Alzheimeri tõve põhjused

Alzheimeri tõbe peetakse kõige sagedasemaks vanusega seotud dementsuse tüübiks: see patoloogia esineb umbes 40% kõigist diagnoositud dementsustest. Sada aastat tagasi peeti haigust väga harva. Kuid praeguseks kasvab patsientide arv kiiresti: nii palju, et haigus on juba klassifitseeritud epideemilisteks patoloogiateks. Ja kõige kohutav on see, et Alzheimeri tõve täpseid põhjusi pole veel selgitatud. Arstid helisignaali, sest põhjuste puudumisega seotud teabe puudumine ei võimalda haiguse arengut peatada, mis sageli viib patsientide surma.

[1], [2], [3], [4], [5]

Alzheimeri tõve põhjused

Sellise haiguse, nagu Alzheimeri tõbi, põhjused , kuni tänaseni pole teadlased täielikult välja mõelnud. On mitmeid eeldusi, mis võiksid selgitada kesknärvisüsteemi degeneratiivsete reaktsioonide ilmnemist ja edasist süvenemist. Kuid: teadusringkond ei tunnusta ühtegi olemasolevat eeldust.

Diagnoosi ajal leitakse Alzheimeri tõvega kaasnevaid ajuhäireid : kellegi poolt veel ei leitud aju struktuuride atroofia tuumurdamise mehhanisme ega voogu .

Spetsialistid tunnistavad, et Alzheimeri tõvel ei ole ühtki, kuid vähemalt mitut väljanägemise põhjust. Arengu peamiseks rolliks on geneetilised tõrked: eriti puudutab see haruldasi haigusliike, mis hakkavad moodustama suhteliselt varases eas (kuni 65 aastat).

Pärilik Alzheimeri tõbi läbib autosoomse valitseva variandi. Selle ülemineku meetodiga on haiguse esinemise tõenäosus lapsel 50%, harvem - 100%.

Hiljuti on teadlased suutnud kindlaks määrata kolm esimest patogeenset geeni, mis toimivad provokatsioonina varajase vananemise dementsuse kujunemisel. Kõige sagedamini diagnoositakse Alzheimeri tõbi, mis on põhjustatud XIV kromosoomil oleva geeni muutusest. Sarnane defekt tekib ligikaudu 65% -l patsientidest, kellel on see haigus.

Ligikaudu 4% päriliku Alzheimeri tõve juhtumitest on seotud I-kromosoomi kahjustatud geeniga. Sellise defektiga haigus ei pruugi alati tekkida, vaid ainult teatud riskitegurite olemasolu korral.

[6]

Arengu teooriad

Viimastel aastakümnetel on teadlased teinud palju uuringuid Alzheimeri tõve põhjuste kohta. Sellegipoolest on haiguse täpne põhjus jätmata selgitamata. Praeguseks on spetsialistidel õiglased teoreetilised eeldused, mis võiksid seletada Alzheimeri tõve esinemist. On selgeid tõendeid selle kohta, et patoloogial on heterogeenne päritolu - see tähendab, et mõnel patsiendil on see pärilikkus ja teistel põhjustel. Samuti arvatakse, et haiguse varasem areng (kuni 65-aastased) kuulub valdavalt pärilikku tüüpi. Kuid sellised pärilikud varased variandid on ainult 10% haigete koguarvust.

Mitte kaua aega tagasi tegid teadlased regulaarseid uuringuid, mille käigus õnnestus tuvastada Alzheimeri tõve päriliku kalduvuse eest vastutavad geenid. Kui inimesel on see geenide kombinatsioon, siis hinnatakse tema haigestumise riski 100% ulatuses.

Kuid isegi molekulainegeneraatorite teadlaste kolossaalne läbimurre ei suutnud anda vastust Alzheimeri tõve arengu küsimusele valitseval hulgal patsientidel.

Millised teooriad on teadlased, et vastata küsimusele Alzheimeri tõve põhjuste kohta? Sellised teooriad on tuntud enam kui tosinaga, kuid kolm neist peetakse juhtivateks.

Esimene teooria on "kolinergiline". See oli tema, kes moodustas aluse enamikule Alzheimeri tõve ravimeetoditest. Kui te usute seda eeldust, areneb haigus sellise neurotransmitteri, nagu atsetüülkoliini, väiksema väljundi tõttu. Hiljuti on see hüpotees saanud suure hulga keeldumisi, ja kõige olulisem neist on see, et atsetüülkoliini puudujääki korrigeerivad ravimid ei ole Alzheimeri tõvega eriti tõhusad. Arvatakse, et kehas toimuvad muud kolinergilised protsessid - näiteks täieliku amüloidi agregatsiooni käivitamine ja sellest tulenevalt üldine neuroinflammatsioon.

Ligi kolmkümmend aastat tagasi pakkusid teadlased välja teise potentsiaaliteooria, mida nimetatakse "amüloidiks". Kui te arvate seda eeldust, siis Alzheimeri tõve algpõhjus seisneb β-amüloidi akumuleerimises. Infekandja, mis kodeerib valku, mis on β-amüloidi moodustumise aluseks, paikneb 21. Kromosoomis. Mida see teooria näitab? Kõigepealt tuleb tõdeda, et kõikidel isikutel, kellel on täiendav kromosoom 21 (Downi sündroom) pärast 40-aastaseks saamist, on Alzheimeri tõbe sarnane patoloogia. Muuhulgas põhjustab APOE4 (haiguse aluseks olev tegur) aju kudedes amüloidi liigset akumulatsiooni kuni haiguse kliiniliste tunnuste avastamiseni. Isegi transgeensete närilistega tehtavate katsete käigus, kus sünteesiti APP geeni muteeritud tüüpi, täheldati nende ajude struktuuris amüloidi fibrillaarseid kogunemisi. Lisaks sellele täheldasid närilised ka teisi valusaid sümptomeid, mis on iseloomulikud Alzheimeri tõvele.

Teadlased suutsid luua spetsiifilise seerumi, puhastades aju struktuure amüloidi kogunemisest. Kuid selle kasutamine ei avaldanud olulist mõju Alzheimeri tõve käigule.

Kolmas põhitüpotees oli tau teooria. Kui te usute seda eeldust, algab Alzheimeri tõve rea häiretega tau valgu (proteiini tau, MAPT, tau valgu) struktuuriline lagunemine. Nagu teadlased on väitnud, on maksimaalselt fosforüülitud tau-valkude ahelad üksteisega ühendatud. Selle tagajärjel moodustuvad neuronites neurofibrillilised glomerulid, mis põhjustab mikrotuubulite integreerimise katkemist ja intraniiraalse transpordi mehhanismi rike. Need protsessid põhjustavad rakuvahelise kommunikatsiooni biokeemilise signalisatsiooni muutust ja seejärel põhjustavad rakusurma.

Alzheimeri tõve vaimsed põhjused

Nagu mõned eksperdid väidavad, on Alzheimeri tõbi põhjustatud amüloidvalgu ainete sadestumisest neuronite ühenduses - sünapsi sees. Valgu-ained moodustavad koos teiste ainetega teatavat liiki ühendit, mis omakorda seob neuronite ja nende okste sisemist osa. Selline protsess on rakkude normaalse funktsioneerimise jaoks katastroofiline: neuron kaotab võime impulsse vastu võtta ja edastada.

Vastavalt üksikute ekspertide eeldustele, kes tegelevad vaimse praktikaga, on makromolekulide seos inhibeeritud loogika ja lümfisüsteemi vastutusel oleva ajuosakonna vahel. Samaaegselt mälu kaotusega, intelligentsusega, orientatsiooniga ja rääkimisoskusega, jääb inimene sotsiaalsele kohanemisele, muusikalisele kõrvale ja võime tunda.

Alzheimeri tõbi ilmub alati elutee teisel poolel: see võib tähendada, et suhe iseendaga kaob või see viiakse füüsilises staadiumis. Patsiendid sõna otseses mõttes "langevad lapsepõlves", on ilmne lagunemine.

Lühiajalise mälu mõjutavad kasvavad katkestused viitavad sellele, et vastutus selle eest, mis on vahetu ümbruses, on lahus. Isik, kes ei mõista ja ei ela väljaspool reaalsust, ei saa esialgu midagi vastu võtta. Diskordistamine meeldejäämise protsessides toob kaasa asjaolu, et patsient elab ainult praegusel hetkel või tal õnnestub ühendada minevik ja olevik. Elu nagu "siin ja praegu" võib muutuda lahustamatuks probleemiks ja isegi hirmutavamaks. Sama võib öelda ka orienteerumise järkjärgulise kaotamise kohta. Inimene mõistab, et ta ei ole veel saavutanud tegelikku eesmärki elus, kuid tee, mille kaudu ta peaks liikuma, on kadunud. Ta kaotab oma asukoha maamärgid, ei tea, kuhu tema tee viib. Kuna reisija ei näe tema juhtimisel valgust, kaotab ta lootuse.

Selle tulemusena on korduv ja pikaajaline depressioon, usku kaotamine tulevikus.

Kuna enesekontroll hakkab järk-järgult ka "mitte", võivad patsiendid kogeda spontaanseid emotsionaalseid lööke - näiteks nagu väike laps. Kõik elus haruldased hetked hävitatakse. Öösel võib selline inimene ärgata pimedas, karjates, et ta ei tea tema nime ja asukohta.

Kõneoskuse kaotamine võib viidata kõnehäire puudumisele - kuna maailm ei tekita patsiendil muid tundeid, välja arvatud häbisse.

Depressioon näitab sageli lõõgastust, kõnet minevikku ja tegelikku meeleolu. Alzheimeri tõvega patsient võib luua eufooria tunde ja püsida selles pikka aega.

Kuna Alzheimeri tõbi võimendab vananemisega seotud lagunemisnähtusid, näitab see ühiskonna üldist seisukorda, mis "annab" üha suurema hulga selle haigusega patsiente. See Alzheimeri tõve tõenäoline põhjus nagu kaltsineerimine võib mõjutada peaaegu kõiki veresooni. Paljude ekspertide arvates on valkude kogunemine moodustunud palju varem kui lubjarikas, kolesterooli või lipiidide ladestumine, seetõttu tuleb seda tegurit juhtida kogu tähelepanu.

Alzheimeri tõve surma põhjused

Uuemate statistiliste andmete kohaselt on ligikaudu 60% Alzheimeri tõbe põdevatel patsientidel 3 aasta jooksul haiguse ilmnemisest eelsoodumus. Vastavalt suremuse protsendile on Alzheimeri tõbi neljandal kohal pärast südameatakk, insult ja onkoloogia.

Alzheimeri tõbi algab järk-järgult, peaaegu märkamatult: patsiendid märgivad pidevalt väsimust ja ajutegevuse aeglustumist. Esimesed nähud ilmnevad umbes 60-65-aastaselt, järk-järgult suurenevad ja raskendavad.

Enamikus juhtudest on Alzheimeri tõve surma põhjus aju närvikeskuste ebaõnnestumine - need keskused, mis vastutavad elutähtsate elundite töö eest. Näiteks võib patsient areneda seedetrakti raske düsfunktsioon, kaotada niinimetatud lihasmälu, mis vastutab südametegevuse ja kopsufunktsiooni eest. Selle tulemusena peatub südame seiskumine või tekib stagnatsiooniline kopsupõletik või tekivad muud surmavad komplikatsioonid.

[7], [8], [9],

Alzheimeri tõve patogeneesis

Nagu varem mainitud, pole teadlastel täpset ja tõendatud andmeid Alzheimeri tõve tegelike põhjuste kohta. Kuid tõsiasja, et haiguse kiire areng toimub vanas eas, võib juba pidada teatud sõltuvuseks vanusest. Vanusega seotud muutusi võib pidada Alzheimeri tõve peamiseks riskiteguriks.

Täiesti ebaõigeks tegurid on:

• eakate vanus (vastavalt statistikale on enam kui 90-aastastel meestel Alzheimeri tõbi esinenud enam kui 40% juhtudel);
• naissoost sugu;
• varem esinenud naha ja sõrataudi vigastusi, mis hõlmavad ka kolju ja sünnitust;
• tugev stress;
• sagedane või pikaajaline depressioon;
• nõrk intellektuaalne areng (näiteks hariduse puudumine );
• vähe vaimset tegevust kogu elu.

Teoreetiliselt korrigeeritavad tegurid hõlmavad järgmist:

• hüpertooniatõve ja / või ateroskleroosi tõttu liigne surve veresoontele ;
• gingival lipiidemia;
• kõrge veresuhkur, diabeet;
• hingamisteede või koronaarhaigused, mis aitavad kaasa pikaajalise hüpoksia seisundile.

Alzheimeri tõve tekkimise ohtu võib vähendada isik, kes kõrvaldab ka kõige levinumad riskifaktorid:

• ülekaaluline;
• hüpodünaamia;
• liigne kirg kofeiini suhtes;
• suitsetamine;
• vähe vaimset tegevust.

See on kurb, kuid on kinnitatud fakt: mõttetu teadmatus ja piiratus võib otseselt mõjutada haiguse arengut. Alzheimeri tõve tõenäolised põhjused on ka madala intelligentsuse, vähese kirjaoskuse kõne, kitsad silmapiirid.

Alzheimeri tõve patogeneetilised tunnused

• Alzheimeri tõve neuropatoloogilised tunnused.

Haiguse alguses on närvirakkude kaotus, sügavalu ja koorikutel ja teatud alamkortsiivsetes tsoonides puruneb sünaptiline seos. In kahjustatud neuronite närbumine tsoonis atroofia täheldatud degeneratiivsed protsessid mõjutavad ajalise ja parietal lobe, otsmiku piirkonda Vöökäär ja cingulate gyrus.

Amüloidi akumuleerumist ja neurofibrillaarseid glomerulaate saab uurida mikroskoobi abil patoanatoloogilise uuringu käigus. Klambrid on leitud amüloid-tihendite ja rakuliste elementide vormis neuronites ja nende pinnal. Rakkudes suurenevad nad, moodustades kiudstruktuurid, mida mõnikord nimetatakse glomerulaarseks. Vanadel inimestel esineb sageli aju hüübeid, kuid Alzheimeri tõvega patsientidel on need eriti arvukad ja eraldi ajupiirkondades (näiteks ajaloolistes lobites).

• Alzheimeri tõve biokeemilised omadused.

Teadlased on kindlaks tehtud, et Alzheimeri tõbi on seotud proteopathy - seotud patoloogiate akumulatsiooni ajustruktuurid ebanormaalselt struktureeritud valgud, mis sisaldavad β-amüloidi ja tau-valgu. Klastreid moodustavad väikesed peptiidid pikkusega 39-43 aminohapet: neid nimetatakse β-amüloidideks. Need on prekursorvalgu APP osad, transmembraanne valk, mis osaleb närvirakkude arengus ja regenereerimises. Alzheimeri tõvega patsientidel ei ole APP-ga seni selgitatud proteolüüsi protsessi peptiidideks jaotumisega. Peptiidist moodustunud P-amüloidi ahelad liimitakse rakkude vahel, moodustatakse tihendid - nn seniilsed naastud (amüloidplakid).

Teise klassifikatsiooni kohaselt on Alzheimeri tõbi ka taupaitsuste klass - haigused, mis on seotud tau valgu ebanormaalse ja ebamugava agregeerimisega. Igal närvirakul on rakutükk, mis koosneb osaliselt mikrotuubulitest. Need torud mängivad teatud rolli toitainete ja muude ainete juhendamisel: nad ühendavad raku keskpunkti selle äärega. Tau valk koos mõne muu valguga säilitab kontakti mikrotuubidega - näiteks on nende stabilisaator pärast fosforüülimisreaktsiooni. Alzheimeri tõbe iseloomustab ülemäärane, maksimaalne fosforüleerimine, mis toob kaasa valkude ahelate liimimise. See omakorda häirib närvirakkude transpordimehhanismi.

• Alzheimeri tõve patoloogilised omadused.

Puuduvad andmed selle kohta, kuidas amüloidpeptiidide tootmise katkemise mehhanism ja edasine akumuleerumine põhjustab Alzheimeri tõvele iseloomulikke patoloogilisi muutusi. Närvirakkude degeneratiivse protsessi peamine lüli paigutati amüloidi kogunemisele. Võib-olla klastrid häirivad kaltsiumioonide homöostaasi, mis viib apoptoosi. Leiti, et amüloid koguneb mitokondritesse, blokeerides üksikute ensüümide funktsiooni.

Tõenäoliselt on põletikulised reaktsioonid ja tsütokiinid märkimisväärselt patofüsioloogilised. Põletikulise protsessiga kaasneb otsene koekahjustus, kuid Alzheimeri tõve käigus on see sekundaarne roll või see on immuunvastuse indikaator.

• Alzheimeri tõve geneetilised tunnused.

Alzheimeri tõve varasema arengu (kuni 65-aastane) arengut põhjustav geen on kolmekordne. Sel juhul määratakse APOE põhiline roll, kuigi mitte kõiki juhtumeid ei seostata selle geeniga.

Vähem kui 10% varases eas haigused on seotud perekondlike mutatsioonidega. Muudatused leiti APP, PSEN1 ja PSEN2 geenides, mis kiirendavad peamiselt väikese valgu abeta42 vabanemist, mis on amüloidide kogunemise peamine koostisosa.

Avastatud geenid ei tähenda eelsoodumust, vaid suurendavad osaliselt riski. Kõige tavalisem geneetiline faktor on APOE geeni kuuluv perekonna alleel E4. Temaga tekib ligikaudu 50% haiguse episoodidest.

Teadlased leiavad ühehäälselt, et muud geenid, mis erineva tõenäosusega on seotud Alzheimeri tõve esinemisega. Praegu on eksperdid analüüsinud umbes nelisada geeni. Näiteks on üks tuvastatud RELNi variatsioone kaasatud Alzheimeri tõve arengusse naissoost patsientidel.