Antibakteriaalsed ravimid kopsupõletiku raviks

Ägeda kopsupõletiku ravi aluseks on antibakteriaalsete ainete väljakirjutamine. Etiotroopne ravi peab vastama järgmistele tingimustele:

• ravi tuleks määrata võimalikult varakult, enne patogeeni eraldamist ja tuvastamist;
• ravi tuleb läbi viia kliinilise ja bakterioloogilise kontrolli all, määrates kindlaks patogeeni ja selle tundlikkuse antibiootikumide suhtes;
• Antibakteriaalseid aineid tuleks määrata optimaalsetes annustes ja selliste intervallidega, et tagada terapeutilise kontsentratsiooni teke veres ja kopsukoes;
• Antibakteriaalset ravi tuleb jätkata kuni joove kaob, kehatemperatuur normaliseerub (vähemalt 3-4 päeva püsivalt normaalset temperatuuri), kopsude füüsikalised näitajad paranevad ja põletikuline infiltratsioon kopsudes resorptsioonis röntgenuuringu andmetel. Kopsupõletiku kliiniliste ja röntgenoloogiliste "jääknähtude" olemasolu ei ole antibakteriaalse ravi jätkamise põhjuseks. Venemaa Pulmonoloogide Rahvuskongressi kopsupõletiku konsensuse (1995) kohaselt määratakse antibakteriaalse ravi kestus kopsupõletikku põhjustava patogeeni tüübi järgi. Tüsistusteta bakteriaalseid kopsupõletikke ravitakse veel 3-4 päeva pärast kehatemperatuuri normaliseerumist (eeldusel, et leukotsüütide valem on normaliseerunud) ja 5 päeva asitromütsiini kasutamisel (ei ole ette nähtud, kui esinevad baktereemia tunnused). Mükoplasma ja klamüüdia kopsupõletiku antibakteriaalse ravi kestus on 10-14 päeva (5 päeva asitromütsiini kasutamisel). Legionella kopsupõletikku ravitakse legionellavastaste ravimitega 14 päeva (21 päeva immuunpuudulikkusega patsientidel).
• kui antibiootikumi mõju 2-3 päeva jooksul ei ilmne, muudetakse seda; raske kopsupõletiku korral kombineeritakse antibiootikume;
• antibakteriaalsete ainete kontrollimatu kasutamine on vastuvõetamatu, kuna see suurendab nakkustekitajate virulentsust ja tekivad ravimite suhtes resistentsed vormid;
• antibiootikumide pikaajalise kasutamise korral võib organismil tekkida B-vitamiinide puudus nende sünteesi härimise tagajärjel soolestikus, mis nõuab vitamiinide tasakaalustamatuse korrigeerimist sobivate vitamiinide täiendava manustamisega; on vaja õigeaegselt diagnoosida kandidoos ja soole düsbakterioos, mis võivad tekkida antibiootikumravi ajal;
• Ravi ajal on soovitatav jälgida immuunseisundi näitajaid, kuna antibiootikumravi võib põhjustada immuunsüsteemi pärssimist, mis aitab kaasa põletikulise protsessi pikaajalisele eksisteerimisele.

Antibakteriaalse ravi efektiivsuse kriteeriumid

Antibakteriaalse ravi efektiivsuse kriteeriumid on eelkõige kliinilised tunnused: kehatemperatuuri langus, joobeseisundi vähenemine, üldise seisundi paranemine, leukotsüütide valemi normaliseerumine, mäda hulga vähenemine rögas, auskultatoorsete ja radioloogiliste andmete positiivne dünaamika. Efektiivsust hinnatakse 24-72 tunni pärast. Ravi ei muutu, kui halvenemist ei esine.

Palavik ja leukotsütoos võivad püsida 2–4 päeva, füüsilised tunnused – rohkem kui nädal, infiltratsiooni radiograafilised tunnused – 2–4 nädalat alates haiguse algusest. Radiograafilised leiud süvenevad sageli ravi algperioodil, mis on raske haigusega patsientidel tõsine prognostiline märk.

Ägeda kopsupõletiku etiotroopsete ainetena kasutatavate antibakteriaalsete ainete hulgast võib eristada järgmist:

• penitsilliinid;
• tsefalosporiinid;
• monobaktaamid;
• karbapeneemid;
• aminoglükosiidid;
• tetratsükliinid;
• makroliidid;
• kloramfenikool;
• linkosamiinid;
• ansamütsiinid;
• polüpeptiidid;
• fusidiin;
• novobiotsiin;
• fosfomütsiin;
• kinoloonid;
• nitrofuraanid;
• imidasoolid (metronidasool);
• fütontsiidid;
• sulfoonamiidid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Beetalaktaamantibiootikumid

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penitsilliini rühm

Penitsilliinide toimemehhanism on pärssida rakumembraani peptiidglükaani biosünteesi, mis kaitseb baktereid keskkonna eest. Antibiootikumide beetalaktaamfragment toimib muraanhappe komponendi alanüülaniliini struktuurianaloogina, mis moodustab peptiidglükaani kihis ristsidemeid peptiidahelatega. Rakumembraanide sünteesi häirumine viib raku võimetuseni taluda osmootset gradienti raku ja keskkonna vahel, mistõttu mikroobrakk paisub ja rebeneb. Penitsilliinidel on bakteritsiidne toime ainult paljunevatele mikroorganismidele, kuna uinunud olekus ei ehita uusi rakumembraane. Bakterite peamine kaitse penitsilliinide vastu on ensüümi beetalaktamaasi tootmine, mis avab beetalaktaamtsükli ja inaktiveerib antibiootikumi.

Beetalaktamaaside klassifikatsioon vastavalt nende mõjule antibiootikumidele (Richmond, Sykes)

• I klassi β-laktamaasid, mis lagundavad tsefalosporiine
• II klassi β-laktamaasid, mis lagundavad penitsilliine
• II klassi β-laktamaasid, mis lagundavad mitmesuguseid laia toimespektriga antibiootikume
• lV-klass
• V-klassi β-laktamaas, mis lagundab isoksasolüülpenitsilliine (oksatsilliin)

1940. aastal avastasid Abraham ja Chain E. colis ensüümi, mis lagundab penitsilliini. Sellest ajast alates on kirjeldatud suurt hulka ensüüme, mis lagundavad penitsilliini ja tsefalosporiinide beetalaktaamtsüklit. Neid nimetatakse beetalaktamaasideks. See on õigem nimetus kui penitsillinaasid. β-laktamaasid erinevad molekulmassi, isoelektriliste omaduste, aminohappejärjestuse, molekulaarstruktuuri ja seoste poolest kromosoomide ja plasmiididega. Penitsilliinide ohutus inimestele tuleneb asjaolust, et inimese rakumembraanid on erineva struktuuriga ja ravim neid ei mõjuta.

Esimese põlvkonna penitsilliinid (looduslikud penitsilliinid)

Toimespekter: grampositiivsed bakterid ( stafülokokk, streptokokk, pneumokokk, siberi katk, gangreen, difteeria, listerelloos); gramnegatiivsed bakterid (meningokokk, gonokokk, proteus, spirokeet, leptospira).

Looduslike penitsilliinide toime suhtes resistentsed: gramnegatiivsed bakterid (enterobakterid, läkaköha , pseudomonas aeruginosa, klebsiella, Haemophilus influenzae, legionella, samuti beetalaktamaasi ensüümi tootvad stafülokokid, brutselloosi, tulareemia, katku, koolera tekitajad), tuberkuloosibatsillid.

Bensüülpenitsilliini naatriumsool on saadaval viaalides mahuga 250 000 Ü, 500 000 Ü ja 1 000 000 Ü. Keskmine päevane annus on 6 000 000 Ü (1 000 000 iga 4 tunni järel). Maksimaalne päevane annus on 40 000 000 Ü või rohkem. Ravimit manustatakse intramuskulaarselt, intravenoosselt või intraarteriaalselt.

Bensüülpenitsilliini kaaliumsool - vabanemise ja annuse vormid on samad, ravimit ei saa manustada intravenoosselt ega endolumbaalselt.

Bensüülpenitsilliini novokaiinisool (novokaiin) - samad vabanemisvormid. Ravimit manustatakse ainult intramuskulaarselt, sellel on pikaajaline toime, seda saab manustada 4 korda päevas 1 miljoni ühiku kohta.

Fenoksümetüülpenitsilliin - 0,25 g tabletid. Seda võetakse suu kaudu (maomahl ei hävita) 6 korda päevas. Keskmine päevane annus on 1-2 g, maksimaalne päevane annus on 3 g või rohkem.

Teise põlvkonna penitsilliinid (poolsünteetilised penitsillinaasiresistentsed stafülokokk-vastased antibiootikumid)

Teise põlvkonna penitsilliinid saadakse atsüül-külgahela lisamisel 6-aminopenitsillaanhappele. Mõned stafülokokid toodavad ensüümi β-laktamaasi, mis interakteerub penitsilliinide β-laktaamtsükliga ja avab selle, mis viib ravimi antibakteriaalse aktiivsuse kadumiseni. Külgse atsüülahela olemasolu teise põlvkonna ravimites kaitseb antibiootikumi beetalaktaamtsüklit bakteriaalse beetalaktamaasi toime eest. Seetõttu on teise põlvkonna ravimid mõeldud peamiselt penitsillinaasi tootvate stafülokokkidega patsientide raviks. Need antibiootikumid on aktiivsed ka teiste bakterite vastu, mille vastu penitsilliin on efektiivne, kuid on oluline teada, et bensüülpenitsilliin on nendel juhtudel oluliselt efektiivsem (pneumokoki kopsupõletiku korral enam kui 20 korda efektiivsem). Sellega seoses on segainfektsiooni korral vaja välja kirjutada bensüülpenitsilliin ja β-laktamaasi suhtes resistentne ravim. Teise põlvkonna penitsilliinid on resistentsed patogeenide suhtes, mis on resistentsed penitsilliini suhtes. Selle põlvkonna penitsilliinide kasutamise näidustused on kopsupõletik ja muud stafülokoki etioloogiaga nakkushaigused.

Oksatsilliin (prostafliin, resistopen, stapenor, bristopen, baktotsill) - on saadaval 0,25 ja 0,5 g viaalides, samuti 0,25 ja 0,5 g tablettide ja kapslitena. Seda kasutatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt, suu kaudu iga 4-6 tunni järel. Kopsupõletiku keskmine päevane annus on 6 g. Suurim päevane annus on 18 g.

Dikloksatsilliin (dinapen, dicill) on oksatsilliinile lähedane antibiootikum, mille molekulis on 2 kloori aatomit ja mis tungib hästi rakku. Seda kasutatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt, suu kaudu iga 4 tunni järel. Keskmine päevane terapeutiline annus on 2 g, maksimaalne päevane annus on 6 g.

Kloksatsilliin (tegopen) on dikloksatsilliiniga sarnane ravim, kuid sisaldab ühte kloori aatomit. Seda kasutatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt, suu kaudu iga 4 tunni järel. Keskmine päevane terapeutiline annus on 4 g, maksimaalne päevane annus on 6 g.

Flukloksatsilliin on dikloksatsilliinile lähedane antibiootikum, mille molekulis on üks kloori ja üks fluori aatom. Seda manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt iga 4-6 tunni järel, keskmine päevane terapeutiline annus on 4-8 g, maksimaalne päevane annus on 18 g.

Kloksatsilliin ja flukloksatsilliin tekitavad vereseerumis kõrgemaid kontsentratsioone võrreldes oksatsilliiniga. Oksatsilliini, kloksatsilliini ja dikloksatsilliini suurte annuste intravenoosse manustamise järgselt on verekontsentratsioonide suhe 1:1,27:3,32.

Dikloksatsilliin ja oksatsilliin metaboliseeruvad peamiselt maksas, seega on need eelistatud neerupuudulikkuse korral.

Naftsilliin (nafcil, unipen) - manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt iga 4-6 tunni järel. Keskmine päevane annus on 6 g. Suurim päevane annus on 12 g.

Kolmanda põlvkonna penitsilliinid - laia toimespektriga poolsünteetilised penitsilliinid

Kolmanda põlvkonna penitsilliinid pärsivad aktiivselt gramnegatiivseid baktereid. Nende aktiivsus gramnegatiivsete bakterite vastu on madalam kui bensüülpenitsilliinil, kuid veidi kõrgem kui teise põlvkonna penitsilliinidel. Erandiks on beetalaktamaasi tootvad stafülokokid, millele laia toimespektriga penitsilliin ei mõju.

Ampitsilliin (pentrexil, omnipen) on saadaval tablettide, 0,25 g kapslite ja 0,25 ja 0,5 g viaalide kujul. Seda kasutatakse suu kaudu, intramuskulaarselt, intravenoosselt iga 4-6 tunni järel. Ravimi keskmine päevane annus on 4-6 g. Suurim päevane annus on 12 g. Pseudomonas aeruginosa, penitsillinaasi tootvad stafülokokid ja Proteuse indoolpositiivsed tüved on ampitsilliini suhtes resistentsed.

Ampitsilliin tungib hästi sappi, ninakõrvalkoobastesse ja akumuleerub uriinis, selle kontsentratsioon rögas ja kopsukoes on madal. Ravim on kõige näidustatud urogenitaalsete infektsioonide korral ja sellel ei ole nefrotoksilist toimet. Neerupuudulikkuse korral on siiski soovitatav ampitsilliini annust vähendada või ravimi manustamise vahelisi intervalle suurendada. Optimaalsetes annustes ampitsilliinid on efektiivsed ka kopsupõletiku korral, kuid ravi kestus on 5-10 päeva või rohkem.

Tsüklatsilliin (tsüklopen) on ampitsilliini struktuurne analoog. Seda manustatakse suu kaudu iga 6 tunni järel. Ravimi keskmine päevane annus on 1-2 g.

Pivampitsilliin - ampitsilliini pivaloüüloksümetüüleeter - hüdrolüüsitakse veres ja soolestikus mittespetsiifiliste esteraaside abil ampitsilliiniks. Ravim imendub soolest paremini kui ampitsilliin. Seda manustatakse suu kaudu samades annustes kui ampitsilliin.

Bakampitsilliin (penglab, spektrobid) - viitab prekursoritele, mis vabastavad organismis ampitsilliini. Seda manustatakse suu kaudu iga 6-8 tunni järel. Keskmine päevane annus on 2,4-3,2 g.

Amoksitsilliin on ampitsilliini aktiivne metaboliit, mida võetakse suu kaudu iga 8 tunni järel. Keskmine päevane annus on 1,5–3 g. Ravim imendub soolestikus kergemini kui ampitsilliin ja sama annuse manustamisel tekitab see veres kahekordse kontsentratsiooni, selle aktiivsus tundlike bakterite vastu on 5–7 korda suurem ja see on ampitsilliinist parem kopsukoesse tungimise osas.

Augmentin on amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsioon.

Klavulaanhape on Streptomyces clavuligerus'e poolt toodetav β-laktaami derivaat. Klavulaanhape seondub (inhibeerib) β-laktamaasi (penitsillinaasi) ja kaitseb seega penitsilliini konkureerivalt, tugevdades selle toimet. Klavulaanhappe poolt potentseeritud amoksitsilliin sobib β-laktamaasi tootvate mikroorganismide põhjustatud hingamisteede ja kuseteede infektsioonide raviks, samuti amoksitsilliiniresistentsete infektsioonide korral.

Saadaval tablettidena, üks tablett sisaldab 250 mg amoksitsilliini ja 125 mg klavulaanhapet. Välja kirjutatud 1-2 tabletti 3 korda päevas (iga 8 tunni järel).

Unasin on naatriumsulbaktaami ja ampitsilliini kombinatsioon vahekorras 1:2. Seda kasutatakse intramuskulaarseks ja intravenoosseks süstimiseks. See on saadaval 10 ml viaalides, mis sisaldavad 0,75 g ainet (0,25 g sulbaktaami ja 0,5 g ampitsilliini); 20 ml viaalides, mis sisaldavad 1,5 g ainet (0,5 g sulbaktaami ja 1 g ampitsilliini); 20 ml viaalides, mis sisaldavad 3 g ainet (1 g sulbaktaami ja 2 g ampitsilliini). Sulbaktaam pärsib pöördumatult enamikku β-laktamaase, mis vastutavad paljude bakteritüüpide resistentsuse eest penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes.

Sulbaktaam takistab ampitsilliini lagunemist resistentsete mikroorganismide poolt ja omab sellega koosmanustamisel väljendunud sünergismi. Sulbaktaam inaktiveerib ka bakterite, näiteks Staphylococcus aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrheae, H. influenzae ja Klebsiella, penitsilliini siduvaid valke, mis viib ampitsilliini antibakteriaalse aktiivsuse järsu suurenemiseni. Kombinatsiooni bakteritsiidne komponent on ampitsilliin. Ravimi toimespekter: stafülokokid (sh penitsillinaasi tootvad), pneumokokid, enterokokid, teatud tüüpi streptokokid, Haemophilus influenzae, anaeroobid, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Neisseria. Ravimit lahjendatakse süsteveega või 5% glükoosiga, manustatakse intravenoosselt aeglaselt joavooluga 3 minuti jooksul või tilgutiga 15-30 minuti jooksul. Unatsiini päevane annus on 1,5 kuni 12 g 3-4 manustamiseks (iga 6-8 tunni järel). Maksimaalne ööpäevane annus on 12 g, mis vastab 4 g sulbaktaamile ja 8 g ampitsilliinile.

Ampiox on ampitsilliini ja oksatsilliini (2:1) kombinatsioonravim, mis ühendab mõlema antibiootikumi toimespektri. See on saadaval tablettide, 0,25 g suukaudseks manustamiseks mõeldud C kapslite ja 0,1, 0,2 ja 0,5 g viaalide kujul. Seda manustatakse suu kaudu, intravenoosselt või intramuskulaarselt iga 6 tunni järel. Keskmine päevane annus on 2–4 g. Maksimaalne päevane annus on 8 g.

Neljanda põlvkonna penitsilliinid (karboksüpenitsilliinid)

Neljanda põlvkonna penitsilliinide toimespekter on sama mis ampitsilliinil, kuid lisaks hävitavad nad Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas ja indoolpositiivseid Proteus baktereid. Teistele mikroorganismidele toimivad nad ampitsilliinist nõrgemalt.

Karbenitsilliin (püopeen) - toimespekter: samad mittepositiivsed bakterid, mis on tundlikud penitsilliini suhtes, ja gramnegatiivsed bakterid, mis on tundlikud ampitsilliini suhtes, lisaks toimib ravim Pseudomonas aeruginosa ja Proteus'e vastu. Karbenitsilliini suhtes on resistentsed järgmised bakterid: penitsillinaasi tootvad stafülokokid, gaasgangreeni tekitajad, teetanus, algloomad, spirokeetid, seened, riketsia.

Saadaval 1 g viaalides. Manustatakse intravenoosselt ja intramuskulaarselt iga 6 tunni järel. Keskmine päevane intravenoosne annus on 20 g, maksimaalne päevane annus on 30 g. Keskmine päevane intramuskulaarne annus on 4 g, suurim päevane annus on 8 g.

Karindatsilliin on karbenitsilliini indanüüleeter, mida manustatakse suu kaudu annuses 0,5 g 4 korda päevas. Pärast soolestikust imendumist hüdrolüüsub see kiiresti karbenitsilliiniks ja indooliks.

Karfetsilliin on karbenitsilliini fenüüleeter, mida võetakse suu kaudu annuses 0,5 g 3 korda päevas, rasketel juhtudel suurendatakse ööpäevast annust 3 g-ni. Efektiivne kopsupõletiku ja kuseteede infektsioonide korral.

Tikartsilliin (Tikar) on sarnane karbenitsilliiniga, kuid on Pseudomonas aeruginosa vastu 4 korda aktiivsem. Seda manustatakse intravenoosselt ja intramuskulaarselt. Seda manustatakse intravenoosselt iga 4-6 tunni järel, keskmine päevane annus on 200-300 mg/kg, maksimaalne päevane annus on 24 g. Seda manustatakse intramuskulaarselt iga 6-8 tunni järel, keskmine päevane annus on 50-100 mg/kg, maksimaalne päevane annus on 8 g. Tikartsilliini lagundavad Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus, Maraxella (Neisseria) poolt toodetud beetalaktamaasid. Tikartsilliini toimespekter suureneb tikartsilliini kombineerimisel klavulaanhappega (timentiin). Timentin on väga efektiivne mittenegatiivsete bakterite β-laktamaasi tootvate ja beetalaktamaas-negatiivsete tüvede vastu.

Viienda põlvkonna penitsilliinid - ureido- ja piperasinopenitsilliinid

Ureidopenitsilliinides on ampitsilliini molekuli külge kinnitatud uureajäägiga külgahel. Ureidopenitsilliinid tungivad läbi bakterite seinte, pärsivad nende sünteesi, kuid β-laktamaasid hävitavad need. Ravimitel on bakteritsiidne toime ja need on eriti efektiivsed Pseudomonas aeruginosa vastu (8 korda aktiivsemad kui karbenitsilliin).

Aslotsümiin (asliin, sekuraleen) on bakteritsiidne antibiootikum, mis on saadaval 0,5, 1, 2 ja 5 g viaalides, mida manustatakse intravenoosselt 10% lahusena. See lahustatakse destilleeritud süstevees: 0,5 g lahustatakse 5 ml-s, 1 g 10 ml-s, 2 g 20 ml-s, 5 g 50 ml-s, manustatakse intravenoosselt aeglase joa või intravenoosselt tilguti kaudu. Lahustina võib kasutada 10% glükoosi.

Ravimi toimespekter: grampositiivne floora (pneumokokk, streptokokk, stafülokokk, enterokokk, korünebakterid, klostriidid), gramnegatiivne floora (pseudomonas, klebsiella, enterobakter, E. coli, salmonella, shigella, Pseudomonas aeruginosa, neisseria, proteus, hemofilus).

Keskmine päevane annus on 8 g (4 korda 2 g) kuni 15 g (3 korda 5 g). Maksimaalne päevane annus on 20 g (4 korda 5 g) kuni 24 g.

Mesotsilliin – võrreldes aslotsilliin'iga on see Pseudomonas aeruginosa vastu vähem aktiivne, kuid aktiivsem tavaliste gramnegatiivsete bakterite vastu. Seda manustatakse intravenoosselt iga 4-6 tunni järel, intramuskulaarselt iga 6 tunni järel. Keskmine päevane annus intravenoosselt on 12-16 g, maksimaalne päevane annus on 24 g. Keskmine päevane annus intramuskulaarselt on 6-8 g, maksimaalne päevane annus on 24 g.

Piperatsilliin (pipratsiil) – omab struktuuris piperasiinirühma ja kuulub piperasinopenitsilliinide hulka. Toimespekter on lähedane karbenitsilliinile, see on aktiivne Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacteri, H.influenzae, Neisseriae, Pseudomonas aeruginosa vastu. S.aureuse poolt toodetud β-laktamaasid hävitavad piperatsilliini. Piperatsilliini manustatakse intravenoosselt iga 4-6 tunni järel, keskmine päevane terapeutiline annus on 12-16 g, maksimaalne päevane annus on 24 g. Ravimit manustatakse intramuskulaarselt iga 6-12 tunni järel, keskmine päevane terapeutiline annus on 6-8 g, maksimaalne päevane annus on 24 g.

On teatatud piperatsilliini ja beetalaktamaasi inhibiitori tazobaktaami kombinatsioonravimi vabanemisest, mida on kõige edukamalt kasutatud kõhuõõne mädaste kahjustuste ravis.

Kuuenda põlvkonna penitsilliinid - amidinopenitsilliinid ja tetratsükliin

Kuuenda põlvkonna penitsilliinidel on lai toimespekter, kuid nad on eriti aktiivsed gramnegatiivsete bakterite, sealhulgas ampitsilliiniresistentsete bakterite vastu.

Amdinotsilliini (koaktiini) manustatakse intravenoosselt ja intramuskulaarselt 4-6 tunni järel. Ravimi keskmine päevane annus on 40-60 mg/kg.

Temocillin on poolsünteetiline beetalaktaamantibiootikum. See on kõige efektiivsem enterobakterite, Haemophilus influenzae ja gonokokkide vastu. P. aeruginosae ja B. fragilis on temocillini suhtes resistentsed. See on resistentne enamiku β-laktamaaside suhtes. Seda manustatakse intravenoosselt annuses 1-2 g iga 12 tunni järel.

Ravim ei metaboliseeru organismis ja eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Seda kasutatakse kõige sagedamini gramnegatiivse sepsise ja kuseteede infektsiooni korral.

Kõik penitsilliinid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone: bronhospasm, Klinkeri ödeem, urtikaaria, sügelevad lööbed, anafülaktiline šokk.

Suukaudselt manustatavad ravimid võivad põhjustada düspeptilisi sümptomeid, pseudomembranoosset koliiti ja soole düsbakterioosi.

Tsefalosporiinide rühm

Tsefalosporiinide rühma ravimid põhinevad 7-aminotsefalosporiinhappel, antimikroobse toime spekter on lai, praegu peetakse neid üha enam valitud ravimiteks. Selle rühma antibiootikumid saadi esmakordselt tsefalosporiumi seenest, mis eraldati Sardiinias reovee äravoolukoha lähedalt võetud mereveest.

Tsefalosporiinide toimemehhanism on lähedane penitsilliinide toimemehhanismile, kuna mõlemad antibiootikumide rühmad sisaldavad β-laktaamtsüklit: jagunevate mikroorganismide rakuseina sünteesi härimine membraantranspeptidaaside atsetüülimise tõttu. Tsefalosporiinidel on bakteritsiidne toime. Tsefalosporiinide toimespekter on lai: grampositiivsed ja mittenegatiivsed mikroorganismid (streptokokid, stafülokokid, sh penitsillinaasi tootvad, pneumokokid, meningokokid, gonokokid, difteeria ja siberi katku batsillid, gaasigangreeni, teetanuse, treponema, borrelia, mitmed Escherichia coli tüved, Shigella, Salmonella, Klebsiella, teatud tüüpi Proteus tekitajad). Tsefalosporiinide bakteritsiidne toime tugevneb aluselises keskkonnas.

Parenteraalselt kasutatavate tsefalosporiinide klassifikatsioon

1. põlvkond	II põlvkond	III põlvkond	IV põlvkond
Tsefasoliin (kefsool) Tsefalotiin (keflin) Tsefradiin Tsefaloridiin (tseporia) Tsefapiriin (tsefadiil) Cephaton Cefzedon Tsefadroksiil (Duracef)	Tsefuroksiimnaatrium (ketotsefeen) Tsefuroksiimatsetüül (tsinnaat) Tsefamandool Tseforaniid (precef) Tsefonitsiid (monotsiid) Tsefmenoksiim	Tsefotaksiimnaatrium (klaforan) Tsefoperasoon (tsefobiid) Tsefsulodiin (tsefomoniid) Tsefduperasoom Tseftasidiim (Fortune) Tseftraksoon (Longacef) Tseftioksmm (tsefizoon) Tsefasidiim (modifikatsioon) Tseflimisool	Tsefasaflur Tsefpiroom (Keyten) Tsefmetasool Tsefotetaan Tsefoksitiin Tsefsulodiin (tsefomoniid) Moksalatam (latamoksef)
Kõrge aktiivsus grampositiivsete bakterite vastu	Kõrge aktiivsus gramnegatiivsete bakterite vastu	Kõrge aktiivsus Pseudomonas aeruginosa vastu	Kõrge aktiivsus bakteroidide ja teiste anaeroobsete mikroorganismide vastu

Mõned uued tsefalosporiinid on efektiivsed mükoplasmade, Pseudomonas aeruginosa vastu. Need ei toimi seentele, riketsiatele, tuberkuloosibatsillidele ega algloomadele.

Tsefalosporiinid on penitsillinaasi suhtes resistentsed, kuigi paljud neist hävitatakse tsefalosporinaas-beetalaktamaasiga, mida erinevalt penitsillinaasist ei tooda grampositiivsed, vaid mõned mitte-gramnegatiivsed patogeenid.

Tsefalosporiine kasutatakse parenteraalselt.

Esimese põlvkonna tsefalosporiinid

Esimese põlvkonna tsefalosporiinidel on kõrge aktiivsus grampositiivsete kokkide, sealhulgas Staphylococcus aureuse ja koagulaasnegatiivsete stafülokokkide, beetahemolüütilise streptokoki, pneumokoki ja viridans streptokoki vastu. Esimese põlvkonna tsefalosporiinid on resistentsed stafülokoki beetalaktamaasi suhtes, kuid neid hüdrolüüsib gramnegatiivsete bakterite β-laktamaas ja seetõttu ei ole selle rühma ravimid gramnegatiivse floora (E. coli, Klebsiella, Proteus jne) vastu eriti aktiivsed.

Esimese põlvkonna tsefalosporiinid tungivad hästi kõikidesse kudedesse, läbivad kergesti platsentat, neid leidub suurtes kontsentratsioonides neerudes, pleura-, kõhukelme- ja sünoviaaleritistes, väiksemates kogustes eesnäärmes ja bronhide eritistes ning praktiliselt ei tungi hematoentsefaalbarjääri;

Tsefoloridiin (tseporiin, loridiin) on saadaval 0,25, 0,5 ja 1 g viaalides. Seda manustatakse intramuskulaarselt ja intravenoosselt iga 6 tunni järel. Keskmine päevane annus on 1-2 g, maksimaalne päevane annus on 6 g või rohkem.

Tsefaoliin (kefsool, tsefamesiin, atsef) - on saadaval viaalides 0,25, 0,5, 1, 2 ja 4 g, manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt 6-8 tunni järel. Keskmine päevane annus on 3-4 g, maksimaalne päevane annus

Tsefalotiin (kefliin, tsefiin) - on saadaval 0,5, 1 ja 2 g viaalides. Seda manustatakse intramuskulaarselt ja intravenoosselt 4-6 tunni järel. Keskmine päevane annus on 4-6 g, maksimaalne päevane annus on 12 g.

Tsefapiriin (tsefadiil) - manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt iga 6 tunni järel. Ravimi keskmine päevane annus on 2-4 g, maksimaalne päevane annus on 6 g või rohkem.

Teise põlvkonna tsefalosporiinid

Teise põlvkonna tsefalosporiinidel on valdavalt kõrge aktiivsus gramnegatiivsete bakterite (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae jne), samuti gonokokkide ja Neisseria vastu. Selle rühma ravimid on resistentsed mitmete või kõigi gramnegatiivsete bakterite poolt tekkivate beetalaktamaaside ja mitmete kromosomaalsete beetalaktamaaside suhtes. Mõned teise põlvkonna tsefalosporiinid on resistentsed beetalaktamaaside ja teiste bakterite suhtes.

Tsefamandool (mandool) - on saadaval viaalides 0,25; 0,5; 1,0 g, manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt 6-tunnise intervalliga. Keskmine päevane annus on 2-4 g, maksimaalne päevane annus on 6 g või rohkem.

Tseforaniid (precef) - manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt 12-tunnise intervalliga. Keskmine päevane annus on 1 g, maksimaalne päevane annus on 2 g.

Tsefuroksiimnaatrium (ketotseef) - on saadaval viaalides, mis sisaldavad 0,75 g ja 1,5 g kuivainet. Seda manustatakse intramuskulaarselt või intravenoosselt pärast lahjendamist kaasasoleva lahustiga 6-8 tunni järel. Keskmine päevane annus on 6 g, maksimaalne on 9 g.

Cefonicid (monitsiid) - manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt üks kord päevas annuses 2 g.

Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid

Kolmanda põlvkonna ravimitel on kõrge gramnegatiivne aktiivsus, st nad on väga aktiivsed Proteuse, Pseudomonas aeruginosa ja bakteroidide (anaeroobid, millel on oluline roll aspiratsioonipneumoonia, haavainfektsioonide, osteomüeliidi tekkes) indoolpositiivsete tüvede vastu, kuid on inaktiivsed kokknakkuste, eriti stafülokokkide ja enterokokkide vastu. Nad on β-laktamaaside toime suhtes väga resistentsed.

Tsefotaksiim (klaforan) - on saadaval 1 g viaalides, mida manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt 6-8 tunni järel. Keskmine päevane annus on 4 g, maksimaalne päevane annus on 12 g.

Tseftriaksoon (Longacef) - manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt 24-tunnise intervalliga. Keskmine päevane annus on 2 g, maksimaalne on 4 g. Mõnikord kasutatakse seda 12-tunnise intervalliga.

Tseftisoksiim (tsefizoon, epocelin) – on saadaval 0,5 ja 1 g viaalides, manustatakse 8-tunnise intervalliga. Keskmine päevane annus on 4 g, maksimaalne päevane annus on 9–12 g. Epocelini kasutatakse seda tootva ettevõtte (Jaapan) soovitusel päevases annuses 0,5–2 g 2–4 süstina, rasketel juhtudel – kuni 4 g päevas.

Tsefadizim (Modivid) on laia toimespektriga ravim, mis on tingitud iminometoksü- ja aminotiasoolirühma ning dihüdrotiasiinitsükli olemasolust tsefalosporiini tuuma struktuuris. See on efektiivne mittepositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide, sealhulgas nii aeroobide kui ka anaeroobide (Staphylococcus aureus, pneumokokk, streptokokk, Neisseria, Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus influenzae) vastu. See on resistentne enamiku beetalaktamaaside suhtes, ei metaboliseeru, eritub peamiselt neerude kaudu ja seda soovitatakse kasutada uroloogias ja pulmonoloogias. Modivid stimuleerib oluliselt immuunsüsteemi, suurendab T-lümfotsüütide-hellerite arvu ja fagotsütoosi. Ravim on ebaefektiivne pseudomonase, mükoplasma ja klamüüdia vastu.

Ravimit manustatakse intravenoosselt või intramuskulaarselt 2 korda päevas päevase annusega 2-4 g.

Tsefoperasoon (tsefobiid) - manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt iga 8-12 tunni järel, keskmine päevane annus on 2-4 g, maksimaalne päevane annus on 8 g.

Tseftasidiim (kefadim, fortum) - on saadaval ampullides 0,25, 0,5, 1 ja 2 g. See lahustatakse süstevees. Seda manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt 8-12 tunni järel. Võimalik on määrata 1 g ravimit iga 8-12 tunni järel. Keskmine päevane annus on 2 g, maksimaalne päevane annus on 6 g.

Tseftasidiim (Fortum) on metrogüüliga hästi kombineeritud ühes süstis: 500 mg Fortumit 1,5 ml süstevees + 100 ml 0,5% lahust (500 mg) metrogüüli.

Neljanda põlvkonna tsefalosporiinid

Neljanda põlvkonna ravimid on resistentsed β-laktamaaside toime suhtes, neid iseloomustab lai antimikroobse toime spekter (grampositiivsed bakterid, mittenegatiivsed bakterid, bakteroidid), samuti pseudomonaalne aktiivsus, kuid enterokokid on nende suhtes resistentsed.

Moksalaktoom (moksaam, latamotsef) - omab suurt aktiivsust enamiku grampositiivsete ja gramnegatiivsete aeroobide, anaeroobide, Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa vastu, mõõdukalt aktiivne Staphylococcus aureuse vastu. Seda kasutatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt iga 8 tunni järel, keskmine päevane annus on 2 g, maksimaalne päevane annus on 12 g. Võimalikud kõrvaltoimed on kõhulahtisus, hüpoprotrombineemia.

Tsefoksitiin (mefoksiin) - toimib peamiselt bakteroidide ja nendega seotud bakterite vastu. Vähem aktiivne mittepositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. Kõige sagedamini kasutatakse seda anaeroobsete infektsioonide korral intramuskulaarselt või intravenoosselt iga 6-8 tunni järel, 1-2 g.

Tsefotetaan on üsna aktiivne grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroobide vastu, enterokokkide suhtes inaktiivne. Seda manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt 2 g 2 korda päevas, suurim päevane annus on 6 g.

Tsefpiroom (Keyten) – seda iseloomustab tasakaalustatud toime nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. Tsefpiroom on ainus tsefalosporiinantibiootikum, millel on märkimisväärne toime enterokokkide vastu. Ravim ületab oluliselt kõiki kolmanda põlvkonna tsefalosporiine oma aktiivsuses stafülokokkide, enterobakterite, Klebsiella ja Escherichia vastu, on Pseudomonas aeruginosa vastu võrreldav tseftasidiimiga ja omab kõrget aktiivsust Haemophilus influenzae vastu. Tsefpiroom on väga resistentne peamiste beetalaktamaaside suhtes, sealhulgas laia toimespektriga plasmiidsete β-laktamaaside suhtes, mis inaktiveerivad tsefasidiimi, tsefotaksiimi, tseftriaksooni ja teisi kolmanda põlvkonna tsefalosporiine.

Tsefpiroomi kasutatakse intensiivravi osakondades ja elustamisosakondades viibivatel patsientidel raskete ja äärmiselt raskete erinevate lokalisatsioonidega infektsioonide korral, neutropeenia ja immunosupressiooni taustal tekkinud nakkus- ja põletikuliste protsesside korral, septitseemia, bronhopulmonaalsüsteemi ja kuseteede raskete infektsioonide korral.

Ravimit kasutatakse ainult intravenoosselt joa või tilguti abil.

Viaali sisu (1 või 2 g tsefpiroomi) lahustatakse vastavalt 10 või 20 ml süstevees ja saadud lahus manustatakse intravenoosselt 3-5 minuti jooksul. Veeni tilgutamine toimub järgmiselt: viaali sisu (1 või 2 g tsefpiroomi) lahustatakse 100 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses ja manustatakse intravenoosselt 30 minuti jooksul.

Ravim on hästi talutav, kuid harvadel juhtudel on võimalikud allergilised reaktsioonid, nahalööve, kõhulahtisus, peavalu, ravimipalavik, pseudomembranoosne koliit.

Esimese põlvkonna suukaudsed tsefalosporiinid

Tsefaleksiin (tseporeks, keflex, oracef) - on saadaval 0,25 g kapslites, mida võetakse suu kaudu iga 6 tunni järel. Keskmine päevane annus on 1-2 g, maksimaalne päevane annus on 4 g.

Cefradiin (Anspor, Velocef) - võetakse suu kaudu 6-tunnise intervalliga (mõnedel andmetel - 12 tundi). Keskmine päevane annus on 2 g, maksimaalne päevane annus on 4 g.

Tsefadroksiil (Duracef) - on saadaval 0,2 g kapslites, mida võetakse suu kaudu 12-tunnise intervalliga. Keskmine päevane annus on 2 g, maksimaalne päevane annus on 4 g.

Teise põlvkonna suukaudsed tsefalosporiinid

Tsefakloor (tseklor, paneral) - on saadaval 0,5 g kapslites, mida võetakse suu kaudu 6-8 tunni järel. Kopsupõletiku korral on ette nähtud 1 kapsel 3 korda päevas, rasketel juhtudel - 2 kapslit 3 korda päevas. Ravimi keskmine päevane annus on 2 g, maksimaalne päevane annus on 4 g.

Tsefuroksiimaksetiil (Zinnat) - on saadaval tablettidena 0,125, 0,25 ja 0,5 g. Seda kasutatakse annuses 0,25–0,5 g 2 korda päevas. Tsefuroksiimaksetiil on eelravim, mis pärast imendumist muundatakse aktiivseks tsefuroksiimiks.

Loracarbef - võetakse suu kaudu 0,4 g 2 korda päevas.

Kolmanda põlvkonna suukaudsed tsefalosporiinid

Tsefsulodiin (monaspor, tsefomoniid) - võetakse suu kaudu 6-12 tunni järel. Keskmine päevane annus on 2 g, maksimaalne päevane annus on 6 g.

Tseftibuten - võetakse suu kaudu 0,4 g 2 korda päevas. Sellel on väljendunud toime gramnegatiivsete bakterite vastu ja see on resistentne beetalaktamaaside suhtes.

Tsefpodoksiimproksetiil - võetakse suu kaudu 0,2 g 2 korda päevas.

Tsefetametpivoksiil - võetakse suu kaudu 0,5 g 2 korda päevas. Efektiivne pneumokokkide, streptokokkide, Haemophilus influenzae ja Moraxella vastu; ebaefektiivne stafülokokkide ja enterokokkide vastu.

Tsefiksiim (Suprax, Cefspan) - manustatakse suu kaudu annuses 0,2 g 2 korda päevas. Pneumokokid, streptokokid, Haemophilus influenzae, Escherichia coli ja Neisseria on tsefiksiimi suhtes väga tundlikud; enterokokid, Pseudomonas aeruginosa, stafülokokid ja Enterobacter on resistentsed.

Tsefalosporiinid võivad põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid: ristallergia penitsilliinidega 5-10% patsientidest;

• allergilised reaktsioonid - urtikaaria, leetrilaadne lööve, palavik, eosinofiilia, seerumtõbi, anafülaktiline šokk;
• harvadel juhtudel - leukopeenia, hüpoprotrombineemia ja verejooks;
• suurenenud transaminaaside tase veres; düspepsia.

Monobaktaami rühm

Monobaktaamid on uus antibiootikumide klass, mis on saadud Pseudomonas acidophilus'est ja Chromobacterinum violaceum'ist. Nende struktuur põhineb lihtsal beetalaktaamtsüklil, erinevalt seotud penitsilliinidest ja tsefalosporiinidest, mis on konstrueeritud tiasolidiinitsükliga konjugeeritud beetalaktaamtsüklist, ja sel põhjusel nimetati uusi ühendeid monobaktaamideks. Nad on erakordselt resistentsed mittenegatiivse floora poolt toodetud beetalaktamaaside toime suhtes, kuid stafülokokkide ja bakteroidide poolt toodetud beetalaktamaas hävitab nad.

Aztreonaam (asaktaam) - ravim on aktiivne paljude gramnegatiivsete bakterite, sealhulgas E. coli, Klebsiella, Proteuse ja Pseudomonas aeruginosa vastu, võib olla aktiivne resistentsete mikroorganismidega nakatumise või nende põhjustatud haiglainfektsioonide korral; ravimil ei ole aga olulist aktiivsust stafülokokkide, streptokokkide, pneumokokkide ja bakteroidide vastu. Seda manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt 8-tunnise intervalliga. Keskmine päevane annus on 3-6 g, maksimaalne päevane annus on 8 g.

Karbapeneemide rühm

Imipeneem-tsilastiin (tienaam) on laia toimespektriga beetalaktaamravim, mis koosneb kahest komponendist: tienamütsiini antibiootikumist (karbapeneem) ja tsilastiinist, spetsiifilisest ensüümist, mis pärsib imipeneemi metabolismi neerudes ja suurendab oluliselt selle kontsentratsiooni kuseteedes. Imipeneemi ja tsilastiini suhe ravimis on 1:1.

Ravimil on väga lai antibakteriaalse toime spekter. See on efektiivne gramnegatiivse floora (Enterobacter, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Yersinia, Acinetobacter), grampositiivse floora (kõik stafülokokid, streptokokid, pneumokokid) ja anaeroobse floora vastu. Imipeneemil on väljendunud resistentsus grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite poolt toodetud β-laktamaaside (penitsillinaaside ja tsefalosporinaaside) toime suhtes. Ravimit kasutatakse raskete grampositiivsete ja gramnegatiivsete infektsioonide korral, mis on põhjustatud multiresistentsetest ja haiglas omandatud bakteritüvedest: sepsis, peritoniit, stafülokokk-kopsukahjustus, haiglas omandatud kopsupõletik, mille on põhjustanud Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter, Haemophilus influenzae, serratia, E. coli. Imipeneem on eriti efektiivne polümikroobse floora juuresolekul.

Aminoglükosiidide rühm

Aminoglükosiidid sisaldavad oma molekulides aminosuhkruid, mis on seotud glükosiidsidemega. Eespool mainitud aminoglükosiidide struktuurilised omadused selgitavad selle antibiootikumide rühma nime. Aminoglükosiididel on bakteritsiidsed omadused, nad toimivad mikroorganismide rakus, seondudes ribosoomidega ja häirides aminohappejärjestust peptiidahelates (tekkivad ebanormaalsed valgud on mikroorganismidele kahjulikud). Neil võib olla erineva raskusastmega nefrotoksiline (17% patsientidest) ja ototoksiline toime (8% patsientidest). DR Lawrence'i andmetel tekib kuulmislangus sagedamini amikatsiini, neomütsiini ja kanamütsiini ravi ajal, vestibulaarne toksilisus on iseloomulik streptomütsiinile, gentamütsiinile ja tobramütsiinile. Tinnitus võib olla hoiatuseks kuulmisnärvi kahjustusele. Vestibulaarse kahjustuse esimesteks tunnusteks on liikumisega seotud peavalud, pearinglus, iiveldus. Neomütsiin, gentamütsiin ja amikatsiin on nefrotoksilisemad kui tobramütsiin ja netilmitsiin. Kõige vähem toksiline ravim on netilmitsiin.

Aminoglükosiidide kõrvaltoimete vältimiseks on vaja jälgida aminoglükosiidide taset vereseerumis ja teha audiogramm üks kord nädalas. Aminoglükosiidide nefrotoksilise toime varajaseks diagnoosimiseks on soovitatav määrata naatriumi, N-atsetüül-beeta-D-glükosaminidaasi ja beeta2-mikroglobuliini fraktsionaalne eritumine. Aminoglükosiide ei tohiks määrata neerufunktsiooni ja kuulmiskahjustuse korral. Aminoglükosiididel on bakteritsiidne toime, mille raskusaste sõltub ravimi kontsentratsioonist veres. Viimastel aastatel on oletatud, et aminoglükosiidi ühekordne manustamine suuremas annuses on üsna efektiivne tänu suurenenud bakteritsiidsele aktiivsusele ja antibakteriaalse järgse toime kestuse pikenemisele, samas kui kõrvaltoimete esinemissagedus väheneb. Tulkensi (1991) andmetel ei olnud netilmitsiini ja amikatsiini ühekordne manustamine efektiivsuse poolest halvem kui 2-3-kordne manustamine, kuid harvemini kaasnes sellega neerufunktsiooni häire.

Aminoglükosiidid on laia toimespektriga antibiootikumid: need mõjutavad grampositiivset ja gramnegatiivset floorat, kuid suurima praktilise tähtsusega on nende kõrge aktiivsus enamiku gramnegatiivsete bakterite vastu. Neil on väljendunud bakteritsiidne toime gramnegatiivsetele aeroobsetele bakteritele (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), kuid vähem efektiivsed Haemophilus influenzae vastu.

Aminoglükosiidide väljakirjutamise peamised näidustused on üsna rasked infektsioonid (eriti mittenegatiivsete bakterite põhjustatud haiglainfektsioonid (kopsupõletik, kuseteede infektsioonid, septitseemia), mille puhul need on valitud ravimid. Rasketel juhtudel kombineeritakse aminoglükosiide pseudomonaalsete penitsilliinide või tsefalosporiinidega.

Aminoglükosiididega ravimisel on võimalik mikrofloora resistentsuse teke nende suhtes, mis on tingitud mikroorganismide võimest toota spetsiifilisi ensüüme (5 tüüpi aminoglükosiidi atsetüültransferaase, 2 tüüpi aminomükosiidfosfaattransferaase, aminoglükosiidi nukleotidüültransferaas), mis inaktiveerivad aminoglükosiide.

Teise ja kolmanda põlvkonna aminoglükosiididel on suurem antibakteriaalne toime, laiem antimikroobne spekter ja suurem resistentsus ensüümide suhtes, mis inaktiveerivad aminoglükosiide.

Mikroorganismide aminoglükosiidide resistentsus on osaliselt ristresistentsus. Streptomütsiini ja kanamütsiini suhtes resistentsed mikroorganismid on resistentsed ka monomitsiini suhtes, kuid tundlikud neomütsiini ja kõigi teiste aminoglükosiidide suhtes.

Esimese põlvkonna aminoglükosiidide suhtes resistentne floora on tundlik gentamütsiini ja kolmanda põlvkonna aminoglükosiidide suhtes. Gentamütsiiniresistentsed tüved on resistentsed ka monomitsiini ja kanamütsiini suhtes, kuid on tundlikud kolmanda põlvkonna aminoglükosiidide suhtes.

Aminoglükosiide on kolm põlvkonda.

Esimese põlvkonna aminoglükosiidid

Esimese põlvkonna ravimitest on kanamütsiini kõige laialdasemalt kasutatav. Kanamütsiini ja streptomütsiini kasutatakse tuberkuloosivastaste ainetena, neomütsiini ja monomütsiini ei kasutata parenteraalselt nende kõrge toksilisuse tõttu, need määratakse suu kaudu. Sooleinfektsioonide korral. Streptomütsiin on saadaval 0,5 ja 1 g viaalides ning seda manustatakse intramuskulaarselt iga 12 tunni järel. Keskmine päevane annus on 1 g, maksimaalne päevane annus on 2 g. Praegu ei kasutata seda peaaegu kunagi kopsupõletiku raviks, vaid peamiselt tuberkuloosi korral.

Kanamütsiini on saadaval 0,25 g tablettidena ja 0,5 ja 1 g viaalides intramuskulaarseks manustamiseks. Nagu streptomütsiini, kasutatakse seda peamiselt tuberkuloosi raviks. Seda manustatakse intramuskulaarselt 12-tunnise intervalliga. Ravimi keskmine päevane annus on 1-1,5 g, maksimaalne päevane annus on 2 g.

Monomütsiin on saadaval 0,25 g tablettidena, 0,25 ja 0,5 g viaalides. Seda manustatakse intramuskulaarselt 8-tunnise intervalliga. Keskmine päevane annus on 0,25 g, maksimaalne päevane annus on 0,75 g. Sellel on nõrk toime pneumokokkidele ja seda kasutatakse peamiselt sooleinfektsioonide korral.

Neomütsiin (kolimitsiin, mitsirin) - on saadaval 0,1 ja 0,25 g tablettidena ning 0,5 g viaalides. See on üks aktiivsemaid antibiootikume, mis pärsib soole bakteriaalset floorat maksapuudulikkuse korral. Seda manustatakse suu kaudu annuses 0,25 g 3 korda päevas või intramuskulaarselt 0,25 g 3 korda päevas.

Teise põlvkonna aminoglükosiidid

Teise põlvkonna aminoglükosiide esindab gentamütsiin, millel erinevalt esimese põlvkonna ravimitest on kõrge aktiivsus Pseudomonas aeruginosa vastu ja see toimib mikroorganismide tüvedele, mis on esimese põlvkonna aminoglükosiidide suhtes resistentsuse tekitanud. Gentamütsiini antimikroobne aktiivsus on suurem kui kanamütsiinil.

Gentamütsiin (Garamycin) on saadaval 2 ml 4% lahuse ampullides, 0,04 g kuivaine viaalides. Seda manustatakse intramuskulaarselt, rasketel juhtudel intravenoosselt 8-tunnise intervalliga. Keskmine päevane annus on 2,4–3,2 mg/kg, maksimaalne päevane annus on 5 mg/kg (see annus on ette nähtud patsiendi raskete seisundite korral). Tavaliselt kasutatakse annuses 0,04–0,08 g intramuskulaarselt 3 korda päevas. Gentamütsiin on aktiivne aeroobsete gramnegatiivsete bakterite, E. coli, enterobakterite, pneumokokkide, Proteuse ja Pseudomonas aeruginosa vastu, kuid on nõrgalt aktiivne streptokokkide ja enterokokkide vastu ning on anaeroobsete infektsioonide korral inaktiivne. Sepsitseemia ravis kombineeritakse gentamütsiini ühe beetalaktaamantibiootikumi või antianaeroobse ravimiga, näiteks metronidasooliga, või mõlemaga.

Kolmanda põlvkonna aminoglükosiidid

Kolmanda põlvkonna aminoglükosiidid pärsivad Pseudomonas aeruginosa't tugevamalt kui gentamütsiin ning floora sekundaarne resistentsus nende ravimite suhtes esineb palju harvemini kui gentamütsiini suhtes.

Tobramütsiin (brulamütsiin, obratsiin) - on saadaval 2 ml ampullides valmislahusena (80 g ravimit). Seda kasutatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt 8-tunnise intervalliga. Annused on samad, mis gentamütsiinil. Kopsupõletiku keskmine päevane annus on 3 mg/kg, maksimaalne päevane annus on 5 mg/kg.

Sizomütsiin on saadaval 1, 1,5 ja 2 ml 5% lahuse ampullides. Seda manustatakse intramuskulaarselt 6-8 tunni järel, intravenoosne manustamine peaks toimuma tilgutades 5% glükoosilahuses. Ravimi keskmine päevane annus on 3 mg/kg. Maksimaalne päevane annus on 5 mg/kg.

Amikatsiin (amikiin) - on saadaval 2 ml ampullides, mis sisaldavad 100 või 500 mg ravimit, manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt 8-12 tunni järel. Keskmine päevane annus on 15 mg/kg, maksimaalne päevane annus on 25 mg/kg. Amikatsiin on kolmanda põlvkonna aminoglükosiidide seas kõige tõhusam ravim, erinevalt kõigist teistest aminoglükosiididest on see tundlik ainult ühe inaktiveeriva ensüümi suhtes, ülejäänud on vähemalt viis. Amikatsiini suhtes resistentsed tüved on resistentsed kõigi teiste aminoglükosiidide suhtes.

Netilmitsiin on poolsünteetiline aminoglükosiid, mis on aktiivne mõnede gentamütsiini ja tobramütsiini suhtes resistentsete tüvede infektsiooni vastu ning on vähem oto- ja nefrotoksiline. Seda manustatakse intravenoosselt või intramuskulaarselt 8-tunnise intervalliga. Ravimi päevane annus on 3–5 mg/kg.

Antimikroobse toime vähenemise järjekorras on aminoglükosiidid järjestatud järgmiselt: amikatsiin - netilmitsiin - gentamütsiin - tobramütsiin - streptomütsiin - neomütsiin - kanamütsiin - monomitsiin.

Tetratsükliini rühm

Selle rühma antibiootikumidel on lai bakteriostaatilise toime spekter. Nad mõjutavad valgusünteesi, seondudes ribosoomidega ja takistades transport-RNA ja aminohapete komplekside juurdepääsu messenger-RNA ja ribosoomide kompleksidele. Tetratsükliinid akumuleeruvad bakteriraku sees. Päritolu järgi jagunevad nad looduslikeks (tetratsükliin, oksütetratsükliin, kloortetratsükliin või biomütsiin) ja poolsünteetilisteks (metatsükliin, doksütsükliin, minotsükliin, morfotsükliin, rolitetratsükliin). Tetratsükliinid on aktiivsed peaaegu kõigi gramnegatiivsete ja grampositiivsete bakterite põhjustatud infektsioonide vastu, välja arvatud enamik Proteuse ja Pseudomonas aeruginosa tüvesid. Kui tetratsükliinidega ravi ajal tekib mikrofloora resistentsus, on see täieliku risttüüpi (välja arvatud minotsükliin), seetõttu määratakse kõik tetratsükliinid ühtsete näidustuste korral. Tetratsükliine saab kasutada paljude levinud infektsioonide korral, eriti segatüüpi infektsioonide korral või juhtudel, kui ravi alustatakse patogeeni tuvastamata, nt bronhiit ja bronhopneumoonia. Tetratsükliinid on eriti tõhusad mükoplasma ja klamüüdia infektsioonide korral. Keskmises terapeutilises kontsentratsioonis leidub tetratsükliine kopsudes, maksas, neerudes, põrnas, emakas, mandlites, eesnäärmes ning need akumuleeruvad põletikulistes ja kasvajalistes kudedes. Koos kaltsiumiga ladestuvad nad luukoesse ja hambaemaili.

Looduslikud tetratsükliinid

Tetratsükliin on saadaval 0,1 ja 0,25 g tablettidena, mis on ette nähtud 6-tunnise intervalliga. Keskmine päevane annus on 1-2 g, maksimaalne päevane annus on 2 g. Seda manustatakse intramuskulaarselt 0,1 g 3 korda päevas.

Oksütetratsükliin (terramütsiin) - kasutatakse sisemiselt, intramuskulaarselt, intravenoosselt. Suukaudseks manustamiseks on see saadaval 0,25 g tablettidena. Ravimit kasutatakse sisemiselt 6-tunnise intervalliga, keskmine päevane annus on 1-1,5 g, maksimaalne päevane annus on 2 g. Intramuskulaarselt manustatakse ravimit 8-12-tunnise intervalliga, keskmine päevane annus on 0,3 g, maksimaalne annus on 0,6 g. Intravenoosselt manustatakse ravimit 12-tunnise intervalliga, keskmine päevane annus on 0,5-1 g, maksimaalne annus on 2 g.

Klortetratsükliin (biomitsiin, aureomütsiin) - kasutatakse sisemiselt, on olemas vormid intravenoosseks manustamiseks. Seda kasutatakse sisemiselt 6-tunnise intervalliga, ravimi keskmine päevane annus on 1-2 g, maksimaalne on 3 g. Seda kasutatakse intravenoosselt 12-tunnise intervalliga, keskmine ja maksimaalne päevane annus on 1 g.

Poolsünteetilised tetratsükliinid

Metatsükliin (rondomütsiin) on saadaval 0,15 ja 0,3 g kapslites, mida võetakse suu kaudu 8–12 tunni järel. Keskmine päevane annus on 0,6 g, maksimaalne 1,2 g.

Doksütsükliin (vibramütsiin) on saadaval 0,5 ja 0,1 g kapslites, ampullides intravenoosseks manustamiseks 0,1 g. Seda võetakse suu kaudu 0,1 g 2 korda päevas, järgmistel päevadel - 0,1 g päevas, rasketel juhtudel on päevane annus esimesel ja järgnevatel päevadel 0,2 g.

Intravenoosseks infusiooniks lahustatakse 0,1 g viaalipulbrit 100–300 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses ja manustatakse intravenoosselt tilguti kaudu 30–60 minuti jooksul 2 korda päevas.

Minotsükliin (klinomütsiin) - võetakse suu kaudu 12-tunnise intervalliga. Esimesel päeval on päevane annus 0,2 g, järgnevatel päevadel - 0,1 g, lühiajaliselt võib päevast annust suurendada 0,4 g-ni.

Morfotsükliin on saadaval viaalides intravenoosseks manustamiseks 0,1 ja 0,15 g, manustatuna intravenoosselt 12-tunnise intervalliga 5% glükoosilahuses. Ravimi keskmine päevane annus on 0,3 g, maksimaalne päevane annus on 0,45 g.

Rolitetratsükliin (velatsükliin, taastumine) - ravimit manustatakse intramuskulaarselt 1-2 korda päevas. Keskmine päevane annus on 0,25 g, maksimaalne päevane annus on 0,5 g.

Tetratsükliinide kasutamisel on kõrvaltoimete esinemissagedus 7-30%. Ülekaalus on tetratsükliinide kataboolse toime põhjustatud toksilised tüsistused - alatoitumus, hüpovitaminoos, maksakahjustus, neerukahjustus, seedetrakti haavandid, naha valgustundlikkus, kõhulahtisus, iiveldus; saprofüütide pärssimisega seotud tüsistused ja sekundaarsete infektsioonide (kandidoos, stafülokokk-enterokoliit) teke. Tetratsükliine ei määrata alla 5-8-aastastele lastele.

Tetratsükliinidega ravimisel soovitab VG Kukes arvestada järgmisega:

• Nende vahel esineb ristallergia; lokaalanesteetikumide suhtes allergilised patsiendid võivad reageerida oksütetratsükliini (sageli manustatakse koos lidokaiiniga) ja tetratsükliinvesinikkloriidi intramuskulaarsete süstide korral;
• Tetratsükliinid võivad põhjustada katehhoolamiinide eritumise suurenemist uriiniga;
• need põhjustavad aluselise fosfataasi, amülaasi, bilirubiini ja jääklämmastiku taseme tõusu;
• Tetratsükliine on soovitatav võtta suu kaudu tühja kõhuga või 3 tundi pärast sööki, koos 200 ml veega, mis vähendab söögitoru ja soolte seina ärritavat toimet ning parandab imendumist.

Makroliidide rühm

Selle rühma ravimid sisaldavad molekulis makrotsüklilist laktoontsüklit, mis on seotud süsivesikute jääkidega. Need on peamiselt bakteriostaatilised antibiootikumid, kuid sõltuvalt patogeeni tüübist ja kontsentratsioonist võivad nad avaldada bakteritsiidset toimet. Nende toimemehhanism on sarnane tetratsükliinide omaga ja põhineb ribosoomidega seondumisel ning transport-RNA ja aminohappe kompleksi ligipääsu takistamisel messenger-RNA ja ribosoomide kompleksile, mis viib valgusünteesi pärssimiseni.

Mittepositiivsed kookid (pneumokokk, püogeenne streptokokk), mükoplasma, legionella, klamüüdia, läkaköhabatsill Bordetella pertussis ja difteeriabatsill on makroliidide suhtes väga tundlikud.

Haemophilus influenzae ja stafülokokid on makroliidide suhtes mõõdukalt tundlikud; bakteroidid, enterobakterid ja riketsia on resistentsed.

Makroliidide bakterivastane toime on seotud antibiootikumi struktuuriga. On olemas 14-liikmelised makroliidid (erütromütsiin, oleandomütsiin, fluritromütsiin, klaritromütsiin, megalomütsiin, diritromütsiin), 15-liikmelised (asitromütsiin, roksitromütsiin) ja 16-liikmelised (spiramütsiin, josamütsiin, rosamütsiin, turimitsiin, müokametsiin). 14-liikmelistel makroliididel on streptokokkide ja läkaköhabatsillide vastu suurem bakteritsiidne toime kui 15-liikmelistel. Klaritromütsiinil on suurim toime streptokokkide, pneumokokkide ja difteeriabatsillide vastu, asitromütsiin on väga efektiivne Haemophilus influenzae vastu.

Makroliidid on hingamisteede infektsioonide ja kopsupõletiku korral väga tõhusad, kuna need tungivad hästi bronhopulmonaalsüsteemi limaskestale, bronhide eritistele ja röga.

Makroliidid on efektiivsed rakusiseselt (kudedes, makrofaagides, leukotsüütides) paiknevate patogeenide vastu, mis on eriti oluline legionella ja klamüüdiainfektsioonide ravis, kuna need patogeenid paiknevad rakusiseselt. Makroliidide suhtes võib tekkida resistentsus, seega on neid soovitatav kasutada kombineeritud ravi osana raskete infektsioonide korral, resistentsuse korral teiste antibakteriaalsete ravimite suhtes, allergiliste reaktsioonide või ülitundlikkuse korral penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes, samuti mükoplasma ja klamüüdiainfektsioonide korral.

Erütromütsiin on saadaval tablettidena 0,1 ja 0,25 g, kapslitena 0,1 ja 0,2 g, viaalides intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks 0,05, 0,1 ja 0,2 g. Seda manustatakse suu kaudu, intravenoosselt ja intramuskulaarselt.

Seda manustatakse suu kaudu 4-6 tunni järel, keskmine päevane annus on 1 g, maksimaalne päevane annus on 2 g. Seda manustatakse intramuskulaarselt ja intravenoosselt 8-12 tunni järel, keskmine päevane annus on 0,6 g, maksimaalne 1 g.

Nagu teisedki makroliidid, toimib ravim aktiivsemalt aluselises keskkonnas. On tõendeid, et aluselises keskkonnas muutub erütromütsiin laia toimespektriga antibiootikumiks, mis pärsib aktiivselt gramnegatiivseid baktereid, mis on paljude keemiaravimite suhtes väga resistentsed, eriti Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus ja Klebsiella. Seda saab kasutada kuseteede infektsioonide, sapiteede infektsioonide ja lokaalsete kirurgiliste infektsioonide korral.

DR Lawrence soovitab erütromütsiini kasutamist järgmistel juhtudel:

• mükoplasma kopsupõletiku korral lastel - valitud ravim, kuigi täiskasvanute raviks on eelistatav tetratsükliin;
• Legionella pneumooniaga patsientide raviks esmavaliku ravimina üksi või kombinatsioonis rifampitsiiniga;
• klamüüdiainfektsiooni, difteeria (sh viiruse kandmise) ja läkaköha korral;
• kampülobakteri põhjustatud gastroenteriidi korral (erütromütsiin soodustab mikroorganismide eritumist organismist, kuigi see ei pruugi kliiniliste ilmingute kestust vähendada);
• patsientidel, kes on nakatunud Pseudomonas aeruginosa või pneumokokiga või kellel on penitsilliiniallergia.

Erütsükliin on erütromütsiini ja tetratsükliini segu. See on saadaval 0,25 g kapslites, välja kirjutatud 1 kapsel iga 4-6 tunni järel, ravimi päevane annus on 1,5-2 g.

Oleandomütsiin - on saadaval 0,25 g tablettidena. Võtke iga 4-6 tunni järel. Keskmine päevane annus on 1-1,5 g, maksimaalne päevane annus on 2 g. On olemas intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud vormid, päevased annused on samad.

Oletetriin (tetraoliin) on kombineeritud ravim, mis koosneb oleandomütsiinist ja tetratsükliinist vahekorras 1:2. See on saadaval 0,25 g kapslites ja 0,25 g viaalides intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks. Seda määratakse suu kaudu annuses 1-1,5 g päevas 4 annusena 6-tunnise intervalliga.

Intramuskulaarseks manustamiseks lahustatakse viaali sisu 2 ml vees või isotoonilises naatriumkloriidi lahuses ja manustatakse 0,1 g ravimit 3 korda päevas. Intravenoosseks manustamiseks kasutatakse 1% lahust (0,25 või 0,5 g ravimit lahustatakse vastavalt 25 või 50 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või süstevees ja manustatakse aeglaselt). Kasutada võib intravenoosset tilkinfusiooni. Keskmine päevane intravenoosne annus on 0,5 g 2 korda päevas, maksimaalne päevane annus on 0,5 g 4 korda päevas.

Viimastel aastatel on ilmunud nn "uued" makroliidid. Nende iseloomulikuks tunnuseks on laiem antibakteriaalse toime spekter ja stabiilsus happelises keskkonnas.

Asitromütsiin (Sumamed) - kuulub asamiidide rühma antibiootikumide hulka, sarnaneb makroliididele, on saadaval 125 ja 500 mg tablettidena ning 250 mg kapslitena. Erinevalt erütromütsiinist on see bakteritsiidne antibiootikum laia toimespektriga. See on väga efektiivne grampositiivsete mikroobide (püogeensed streptokokid, stafülokokid, sealhulgas beetalaktamaase tootvad, difteeria tekitajad) vastu, mõõdukalt aktiivne enterokokkide vastu. Efektiivne gramnegatiivsete patogeenide (Haemophilus influenzae, läkaköha, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Yersinioos, Legionella, Helicobacter, Chlamydia, Mycoplasma), gonorröa, spirokeetide, paljude anaeroobide ja toksoplasma tekitajate vastu. Asitromütsiini manustatakse suu kaudu, tavaliselt esimesel päeval võetakse 500 mg üks kord, 2. kuni 5. päevani - 250 mg üks kord päevas. Ravi kestus on 5 päeva. Ägedate urogenitaalsete infektsioonide ravis piisab 500 mg asitromütsiini ühekordsest annusest.

Midekamütsiin (makropeen) - on saadaval 0,4 g tablettidena, omab bakteriostaatilist toimet. Antimikroobse toime spekter on lähedane sumamedile. Seda manustatakse suu kaudu päevases annuses 130 mg / kg kehakaalu kohta (3-4 annusena).

Iosamütsiin (josamütsiin, vilprafeen) - saadaval tablettidena 0,05 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,5 g. Bakteriostaatiline ravim, antimikroobse spektriga lähedane asitromütsiini spektrile. Määratud 0,2 g 3 korda päevas 7-10 päeva jooksul.

Roksitromütsiin (rulid) on bakteriostaatilise toimega makroliidantibiootikum, mis on saadaval 150 ja 300 mg tablettidena. Antimikroobne spekter on lähedane asitromütsiini spektrile, kuid Helicobacter pylori ja läkaköhabatsillide vastu on mõju nõrgem. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella ja Salmonella on roksitromütsiini suhtes resistentsed. Seda manustatakse suu kaudu annuses 150 mg 2 korda päevas, rasketel juhtudel võib annust suurendada 2 korda. Ravikuur kestab 7-10 päeva.

Spiramütsiin (rovamütsiin) - on saadaval tablettidena 1,5 miljonit RÜ ja 3 miljonit RÜ, samuti ravimküünaldena, mis sisaldavad 1,3 miljonit RÜ (500 mg) ja 1,9 miljonit RÜ (750 mg) ravimit. Antimikroobne spekter on lähedane asitromütsiini toimespektrile, kuid võrreldes teiste makroliididega on see klamüüdia vastu vähem efektiivne. Enterobakterid ja pseudomonas on spiramütsiini suhtes resistentsed. Seda määratakse suu kaudu annuses 3-6 miljonit RÜ 2-3 korda päevas.

Kitazycin on bakteriostaatiline makroliidantibiootikum, mis on saadaval 0,2 g tablettidena, 0,25 g kapslitena ja 0,2 g ampullidena intravenoosseks manustamiseks. Antimikroobse toime spekter on lähedane asitromütsiini toimespektrile. Määratud annuses 0,2–0,4 g 3–4 korda päevas. Raskete nakkus- ja põletikuliste protsesside korral manustatakse 0,2–0,4 g intravenoosselt 1–2 korda päevas. Ravim lahustatakse 10–20 ml 5% glükoosilahuses ja manustatakse intravenoosselt aeglaselt 3–5 minuti jooksul.

Klaritromütsiin on bakteriostaatiline makroliidantibiootikum, mis on saadaval 0,25 g ja 0,5 g tablettidena. Antimikroobse toime spekter on lähedane asitromütsiini omale. Ravimit peetakse legionella vastu kõige tõhusamaks. Seda määratakse annuses 0,25 g 2 korda päevas, raske haiguse korral võib annust suurendada.

Diritromütsiin - on saadaval 0,5 g tablettidena. Suukaudsel manustamisel läbib diritromütsiin mitteensümaatilise hüdrolüüsi erütromütsüülamiiniks, millel on antimikroobne toime. Antibakteriaalne toime on sarnane erütromütsiiniga. Seda määratakse suu kaudu annuses 0,5 g üks kord päevas.

Makroliidid võivad põhjustada kõrvaltoimeid (mis ei ole levinud):

• düspepsia (iiveldus, oksendamine, kõhuvalu);
• kõhulahtisus;
• naha allergilised reaktsioonid.

Samuti on olemas seenevastased makroliidid.

Amfoteritsiin B-d manustatakse ainult intravenoosselt tilgutiga 72-tunnise intervalliga, keskmine päevane annus on 0,25-1 mg/kg, maksimaalne päevane annus on 1,5 mg/kg.

Flutsütosiin (ankobaan) - manustatakse suu kaudu 6-tunnise intervalliga. Keskmine päevane annus on 50-100 mg/kg, maksimaalne päevane annus on 150 mg/kg.

Levomütsetiini rühm

Toimemehhanism: pärsib mikroorganismides valgusünteesi, pärssides ensüümi sünteesi, mis kannab peptiidahela ribosoomi uuele aminohappele. Levomütsetiinil on bakteriostaatiline toime, kuid bakteritsiidne toime enamiku Haemophilus influenzae, pneumokoki ja teatud Shigella tüüde vastu. Levomütsetiin on aktiivne mittepositiivsete, gramnegatiivsete, aeroobsete ja anaeroobsete bakterite, mükoplasma, klamüüdia, riketsia vastu, kuid Pseudomonas aeruginosa on selle suhtes resistentne.

Levomütsetiin (klorotsiid, kloramfenikool) on saadaval 0,25 ja 0,5 g tablettidena, 0,65 g pikatoimeliste tablettidena, 6,25 g kapslitena. Seda võetakse suu kaudu 6-tunnise intervalliga, keskmine päevane annus on 2 g, maksimaalne päevane annus on 3 g.

Levomütsetiinsuktsinaat (klorotsid C) on ravimvorm intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks, mis on saadaval 0,5 ja 1 g viaalides. Seda manustatakse intravenoosselt või intramuskulaarselt 8-12 tunni järel, ravimi keskmine päevane annus on 1,5-2 g, maksimaalne päevane annus on 4 g.

Levomütsetiini rühma ravimid võivad põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid: düspeptilisi häireid, luuüdi aplastilisi seisundeid, trombotsütopeeniat, agranulotsütoosi. Levomütsetiini ravimeid ei määrata rasedatele ja lastele.

Linkosamiini rühm

Toimemehhanism: linkosamiinid seonduvad ribosoomidega ja pärsivad valgusünteesi nagu erütromütsiin ja tetratsükliin, terapeutilistes annustes on neil bakteriostaatiline toime. Selle rühma ravimid on efektiivsed grampositiivsete bakterite, stafülokokkide, streptokokkide, pneumokokkide, difteeria batsillide ja mõnede anaeroobsete bakterite, sealhulgas gaasgangreeni ja teetanuse tekitajate vastu. Ravimid on aktiivsed mikroorganismide, eriti stafülokokkide (sealhulgas beetalaktamaasi tootvate) vastu, mis on resistentsed teiste antibiootikumide suhtes. Need ei toimi gramnegatiivsete bakterite, seente ega viiruste vastu.

Linkomütsiin (linkotsiin) - on saadaval 0,5 g kapslites, 1 ml ampullides, mis sisaldavad 0,3 g ainet. Seda manustatakse suu kaudu, intravenoosselt, intramuskulaarselt. Seda kasutatakse suu kaudu 6-8 tunni järel, keskmine päevane annus on 2 g, maksimaalne päevane annus on 3 g.

Seda manustatakse intravenoosselt ja intramuskulaarselt 8–12 tunni järel, keskmine päevane annus on 1–1,2 g, maksimaalne päevane annus on 1,8 g. Ravimi kiire intravenoosse manustamise korral, eriti suurtes annustes, on kirjeldatud kollapsi ja hingamispuudulikkuse teket. Vastunäidustatud raskete maksa- ja neeruhaiguste korral.

Klindamütsiin (dalatsiin C) - on saadaval 0,15 g kapslites ja 2 ml ampullides, milles on 0,3 g ainet ühes ampullis. Seda kasutatakse sisemiselt, intravenoosselt, intramuskulaarselt. Ravim on linkomütsiini klooritud derivaat, millel on kõrge antimikroobne toime (2-10 korda aktiivsem grampositiivsete stafülokokkide, mükoplasma, bakteroidide vastu) ja imendub soolestikust kergemini. Madalates kontsentratsioonides on sellel bakteriostaatilised ja kõrgetes kontsentratsioonides bakteritsiidsed omadused.

Seda võetakse suu kaudu 6-tunnise intervalliga, keskmine päevane annus on 0,6 g, maksimaalne on 1,8 g. Seda manustatakse intravenoosselt või intramuskulaarselt 6-12-tunnise intervalliga, keskmine päevane annus on 1,2 g, maksimaalne on 2,4 g.

Ansamütsiini rühm

Ansamütsiini rühma kuuluvad ansamütsiin ja rifampitsiinid.

Anzamütsiini manustatakse suu kaudu keskmise päevase annusena 0,15–0,3 g.

Rifampitsiin (rifadin, benemütsiin) – hävitab baktereid, seondudes DNA-sõltuva RNA polümeraasiga ja pärssides RNA biosünteesi. See on aktiivne tuberkuloosi mükobakterite, leepra ja mittepositiivse floora vastu. Sellel on bakteritsiidne toime, kuid see ei mõjuta mittenegatiivseid baktereid.

Saadaval 0,05 ja 0,15 g kapslites, võetakse suu kaudu 2 korda päevas. Keskmine päevane annus on 0,6 g, suurim päevane annus on 1,2 g.

Rifamütsiin (rifotsiin) - toimemehhanism ja antimikroobse toime spekter on sama mis rifampitsiinil. Saadaval ampullides 1,5 ml (125 mg) ja 3 ml (250 mg) intramuskulaarseks manustamiseks ning 10 ml (500 mg) intravenoosseks manustamiseks. Manustatakse intramuskulaarselt 8-12 tunni järel, keskmine päevane annus on 0,5-0,75 g, maksimaalne päevane annus on 2 g. Manustatakse intravenoosselt 6-12 tunni järel, keskmine päevane annus on 0,5-1,5 g, maksimaalne päevane annus on 1,5 g.

Rifametoprim (rifaprim) – on saadaval kapslites, mis sisaldavad 0,15 g rifampitsiini ja 0,04 g trimetoprimi. Päevane annus on 0,6–0,9 g, mida võetakse 2–3 annusena 10–12 päeva jooksul. Efektiivne mükoplasma ja legionelloosist põhjustatud kopsupõletiku, samuti kopsutuberkuloosi vastu.

Ravimid rifampitsiin ja rifotsiin võivad põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid: gripilaadne sündroom (halb enesetunne, peavalu, palavik), hepatiit, trombotsütopeenia, hemolüütiline sündroom, nahareaktsioonid (naha punetus, sügelus, lööve), düspeptilised nähtused (kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine). Rifampitsiiniga ravimisel omandavad uriin, pisarad ja röga oranžipunase värvuse.

Polüpeptiidide rühm

Polümüksiinid

Need toimivad peamiselt gramnegatiivsele floorale (soole-, düsenteeria-, tüüfuse-, paratüüfuse-, pseudomonas- ja Pseudomonas aeruginosa-bakteritele), kuid ei mõjuta Proteust, difteeria-, klostriidia- ega seenhaigusi.

Polümüksiin B on saadaval 25 ja 50 mg viaalides. Seda kasutatakse sepsise, meningiidi (manustatakse intralumbaalselt), kopsupõletiku, pseudomonase põhjustatud kuseteede infektsioonide korral. Teiste mittenegatiivsete floorade põhjustatud infektsioonide korral kasutatakse polümüksiin B-d ainult patogeeni polüresistentsuse korral teiste vähemtoksiliste ravimite suhtes. Seda määratakse intravenoosselt ja intramuskulaarselt. Seda manustatakse intravenoosselt 12-tunnise intervalliga, keskmine päevane annus on 2 mg/kg, maksimaalne päevane annus on 150 mg/kg. Seda manustatakse intramuskulaarselt 6-8-tunnise intervalliga, keskmine päevane annus on 1,5-2,5 mg/kg, maksimaalne päevane annus on 200 mg/kg.

Polümüksiini kõrvaltoimed: parenteraalsel manustamisel on sellel nefrotoksiline ja neurotoksiline toime, võimalik on neuromuskulaarse juhtivuse blokeerimine ja allergilised reaktsioonid.

Glükopeptiidid

Vankomütsiin - saadud seenest Streptomyces orientalis, toimib jagunevatele mikroorganismidele, pärssides rakumembraani ja DNA peptiidglükaani komponendi moodustumist. Sellel on bakteritsiidne toime enamikele pneumokokkidele, mittepositiivsetele kokidele ja bakteritele (sh beetalaktamaasi moodustavad stafülokokid), sõltuvust ei teki.

Vankomütsiini kasutatakse:

• klostriidide või harvemini stafülokokkide (pseudomembranoosse koliidi) põhjustatud kopsupõletiku ja enterokoliidi korral;
• tavapäraste stafülokokkide antibiootikumide (mitmekordne resistentsus) suhtes resistentsete stafülokokkide põhjustatud raskete infektsioonide korral, streptokokid;
• raskete stafülokokknakkuste korral inimestel, kellel on allergia penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes;
• streptokokk-endokardiidi korral penitsilliiniallergiaga patsientidel. Sellisel juhul kombineeritakse vankomütsiini mõne aminoglükosiidantibiootikumiga;
• grampositiivse infektsiooni ja beetalaktaamide suhtes allergiaga patsientidel.

Vankomütsiini manustatakse intravenoosselt 8-12 tunni järel, keskmine päevane annus on 30 mg/kg, maksimaalne päevane annus on 3 g. Peamised kõrvaltoimed: VIII kraniaalnärvipaari kahjustus, nefrotoksilised ja allergilised reaktsioonid, neutropeenia.

Ristomitsiin (ristotsetiin, spontin) - avaldab bakteritsiidset toimet grampositiivsetele bakteritele ja penitsilliini, tetratsükliini ja kloramfenikooli suhtes resistentsetele stafülokokkidele. Sellel ei ole olulist mõju gramnegatiivsele floorale. Seda manustatakse ainult intravenoosselt tilgutades 5% glükoosilahuses või isotoonilises naatriumkloriidi lahuses 2 korda päevas. Keskmine päevane annus on 1 000 000 RÜ, maksimaalne päevane annus on 1 500 000 RÜ.

Teikoplaniin (teikomütsiin A2) on glükopeptiidantibiootikum, mis sarnaneb vankomütsiiniga. See on efektiivne ainult grampositiivsete bakterite vastu. See on kõige aktiivsem Staphylococcus aureus'e, pneumokoki ja viridans streptokoki vastu. See on võimeline mõjutama neutrofiilide ja makrofaagide sees asuvaid stafülokokke. Seda manustatakse intramuskulaarselt annuses 200 mg või 3-6 mg/kg kehakaalu kohta üks kord päevas. Võimalikud on oto- ja nefrotoksilised toimed (harva).

Fusidiin

Fusidiin on antibiootikum, mis toimib mittenegatiivsete ja grampositiivsete kokkide vastu, paljud listeeria, klostriidia ja mükobakterite tüved on selle suhtes tundlikud. Sellel on nõrk viirusevastane toime, kuid see ei mõjuta streptokokke. Fusidiini soovitatakse kasutada β-laktamaasi tootvate stafülokokkidega nakatumise korral. Tavalistes annustes toimib see bakteriostaatiliselt ja annuse 3-4-kordsel suurendamisel on sellel bakteritsiidne toime. Toimemehhanism on mikroorganismide valgusünteesi pärssimine.

Saadaval 0,25 g tablettidena. Manustatakse suu kaudu 8-tunnise intervalliga, keskmine päevane annus on 1,5 g, maksimaalne päevane annus on 3 g. Samuti on olemas vorm intravenoosseks manustamiseks. Manustatakse intravenoosselt 8-12-tunnise intervalliga, keskmine päevane annus on 1,5 g, maksimaalne päevane annus on 2 g.

Novobiotsiin

Novobiotsiin on bakteriostaatiline ravim, mis on ette nähtud peamiselt püsiva stafülokokk-infektsiooniga patsientide raviks. Peamine toimespekter: grampositiivsed bakterid (eriti stafülokokid, streptokokid), meningokokid. Enamik gramnegatiivseid baktereid on Novobiotsiini toime suhtes resistentsed. Seda määratakse suu kaudu ja intravenoosselt. Seda manustatakse suu kaudu 6-12 tunni järel, keskmine päevane annus on 1 g, maksimaalne päevane annus on 2 g. Seda manustatakse intravenoosselt 12-24 tunni järel, keskmine päevane annus on 0,5 g, maksimaalne päevane annus on 1 g.

Fosfomütsiin

Fosfomütsiin (fosfotsiin) on laia toimespektriga antibiootikum, millel on bakteritsiidne toime grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele bakteritele ning teistele antibiootikumidele resistentsete mikroorganismide vastu. See on praktiliselt mittetoksiline. See kontsentreerub aktiivselt neerudes. Seda kasutatakse peamiselt kuseteede põletikuliste haiguste, aga ka kopsupõletiku, sepsise, püelonefriidi ja endokardiidi korral. See on saadaval 1 ja 4 g viaalides ning seda manustatakse intravenoosselt aeglaselt joa või, parem, tilguti kaudu 6-8 tunni järel. Keskmine päevane annus on 200 mg/kg (st 2-4 g iga 6-8 tunni järel), maksimaalne päevane annus on 16 g. 1 g ravimit lahustatakse 10 ml-s, 4 g 100 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses.

Fluorokinoloonravimid

Praegu on fluorokinoloonid koos tsefalosporiinidega bakteriaalsete infektsioonide ravis ühed juhtivad kohad. Fluorokinoloonidel on bakteritsiidne toime, mis on tingitud bakteriaalse topoisomeraasi 2. tüüpi (DNA güraasi) pärssimisest, mis viib geneetilise rekombinatsiooni, parandamise ja DNA replikatsiooni rikkumiseni ning suurte ravimiannuste kasutamisel DNA transkriptsiooni pärssimiseni. Fluorokinoloonide nende mõjude tagajärjeks on bakterite surm. Fluorokinoloonid on laia toimespektriga antibakteriaalsed ravimid. Need on efektiivsed grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite, sealhulgas streptokokkide, stafülokokkide, pneumokokkide, pseudomonaside, Haemophilus influenzae, anaeroobsete bakterite, kampülobakterite, klamüüdia, mükoplasma, legionella ja gonokokkide vastu. Gramnegatiivsete bakterite osas on fluorokinoloonide efektiivsus grampositiivsele floorale avaldatava mõjuga võrreldes suurem. Fluorokinoloone kasutatakse tavaliselt bronhopulmonaal- ja kuseteede nakkuslike ja põletikuliste protsesside raviks, kuna nad suudavad hästi nendesse kudedesse tungida.

Fluorokinoloonide resistentsus tekib harva ja sellel on kaks põhjust:

• DNA güraasi struktuurimuutused, eriti topoisomeer-A (pefloksatsiini, ofloksatsiini, tsiprofloksatsiini puhul)
• Bakteriseina läbilaskvuse muutused.

Kirjeldatud on fluorokinoloonide suhtes resistentseid Serratia, Citrobacteri, Escherichia coli, Pseudomonase ja Staphylococcus aureuse tüvesid.

Ofloksatsiin (tarivid, zanocin, flobocin) - on saadaval 0,1 ja 0,2 g tablettidena, parenteraalseks manustamiseks - viaalides, mis sisaldavad 0,2 g ravimit. Kõige sagedamini määratakse seda suu kaudu annuses 0,2 g 2 korda päevas, raskete korduvate infektsioonide korral võib annust kahekordistada. Väga raskete infektsioonide korral kasutatakse järjestikust (vahelduvat) ravi, st ravi alustatakse 200-400 mg intravenoosse manustamisega ja pärast seisundi paranemist minnakse üle suukaudsele manustamisele. Ofloksatsiini intravenoosset manustamist tilgutatakse 200 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses. Ravim on hästi talutav. Võimalikud on allergilised reaktsioonid, nahalööbed, pearinglus, peavalu, iiveldus, oksendamine, alaniini aminotransferaasi taseme tõus veres.

Suurtel annustel on negatiivne mõju liigesekõhre ja luude kasvule, seega ei ole Tarividi võtmine soovitatav alla 16-aastastele lastele, rasedatele ja imetavatele naistele.

Tsiprofloksatsiin (Ciprobay) - toimemehhanism ja antimikroobse toime spekter on sarnased utarividi omadega. Vabanemisvormid: tabletid 0,25, 0,5 ja 0,75 g, viaalid 50 ml infusioonilahusega, mis sisaldavad 100 mg ravimit; viaalid 100 ml infusioonilahusega, mis sisaldavad 200 mg ravimit; ampullid 10 ml infusioonilahuse kontsentraadiga, mis sisaldavad 100 mg ravimit.

Seda kasutatakse sisemiselt ja intravenoosselt 2 korda päevas; intravenoosselt võib seda manustada aeglaselt joa või tilguti abil.

Suukaudselt manustatuna on keskmine päevane annus 1 g, intravenoosselt manustatuna 0,4–0,6 g. Raske infektsiooni korral võib suukaudset annust suurendada 0,5 g-ni 3 korda päevas.

Võimalikud on samad kõrvaltoimed nagu ofloksatsiinil.

Norfloksatsiin (nolitsin) - on saadaval 0,4 g tablettidena. Seda manustatakse suu kaudu enne sööki annuses 200-400 mg 2 korda päevas. Vähendab teofülliini ja H2-blokaatorite kliirensit, võib suurendada nende ravimite kõrvaltoimete riski. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegne manustamine norfloksatsiiniga võib põhjustada krampe ja hallutsinatsioone. Võimalikud on düspeptilised nähud, artralgia, valgustundlikkus, vere transaminaaside aktiivsuse tõus, kõhuvalu.

Enoksatsiin (Penetrax) on saadaval tablettidena 0,2–0,4 g. Seda manustatakse suu kaudu annuses 0,2–0,4 g 2 korda päevas.

Pefloksatsiin (Abactal) - on saadaval 0,4 g tablettidena ja ampullides, mis sisaldavad 0,4 g ravimit. Seda manustatakse suu kaudu annuses 0,2 g 2 korda päevas, rasketel juhtudel manustatakse seda esialgu intravenoosselt tilguti (400 mg 250 ml 5% glükoosilahuses) ja seejärel minnakse üle suukaudsele manustamisele.

Võrreldes teiste fluorokinoloonidega on sellel suur sapiteede eritumine ja see saavutab sapis kõrge kontsentratsiooni ning seda kasutatakse laialdaselt sooleinfektsioonide ja sapiteede nakkus- ja põletikuliste haiguste raviks. Ravi ajal on võimalik peavalu, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, janu ja fotodermatiit.

Lomefloksatsiin (Maxaquin) - on saadaval 0,4 g tablettidena. Sellel on väljendunud bakteritsiidne toime enamikele gramnegatiivsetele, paljudele mittepositiivsetele (stafülokokid, streptokokid) ja rakusisestele (klamüüdia, mükoplasma, legionella, brutsella) patogeenidele. Määratud annuses 0,4 g üks kord päevas.

Sparfloksatsiin (zagam) on uus difluoritud kinoloon, millel on tsiprofloksatsiiniga sarnane struktuur, kuid mis sisaldab kahte täiendavat metüülrühma ja teist fluori aatomit, mis suurendab oluliselt selle ravimi aktiivsust grampositiivsete mikroorganismide, aga ka rakusiseste anaeroobsete patogeenide vastu.

Fleroksatsiin on väga aktiivne gramnegatiivsete bakterite, eriti enterobakterite, ja grampositiivsete mikroorganismide, sealhulgas stafülokokkide vastu. Streptokokid ja anaeroobid on fleroksatsiini suhtes vähem tundlikud või resistentsed. Kombinatsioon fosfomütsiiniga suurendab aktiivsust pseudomonaside vastu. Seda määratakse suu kaudu üks kord päevas annuses 0,2–0,4 g. Kõrvaltoimed on haruldased.

Kinoksoliini derivaadid

Kinoksidiin on sünteetiline bakteritsiidne antibakteriaalne ravim, mis toimib Proteuse, Klebsiella (Friedlanderi batsill), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli ja düsenteeria batsillide, Salmonella, Staphylococcus'i ja Clostridia vastu. Seda manustatakse suu kaudu pärast sööki, 0,25 g 3-4 korda päevas.

Kõrvaltoimed: düspepsia, pearinglus, peavalu, lihaskrambid (kõige sagedamini sääremarja krambid).

Dioksidiin – dioksidiini spekter ja bakteritsiidne toimemehhanism on sarnased kinoksidiini omadega, kuid ravim on vähem toksiline ja seda saab manustada intravenoosselt. Seda kasutatakse raske kopsupõletiku ja sepsise korral intravenoosselt tilgutades 15–30 ml 0,5% lahust 5% glükoosilahuses.

Nitrofuraani ravimid

Nitrofuraanide bakteriostaatiline toime tuleneb aromaatsest nitrorühmast. Samuti on tõendeid bakteritsiidse toime kohta. Toimespekter on lai: ravimid pärsivad mittepositiivsete ja mittenegatiivsete bakterite, anaeroobide ja paljude algloomade aktiivsust. Nitrofuraanide aktiivsus säilib mäda ja teiste kudede lagunemisproduktide juuresolekul. Furasolidooni ja furagiini kasutatakse kopsupõletiku korral kõige laialdasemalt.

Furazolidooni manustatakse suu kaudu annuses 0,15–0,3 g (1–2 tabletti) 4 korda päevas.

Furagiini määratakse tablettidena 0,15 g 3-4 korda päevas või intravenoosselt tilgutades 300-500 ml 0,1% lahust.

Solafur on furagiini vees lahustuv preparaat.

Imidasooli ravimid

Metronidasool (Trichopolum) - anaeroobsetes mikroorganismides (kuid mitte aeroobsetes, kuhu see samuti tungib) muundatakse pärast nitrorühma redutseerimist aktiivseks vormiks, mis seondub DNA-ga ja takistab nukleiinhapete moodustumist.

Ravimil on bakteritsiidne toime. See on efektiivne anaeroobsete infektsioonide vastu (nende mikroorganismide osakaal sepsise tekkes on oluliselt suurenenud). Trihhomonaadid, lambliad, amööbid, spirokeetid ja klostriidid on metronidasoolile tundlikud.

Välja kirjutatud tablettidena 0,25 g 4 korda päevas. Intravenoosseks tilguti infusiooniks kasutatakse metrogüül-metronidasooli 100 ml (500 mg) viaalides.

Fütontsiidsed preparaadid

Klorofüllipt on fütontsiid, millel on lai antimikroobne toimespekter ja antistafülokokiline toime. Saadakse eukalüptilehtedest. Kasutatakse 1% alkoholilahusena 30 tilka 3 korda päevas 2-3 nädala jooksul või intravenoosselt tilgutades 2 ml 0,25% lahust 38 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses.

Sulfanilamiidi ravimid

Sulfanilamiidid on sulfaniilhappe derivaadid. Kõigil sulfanilamiididel on üks toimemehhanism ja praktiliselt identne antimikroobne spekter. Sulfanilamiidid konkureerivad para-aminobensoehappega, mis on enamiku bakterite jaoks vajalik foolhappe sünteesimiseks, mida mikroobirakud kasutavad nukleiinhapete moodustamiseks. Oma toime iseloomult on sulfanilamiidid bakteriostaatilised ravimid. Sulfanilamiidide antimikroobne toime määratakse nende afiinsuse astme järgi mikroobirakkude retseptorite suhtes, st võime järgi konkureerida retseptorite pärast para-aminobensoehappega. Kuna enamik baktereid ei suuda väliskeskkonnast foolhapet omastada, on sulfanilamiidid laia toimespektriga ravimid.

Sulfoonamiidide toimespekter

Väga tundlikud mikroorganismid:

• streptokokk, stafülokokk, pneumokokk, meningokokk, gonokokk, Escherichia coli, salmonella, koolera vibrio, siberi katku batsill, hemofiilsed bakterid;
• klamüüdia: trahhoomi, psittakoosi, ornitoosi, kubeme lümfogranulomatoosi tekitajad;
• algloomad: malaariaplasmodium, toksoplasma;
• patogeensed seened, aktinomütseedid, koktsiidid.

Mõõdukalt tundlikud mikroorganismid:

• mikroobid: enterokokid, viridans streptococcus, proteus, klostriidid, pasteurella (sealhulgas tulareemia tekitaja), brutsellid, mükobakterid leprae;
• Algloomad: Leishmania.

Sulfoonamiidide suhtes resistentsed patogeenid: salmonella (mõned liigid), pseudomonas, läkaköha ja difteeria batsillid, mükobakteri tuberkuloos, spirokeetid, leptospira, viirused.

Sulfoonamiidid jagunevad järgmistesse rühmadesse:

1. Lühitoimelised ravimid (T1/2 alla 10 tunni): norsulfasool, etasool, sulfadimesiin, sulfasoksasool. Neid võetakse suu kaudu 1 g iga 4-6 tunni järel, sageli soovitatakse esimese annusena 1 g. Etasool on saadaval ampullides naatriumsoolana parenteraalseks manustamiseks (10 ml 10% lahust ampullis), norsulfasooli naatriumsoola manustatakse ka intravenoosselt 5-10 ml 10% lahust. Lisaks on need ravimid ja teised lühitoimelised sulfoonamiidid saadaval 0,5 g tablettidena.
2. Keskmise toimeajaga ravimid (T1/2 10-24 h): sulfasiin, sulfametoksasool, sulfomoksaal. Ei ole laialdaselt kasutusel. Saadaval 0,5 g tablettidena. Täiskasvanutele manustatakse esimene annus 2 g, seejärel 1 g iga 4 tunni järel 1-2 päeva jooksul, seejärel 1 g iga 6-8 tunni järel.
3. Pika toimeajaga ravimid (T1/2 24-48 h): sulfapüridasiin, sulfadimetoksiin, sulfamonometoksiin. Saadaval 0,5 g tablettidena. Täiskasvanutele määratakse esimesel päeval 1-2 g, olenevalt haiguse raskusest, järgmisel päeval antakse 0,5 või 1 g üks kord päevas ja kogu ravikuur tuleb läbida selle säilitusannusega. Ravikuuri keskmine kestus on 5-7 päeva.
4. Ülipika toimeajaga ravimid (T1 _/2 üle 48 tunni): sulfaleen, sulfadoksiin. Saadaval 0,2 g tablettidena. Sulfaleeni manustatakse suu kaudu iga päev või üks kord iga 7-10 päeva järel. Ägedate või kiiresti progresseeruvate infektsioonide korral määratakse seda iga päev, krooniliste, pikaajaliste infektsioonide korral üks kord iga 7-10 päeva järel. Igapäevase manustamise korral on täiskasvanutele ette nähtud 1 g esimesel päeval, seejärel 0,2 g päevas, võttes 30 minutit enne sööki.
5. Kohaliku toimega ravimid, mis imenduvad seedetraktis halvasti: sulgiin, ftasool, ftasiin, disulfoormiin, salasosulfapüridiin, salasopüridasiin, salasodimetoksiin. Neid kasutatakse sooleinfektsioonide korral, kuid kopsupõletiku korral neid ei määrata.

Sulfoonamiidide ja antifoolse ravimi trimetoprim kombinatsioon on väga efektiivne. Trimetoprim võimendab sulfoonamiidide toimet, häirides trihüdrofoolhappe redutseerimist tetrahüdrofoolhappeks, mis vastutab valkude metabolismi ja mikroobirakkude jagunemise eest. Sulfoonamiidide ja trimetoprimide kombinatsioon suurendab oluliselt antimikroobse toime ulatust ja spektrit.

Toodetakse järgmisi sulfoonamiide sisaldavaid ravimeid koos trimetoprimiga:

• Biseptol-120 - sisaldab 100 mg sulfametoksasooli ja 20 mg trimetoprimi.
• Biseptol-480 - sisaldab 400 mg sulfametoksasooli ja 80 mg trimetoprimi;
• Biseptool intravenoosseks infusiooniks, 10 ml;
• proteseptiil - sisaldab sulfadimesiini ja trimetoprimi samades annustes kui biseptool;
• sulfateen - 0,25 g sulfamonometoksiini ja 0,1 g trimetoprimi kombinatsioon.

Kõige laialdasemalt kasutatakse Biseptoli, millel erinevalt teistest sulfonamiididest on lisaks bakteriostaatilisele ka bakteritsiidsele toimele ka bakteritsiidne toime. Biseptoli võetakse üks kord päevas 0,48 g (1-2 tabletti annuse kohta).

Sulfoonamiidide kõrvaltoimed:

• sulfonamiidide atsetüülitud metaboliitide kristalliseerumine neerudes ja kuseteedes;
• uriini leelistamine suurendab sulfonamiidide, mis on nõrgad happed, ionisatsiooni; ioniseeritud kujul lahustuvad need ravimid vees ja uriinis palju paremini;
• Uriini leelistamine vähendab kristalluuria tõenäosust, aitab säilitada sulfoonamiidide kõrget kontsentratsiooni uriinis. Uriini stabiilse leeliselise reaktsiooni tagamiseks piisab sooda määramisest 5-10 g päevas. Sulfoonamiidide põhjustatud kristalluuria võib olla asümptomaatiline või põhjustada neerukoole, hematuuriat, oliguuriat ja isegi anuuriat;
• allergilised reaktsioonid: nahalööve, eksfoliatiivne dermatiit, leukopeenia;
• düspeptilised reaktsioonid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; vastsündinutel ja imikutel võivad sulfoonamiidid põhjustada loote hemoglobiini oksüdeerumise tõttu methemoglobineemiat, millega kaasneb tsüanoos;
• Hüperbilirubineemia korral on sulfonamiidide kasutamine ohtlik, kuna need tõrjuvad bilirubiini valgu sidumisest välja ja soodustavad selle toksilise toime avaldumist;
• Biseptooli kasutamisel võib tekkida foolhappe puuduse pilt (makrotsütaarne aneemia, seedetrakti kahjustus); selle kõrvaltoime kõrvaldamiseks on vaja võtta foolhapet. Praegu kasutatakse sulfoonamiide harva, peamiselt antibiootikumide talumatuse või mikrofloora resistentsuse korral.

Antibakteriaalsete ravimite kombineeritud manustamine

Sünergiat täheldatakse järgmiste ravimite kombineerimisel:

Penitsilliinid	+ Aminoglükosiidid, tsefalosporiinid
Penitsilliinid (penitsillinaasi suhtes resistentsed)	+ Penitsilliinid (penitsillinaasi suhtes ebastabiilsed)
Tsefalosporiinid (välja arvatud tsefaloridiin)	+ Aminoglükosiidid
Makroliidid	+ Tetratsükliinid
Levomütsetiin	+ Makroliidid
Tetratsükliin, makroliidid, linkomütsiin	+ Sulfoonamiidid
Tetratsükliinid, linkomütsiin, nüstatiin	+ Nitrofuraanid
Tetratsükliinid, nüstatiin	+ Oksükinoliinid

Seega täheldatakse bakteritsiidsete antibiootikumide ja kahe bakteriostaatilise antibakteriaalse ravimi kombineerimisel toime sünergismi. Bakteritsiidsete ja bakteriostaatiliste ravimite kombineerimisel täheldatakse antagonismi.

Antibiootikumide kombineeritud manustamine toimub raskete ja keeruliste kopsupõletiku juhtudel (kopsupõletiku asendamine, pleura empüem), kui monoteraapia võib olla ebaefektiivne.

Antibiootikumide valik erinevates kliinilistes olukordades

Kliiniline olukord	Tõenäoline põhjustaja	Esimese rea antibiootikum	Alternatiivne ravim
Primaarne lobaarne kopsupõletik	Pneumokokk	Penitsilliin	Erütromütsiin ja teised makroliidid, asitromütsiin, tsefalosporiinid
Primaarne atüüpiline kopsupõletik	Mükoplasma, Legionella, Klamüüdia	Erütromütsiin, poolsünteetilised makroliidid, erütromütsiin	Fluorokinoloonid
Kopsupõletik kroonilise bronhiidi taustal	Haemophilus influenzae, streptokokid	Ampitsilliin, makroliidid, erütromütsiin	Leaomütsetiin, fluorokinoloonid, tsefalosloriinid
Kopsupõletik gripi taustal	Stafülokokk, pneumokokk, hemofiilne influenzae	Ampiox, penitsilliinid koos beetalaktamaasi inhibiitoritega	Fluorokinoloonid, tsefalosloriinid
Aspiratsioonipneumoonia	Enterobakterid, anaeroobid	Aminoglükosiidid + metronidasool	Tsefalosloriinid, fluorokinoloonid
Kopsupõletik kopsude kunstliku ventilatsiooni kontekstis	Enterobakterid, Pseudomonas aeruginosa	Aminoglükosiidid	Imipeneem
Kopsupõletik immuunpuudulikkusega inimestel	Enterobakterid, stafülokokid, saprofüüdid	Penitsilliinid koos beetalaktamaasi inhibiitoritega, ampioksiga, aminoglükosiididega	Tsefalosloriinid, fluorokinoloonid

Atüüpilise ja haiglas omandatud (nosokomiaalse) kopsupõletiku antibakteriaalse ravi tunnused

Atüüpilised kopsupõletikud on mükoplasma, klamüüdia või legionella põhjustatud kopsupõletikud, mida iseloomustavad teatud kliinilised ilmingud, mis erinevad tüüpilisest kogukonnas omandatud kopsupõletikust. Legionella põhjustab kopsupõletikku 6,4%, klamüüdia 6,1% ja mükoplasma 2% juhtudest. Atüüpilisi kopsupõletikke iseloomustab patogeeni rakusisene paiknemine. Sellega seoses tuleks "atüüpilise" kopsupõletiku raviks kasutada antibakteriaalseid ravimeid, mis tungivad hästi rakku ja tekitavad seal kõrge kontsentratsiooni. Need on makroliidid (erütromütsiin ja uued makroliidid, eriti asitromütsiin, roksitromütsiin jne), tetratsükliinid, rifampitsiin, fluorokinoloonid.

Haiglatekkeline nosokomiaalne kopsupõletik on kopsupõletik, mis tekib haiglas, tingimusel et haiglas viibimise kahe esimese päeva jooksul ei olnud kopsupõletiku kliinilisi ega radioloogilisi tunnuseid.

Haiglatokk kopsupõletik erineb kogukonnas omandatud kopsupõletikust selle poolest, et seda põhjustavad sagedamini gramnegatiivsed mikrofloora bakterid: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Legionella, mükoplasma, klamüüdia, kulg on raskem ja sagedamini surmaga lõppev.

Umbes pooled kõigist nosokomiaalse kopsupõletiku juhtudest tekivad intensiivravi osakondades ja operatsioonijärgsetes osakondades. Intubatsioon mehaanilise ventilatsiooniga suurendab haiglanakkuste esinemissagedust 10-12 korda. 50%-l mehaanilisel ventilatsioonil olevatest patsientidest isoleeritakse pseudomonas, 30%-l acinetobacter ja 25%-l klebsiella. Harvemini esinevad nosokomiaalse kopsupõletiku patogeenid on Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Serratia ja Citrobacter.

Haiglapneumoonia hulka kuulub ka aspiratsioonipneumoonia. Neid esineb kõige sagedamini alkohoolikutel, tserebrovaskulaarsete õnnetuste korral, mürgistuse ja rindkere trauma korral. Aspiratsioonipneumoonia on peaaegu alati põhjustatud gramnegatiivsest floorast ja anaeroobidest.

Nosokomiaalse kopsupõletiku raviks kasutatakse laia toimespektriga antibiootikume (kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid, ureidopenitsilliinid, monobaktaamid, aminoglükosiidid), fluorokinoloone. Nosokomiaalse kopsupõletiku rasketel juhtudel peetakse esimese rea ravimiteks aminoglükosiidide kombinatsiooni kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide või monobaktaamidega (astreonaam). Kui efekti ei ole, kasutatakse teise rea ravimeid - fluorokinoloone, efektiivne on ka imipeneem.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]