehk selle ensüümide tootmise vähendamine. Üldiselt on teada, et näärme parenhüümirakud kahjustuvad selle sünteesitud proteaaside poolt ning kahjustus algab atsinaarrakkudes pärast seedeensüümide enneaegset rakusisest aktiveerimist.

Haiguse kroonilises vormis saab proteolüütiliste ensüümide tootmise vähendamiseks kasutada pirensepiini( Gastrozepin) või prifiniabromiidi( Riabal).Neid ravimeid on ette nähtud ka pankreatiidi ägenemiseks: kui patsient on haiglas, kasutatakse pirensepiini parenteraalselt.

Seedivate pankrease ensüümide puudulikkus on seotud kroonilise põletiku ja pankrease sekretoorsete rakkude kahjustusega. Selle katmiseks määravad gastroenteroloogid ensüümpreparaate, mis sisaldavad proteaase (valkude lagundajad), amülaasi (komplekssete süsivesikute hüdrolüüsimiseks) ja lipaasi (et organism saaks rasvu omastada). Nende hulka kuulub pankreatiin, millel on palju kaubanduslikke nimetusi: Pancitrate, Pangrol, Pancreazim, Penzital, Mikrazim, Creon, Mezim, Gastenorm forte, Vestal, Ermital jne. Lisaks pankreatiidile on ensüümide kasutamise näidustusteks mitmesuguste etioloogiatega seedesüsteemi probleemid, düspepsia, kõhupuhitus, tsüstiline fibroos ja toitumisvead.

Mao soolhappe tootmise pärssimiseks, mille suurenenud tootmine aktiveerib ka pankrease mahla sünteesi, viiakse kroonilise pankreatiidi raviskeemi veel kolme farmakoloogilise rühma ravimid:

• antisekretoorsed H2-antihistamiinid: Ranitidiin (Ranigast, Aciloc, Zantac jne) või famotidiin (Pepcidin, Quamatel, Gastrosidin);
• vesinik-kaalium-ATPaasi ensüümi inhibiitorid (prootonpump): omeprasool (Omez, Gastrozol, Promez), rabeprasool või lansoprol (Lanzol, Clatinol jne);
• alumiinium- ja magneesiumhüdroksiididega antatsiidid - Almagel (Alumag, Gastracid, Maalox), mis neutraliseerivad maohapet.

Nende kolme rühma ravimite toimemehhanismi, vabanemisvormi, manustamisviisi ja annustamist ning muid farmakoloogilisi omadusi on üksikasjalikult kirjeldatud materjalis - Tabletid maohaavandite korral

Lugege väljaandest - Kroonilise pankreatiidi ravi -, milliseid ravimeid on vaja laste pankreatiidi korral ja nende kasutamise eripära lapsepõlves.

Ja pankreatiidi ravimeid, mis pärsivad pankrease ensüümide tootmist (aprotiniin, oktreotiid, pirensepiin, prifiiniumbromiid) ja täiendavad nende hiljem tekkivat defitsiiti (pankreatiin), käsitletakse allpool üksikasjalikumalt.

Vabastav vorm

Ensüümivastane aine Aprotinin on saadaval süstelahuse (10 ml ampullides) ja selle valmistamiseks mõeldud pulbri kujul (erineva mahutavusega viaalides, mis on varustatud isotoonilise NaCl lahusega).

Contrikali vabanemisvorm on lüofilisaat ampullides (2 ml) lahuse valmistamiseks (sisaldab ka lahustit). Gordox ja Trascolan on valmis süstelahused (10 ml ampullides).

Ravim Oktreotiid (Sandostatin) on saadaval infusioonilahuse ja subkutaanse süstimise kujul (1 ml ampullides või 5 ml viaalides); Seraxtal on saadaval ühekordselt kasutatavates süstaldes.

Pirensepiin (Gastrozepin) võib olla saadaval parenteraalseks manustamiseks mõeldud lahuse kujul (2 ml ampullides) või tablettide kujul (25 mg).

Prifinia bromiid on suukaudseks manustamiseks mõeldud lahus (50 ml pudelid) ja Riabal on saadaval ka siirupi kujul (60 ml pudelid).

Pankreatiin on tablett, kuid mõned selle geneerilised ravimid on kapslite või pillide kujul.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodünaamika

Proteolüütilise ensüümi inhibiitor aprotiniin (ja teised sünonüümsed ravimid) neutraliseerib nende aktiivsust, sealhulgas kõhunäärme poolt sünteesitud trüpsiini ja kümotrüpsiini, mis pankreatiidi korral interakteeruvad näärme parenhüümi rakuvälise maatriksiga, põhjustades selle struktuuride pöördumatut fibroosi.

Oktreotiid on endogeense peptiidhormooni somatostatiini (toodetakse kõhunäärme ja hüpotalamuse poolt) sünteesitud analoog ning selle farmakodünaamika põhineb selle hormooni funktsioonil - somatotroopse hormooni, mao ensüümi gastriini, peensoole enterokinaasi, sekretiini ja koletsüstokiniini, samuti kõhunäärme proteaasi proensüümide (trüpsinogeen ja kümotrüpsinogeen, kallikreinogeen jne) pärssimisel. See toimub tänu oktreotiidi seondumisele kõhunäärme somatostatiini retseptoritega (SRIF), mis lokaliseeritud selle eksokriinses osas.

Antikolinergiliste ravimite pirensepiini (bensodiasepiini derivaat) ja prifiiniumbromiidi farmakoloogiline toime seisneb selektiivses toimes atsetüülkoliini retseptoritele, mis viib nende ergastuse ja seedesüsteemi, sealhulgas kõhunäärme, parasümpaatilise innervatsiooni blokeerimiseni. Selle tulemusena väheneb mitte ainult kõhunäärme ensüümide tootmine, vaid ka vesinikkloriidhappe, pepsiini ja kümosiini süntees maos.

Kõhunäärmepõletiku tagajärjeks on selle osaline või täielik sekretoorne düsfunktsioon, mis muudab toidu normaalse seedimise võimatuks. Just seedimise tagamiseks kasutan kroonilise pankreatiidi korral selliseid ravimeid nagu pankreatiin, mis sisaldab sigade ja lehmade kõhunäärme ensüüme (proteaasi, amülaasi ja lipaasi), asendades kõhunäärmemahla endogeenseid komponente.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokineetika

Polüpeptiidne aine aprotiniin (Aprotiniini, Contrycali ja Gordoxi toimeaine) jõuab pärast süsteemsesse vereringesse sattumist kudedesse ja jääb nende rakuvälisesse maatriksi, peamiselt seedetrakti ja maksa. See eritub vereplasmast täielikult keskmiselt viie tunni jooksul pärast manustamist. Osa ravimist biotransformeerub maksas, kuid selle peamine metabolismi koht on neerud, kust see eritub uriiniga umbes 48 tunni jooksul.

Farmakokineetika Oktreotiidile on iseloomulik kiire imendumine, maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse pool tundi pärast ravimi subkutaanset manustamist ja oktreotiidatsetaadi seondumine verevalkudega ulatub 65%-ni. Sama kiiresti – 1,5 tunni jooksul – eritub pool manustatud annusest organismist. Kaks kolmandikku ravimist eritub soolestiku kaudu (koos väljaheitega), ülejäänud osa eritub algsel kujul uriiniga.

Pirensepiini imendumine ei ületa 50% ja toimeaine kõrgeim tase vereplasmas on täheldatud 120 minuti pärast. Ainevahetus toimub maksaensüümide abil, pool ravimist ei lagune; metaboliidid erituvad neerude ja soolte kaudu.

Pankreatiini ensüümid vabanevad peensoole alguses, tagades seedimisprotsessi ja toiduga tarbitavate valkude, süsivesikute ja rasvade lagundamist. Ensüümid hakkavad toimima umbes pool tundi pärast ravimi võtmist.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annustamine ja manustamine

Aprotiniini manustatakse intravenoosselt; annus arvutatakse individuaalselt. Kõige sagedamini manustatakse ägeda pankreatiidi korral intravenoosset tilkinfusiooni annuses 300 000–500 000 RÜ/päevas, mida vähendatakse järk-järgult 10–15 päeva jooksul. Laste maksimaalne ööpäevane annus on 14 000 RÜ kehakaalu kilogrammi kohta.

Oktreotiidi manustamisviis on samuti parenteraalne, kuid seda manustatakse subkutaanselt: 0,1-0,25 mg kolm korda päevas.

Pirensepiini lahust kasutatakse süstimise teel tablettidena - suu kaudu pool tundi enne sööki: täiskasvanud - 50 mg (kaks tabletti) kaks korda päevas; üle kuue aasta vanused lapsed - üks tablett kolm korda päevas.

Prifiniumbromiidi lahuse päevane annus määratakse kehakaalu järgi: 1 mg kilogrammi kohta; saadud kogus jagatakse kolmeks annuseks 24 tunni jooksul.

Pankreatiidi ägenemise ajal (pärast gastroenteroloogiga konsulteerimist) võib neid ravimeid võtta suuremates annustes.

Ja pankreatiini suukaudse annuse söögi ajal arvutab raviarst, lähtudes konkreetse patsiendi pankrease ensüümide puudulikkuse tasemest. Täiskasvanute puhul võib päevane annus olla vahemikus 50 000 kuni 150 000 U (lipaasi puhul). Maksimaalne lubatud annus (kui pankreas ensüüme üldse ei tooda) on 400 000 U/päevas.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Kasutamine pankreatiidi ravimid raseduse ajal

Vastavalt määratud ravimite juhistele, kasutamine raseduse ajal

Aprotiniin on esimesel ja kolmandal trimestril keelatud ning teisel trimestril on see lubatud ainult patsiendi elu ohustamise korral.

Oktreotiid on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

Pirensepiini ja prifiniumbromiidi kasutamine on raseduse esimese kolme kuu jooksul keelatud; pärast seda on see lubatud, kui nende kasutamise tulemused kaaluvad üles loote arengule tekkivad võimalikud negatiivsed tagajärjed.

Lisateavet leiate artiklist „ Pankreatiin raseduse ajal”.

Vastunäidustused

Pankreatiidi raviks kaalutavatel ravimitel on järgmised vastunäidustused:

Aprotiniin - vere hüübimishäire, imetamisperiood.

Oktreotiid - alla 18-aastased patsiendid.

Pirensepiin ja prifiiniumbromiid - kõrge silmasisene rõhk ja glaukoomi anamnees, mis tahes etioloogiaga eesnäärme suurenemine, koletsüstiit ja/või sapikivitõbi, neerukivid, äge düsuuria, soole peristaltika vähenemine ja käärsoolepõletik.

Pankreatiin – äge pankreatiit, kroonilise pankreatiidi ägenemine, varajane lapsepõlv.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Kõrvalmõjud pankreatiidi ravimid

Aprotiniini kasutamine võib põhjustada iiveldust ja oksendamist, verehüübe teket süstekohal; vaskulaarset hüpotensiooni ja südame löögisageduse häireid; lihasvalu; allergiat koos konjunktiivi, nina limaskesta ja bronhide spasmidega; teadvusehäireid (kuni hallutsinatsioonide ja psühhoosi ilmnemiseni).

Oktreotiidi peamised kõrvaltoimed on peavalu ja pearinglus; maksafunktsiooni halvenemine ja bilirubiini taseme tõus veres; hüper- või hüpoglükeemia; kilpnääret stimuleerivate hormoonide taseme langus; allergilised reaktsioonid. Oktreotiidi pikaajalisel kasutamisel on oht sapikivitõve tekkeks.

Pirensepiini või prifiniumbromiidiga ravi võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad: urtikaaria, orofarünksi kuivad limaskestad, iiveldus, soolefunktsiooni halvenemine, arteriaalne hüpertensioon, silmasisese rõhu tõus, pupillide laienemine ja nägemise halvenemine.

Kuna pankreatiini võetakse kroonilise kõhunäärme talitlushäire korral pikka aega, võivad tekkida allergiad ja seedetrakti probleemid. Lisaks võivad ensüümpreparaatide kõrvaltoimed avalduda kusihappe sisalduse suurenemisena uriinis (hüperurikosuuria) ja veres (hüperurikeemia).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Üleannustamine

Pirensepiini annuse ületamisel tekib pearinglus, südame löögisageduse tõus, vererõhu langus ja üldine nõrkus. Vajalik on magu loputada ja võtta lahtistit. Märkimisväärne üledoos võib põhjustada tõsist psühhootilist häiret ja hingamisdepressiooni. Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks kopsude kunstlik ventilatsioon.

Pankreatiini üledoos põhjustab tugevamaid kõrvaltoimeid, eriti seoses soolefunktsiooni ja kusihappe soolade peetumisega neerudes ja vereplasmas.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ametlike juhiste kohaselt iseloomustab proteaasi inhibiitorit Aprotiniini peaaegu täielik kokkusobimatus teiste ravimitega.

Pirensepiin ja prifiniumbromiid võimendavad opioidanalgeetikumide, m-antikolinergikute, neuroleptikumide ja Parkinsoni tõve ravimite (eriti dopamiini agonistide ja antikolinergikute) toimet.

On vaja arvestada koostoimetega teiste pankreatiini preparaatidega, mis: vähendavad raua imendumist; inaktiveerivad paljusid antatsiide; vähendavad atsetüülsalitsüülhappe terapeutilist toimet ja suurendavad m-antikolinergiliste ainete toimet.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Milliseid ravimeid ei tohiks pankreatiidi korral võtta?

Kroonilise pankreatiidi korral on vastunäidustatud järgmised ravimid:

• alkoholi tinktuurid;
• penitsilliini, tetratsükliini ja fluorokinolooni rühmade süsteemsed antibiootikumid;
• sulfoonamiidid (sulfadimesiin, sulfasoliin jne);
• diureetikumid (silmus-, tiasiid- ja salureetikumid);
• Varfariin ja muud kaudsed antikoagulandid;
• trans-retinoehapet sisaldavad ravimid;
• valproehappel põhinevad tooted;
• glükokortikosteroidid;
• adrenokortikotroopsed hormoonid
• kõik östrogeeni sisaldavad hormonaalsed ained;
• atüüpilised neuroleptikumid.

Lisaks tuleb meeles pidada, et ägeda pankreatiidi ja kroonilise pankreatiidi ägenemise korral ei tohiks võtta ravimeid, mis asendavad pankrease ensüüme, st pankreatiini (ja selle sünonüüme).