Fabry haigus

Fabry haigus (sünonüüm: haigus (sündroom) fabry (fabry), Anderson tõbi (Anderson), hajusa angiokeratoom) - on sfingolipidoz põhjustatud vaeguse alfagalaktozidazy A, kusjuures arendades angiokeratoom, acroparesthesia, sarvkestahägusus korduvad Palavikuepisoodide korral febriilsetele numbrit , samuti neeru- või südamepuudulikkus.

Puudus a-galaktosidaasi A (tseramidazy) viib häireid lahtilõikamine a-galaktosüüli ceramide molekulidega. Recessively teel levivate haiguste, on seotud X-kromosoomi kohta Xq22 defekti lokaliseerimine. Haiguse etnilist eripära ei olnud. Tulemuseks ensümaatilise defekt etsya kogunemine lõikamata tri- ja digeksoziltseramida peamiselt südamelihas ja neerud samuti vaskulaarse endoteeli, ajuripatsis neuronitest ajutüve, dientsefaalsetes piirkond, närvipõimikule seedetraktis, skeletilihastes.

[1]

Farby haiguse sümptomid

Haigus esineb tavaliselt laste ühest kuni 10 aastat, võib-olla - täiskasvanutel ja harva - noores eas. Esimene haiguse sümptomeid on tavaliselt valu ja põletustunne kätes ja jalgades (paresteesia), mis tekivad enne või noorukieas, mis võivad võimendada kokkupuudet kuuma (nt kuum vesi) ja käivitab füüsilise pingutuse, nõrkus, väsimus, valu jäsemetes, higistamise vähenemine , seletamatu proteinuuria, palavik ja väikesed lillased elemendid nahal. Maakulopapuloosne lööve (angiokeratoom) lokaliseeritud tuharad, naba, kube, huultel ja sõrmed. Lapsed on sagedased autonoomse häired vasomotoorsete häired kuni raske ortostaatiline hüpotensioon. Ligikaudu 1/3 lastest Fabry täheldatakse haiguse liigessündroom sündroomi meenutav reumaatilise. Haiguse progresseerudes seal kasvab või lihasvalu, väsimus ja nägemise nõrgenemine (võrkkesta veresoonte kahjustus, katarakt), on märke kahjustuste veresoonkond, neeru-, kõrgenenud vererõhk, ja 30-40-aastastel tekivad südame ja / või neerude puudulikkus.

Lüüasaamist kardiovaskulaarse süsteemi Fabry Haigust iseloomustavad mitmesuguseid sümptomeid ja määrab sageli prognoosiga haiguse: seal võib olla hüpertroofiline kardiomüopaatia, klapistenoos düsfunktsioon, südame rütmihäired ja juhtivuse trombemboolilised ilminguid, Renovaskulaarse hüpertensioon.

Valu Fabry haigus võib iseloomu "kriisid" kujul rünnakud intensiivse piinav põletav valu kätes ja jalgades ja kiirgab teiste kehaosadega, mis kestab mõnest minutist kuni mõne päeva palavik, kausalgia kiirendatud ESR.

Angiokeratoom on vaatepunkti, nagu ta oli, lõhenenud, veresoonte milline lööve, mis ei ületa paari millimeetrit, mis on lokaliseeritud naba, põlvedel, küünarnukkidel, st Kui nahale on kõige suurem venitus. In nahabiopsiate Fabry tõvega paljastab limased turse ja naha paistetust veresooneseintele väljendatuna telangiektaasiat, degeneratsiooni ja endoteelitrakkude surma, peretsitov kompenseeriv vohamist ja hüperplaasia rasvarakkude. Ultrastruktuuri tasemel transformatsiooni eksponeerida endoteeli ja peritsüüdi in depotsity kuhjumise tõttu tsütoplasmas suurte spetsiifiliste polümorfset graanulid varieerides elektrontiheduse peene regulaarsel triipe, patognoomilise Fabry tõbi. Loetletud struktuurimuutuste kompleksi võib tõlgendada süsteemse vaskulopaatia ilmnemisena. Enamikul juhtudel esinevad angiokeratoomid noorukieas ja mõnel juhul võivad nad esineda haiguse esimesel kujul.

Üks esimesi sümptomeid võib olla ka iseloomulik sarvkesta sümptom tärnide kujul, mille tuvastatakse pilu lambiga ja mis ei mõjuta nägemisteravust.

Hüpertroofiline kardiomüopaatia Fabry tõbi on kõige sagedamini mitteobstruktiivse sümmeetriline, vähemalt - obstruktiivne või apikaalsed. Mõnedel juhtudel võib noorukitel tekkida hüpertroofiline kardiomüopaatia, ilma et see mõjutaks angiokeratoosi ja proteinuuriat. Fabry haiguse võib kahtlustada juhtudel varja kardiomegaalia intervalli lühendada kombineerides PR (väiksem või võrdne 0,12), kõrge pinge vasaku vatsakese kompleksi prekordiaalne viib ja negatiivsed giant hambad T. Juhul Renovaskulaarse südamelihase hüpertroofia, koos konkreetse haiguse ( glükolipiidiga akumulatsiooni) on ühendatud hammas põhjustab hüpertensiooni ja vasaku vatsakese puudulikkuse tõttu. Kui ülemäärase vaheseina hüpertroofiat (tavaliselt üle 20 mm) töötades obstruktiivne kujul hüpertroofiline kardiomüopaatia.

Kui ehhokardiograafia paljastas tihendi infarkt "granuleeritud" kandmisel, vatsakeste vaheseina hüpertroofia ja vasaku vatsakese posterior seina. Stsintigraafia müokardi TL-201 isotoop märgatav kasv südamelihases Saabuva peamiselt südame tipust põhjustatud ladestumine glükosfingolipiididele ja registreeritakse enne algust väljendunud südame hüpertroofia. Valgusmikroskoobiga endomüokardiaalset biopsiast paremat vatsakest paljastab vakualisatsioon tsütoplasma ja elektronmikroskoopias - elektronnoplotnye müeliini hoiused.

Klapistenoos düsfunktsioon, kõige sagedamini näha aordi puudulikkus seotud ladestumist stroomas fosfolipiid klapi hoiused või harvemini, kuna avanenud aordi root.

Ligikaudu 50% patsientidest esineb mitraalklapi prolaps kombinatsioonis aordi dilatatsiooniga ja latentne kardiomüopaatia.

Südame rütmi ja juhtivuse häired ilmnevad mitmesuguste heterotoopiliste arütmiate ja blokaadide variantidega ning on seotud sinususe ja atrioventrikulaarsete sõlmede kahjustusega. Paksusõlme võimalik nõrkus, manifestatoorne patoloogiline bradükardia, ajukelme virvendamine / pillamine, ristite atrioventrikulaarne blokaad ja nende kombinatsioon. Põletiku ja atrioventrikulaarsete sõlmede nõrkus on Fabry haiguse patsientide äkksurma sündroomi allikaks.

Trombembooliaga seotud häired on seotud trombotsüütide agregatsiooni suurenemise ja vereplasma beeta-tromboglobuliini kõrge tasemega. Süva perifeersete veenide tromboos ja tromboemboolia portaal süsteem on levinud kopsuarteri süsteemis.

Neerufunktsiooniga seotud eeskätt ladestumisega glükolipiidid endoteelis veresoontes neeruglomeerulitesse ilmselge hüpertensioon, proteinuuria ning edasist arengut kroonilise neerupuudulikkuse.

Sageli on Fabry haiguseks kõhuvalu, mis tekivad pärast sööki, iiveldust, kõhulahtisust.

Fabry haiguse diagnoosimine

Diagnoos meespatsientidel on kliinilise, põhineb juuresolekul tüüpiline nahakahjustused (angiokeratomas) alumises kereosa, samuti iseloomulikud tunnused perifeerne neuropaatia (põhjustades põletav valu jäsemetes), sarvkestahägususe ja korduvad episoodid kehatemperatuuri tõus kuni Febriilset numbrit. Surm on põhjustatud neerupuudulikkus või südame või aju tüsistused hüpertensiooni või teiste vaskulaarsete kahjustuste. Heterosügootse naised, tavaliselt ei ole kliinilisi ilminguid, kuid nad võivad tekkida kerge haiguse vorm, sageli iseloomustab sarvkesta hägustumise.

Diagnoos põhineb galaktosidaasi aktiivsuse uuringul prenatally amniit- või koorionilisel villusel või postnataalselt seerumis või leukotsüütides.

Fabry haiguse diagnoosimise kõige kättesaadavam meetod on alfa-galaktosidaasi aktiivsuse määramine leukotsüütides või kultiveeritud naha fibroblastides. Diagnostiline tähtsus on ka kahefaasilise materjali uurimine, sh. Nahk ja neerud. Haiguse prenatoloogiline diagnoosimine on võimalik alfa-galaktosidaasi aktiivsuse määramisega amniokivedeliku poolt saadud kultiveeritud rakkudest.

[2]

Fabry haiguse ravi

Tänapäeva kõige paljutõotavam on asendusravi, milles kasutatakse rekombinantset inimese a-galaktosidaasi A, mida manustatakse intravenoosselt üks kord iga kahe nädala järel. Märkimisväärne kasutamise tõhusust ravim väljendatud vähenemise (kuni täieliku kadumiseni) glükolipiidid ladestumise vaskulaarse endoteeli ja raskuse vähendamiseks kliiniliste haigussümptomeid. Ravigraafikut Fabrazimom täiendatud sümptomaatilise ravimid aga kui see on võimatu kasutada seda ravimit muutub sümptomiteraapia oleneb ja peamised kliinilised nähud patsiendil. Neeru siirdamine on efektiivne neerupuudulikkuse ravimisel.