Fanconi sündroom

Fanconi sündroomi (de Tony-Debreux-Fanconi) peetakse „suureks” kanaliidihäireks, mida iseloomustab enamike ainete ja ioonide tagasihaarde vähenemine (aminoatsiduuria, glükosuuria, hüperfosfatuuria, bikarbonaadi eritumise suurenemine) ja süsteemsed metaboolsed muutused.

Fanconi sündroom sisaldab proksimaalse neerutorude reabsorptsiooni mitmeid defekte, mis põhjustab glükosuuriat, fosfatuuriat, generaliseerunud aminoatsiduuriat ja bikarbonaatide kontsentratsiooni vähenemist. Laste sümptomite hulka kuuluvad hüpotroofia, füüsiline aeglustus ja ritsid, täiskasvanute sümptomid - osteomalatsia ja lihasnõrkus. Diagnoos põhineb glükosuuria, fosfatuuria ja aminoatsiduuria avastamisel. Ravi hõlmab bikarbonaadi puudulikkuse taastumist ja neerupuudulikkuse ravi.

[1],

Epidemioloogia

Fanconi sündroom esineb erinevates maailma piirkondades. Haiguse esinemissagedus on praeguste andmete kohaselt 1 350 000 vastsündinu kohta. Ilmselt võetakse arvesse mitte ainult Fanconi sündroomi, vaid ka vastsündinute perioodi jooksul arenenud Fanconi sündroomi.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

Põhjused fanconi sündroom

Fanconi sündroom - kaasasündinud või arenenud haiguste raames.

Geneetilise defekti ja primaarse biokeemilise toote olemus on endiselt halvasti mõistetav. Arvatakse, et aluseks on kas neerutorukeste transportvalkude ebanormaalsus või geenimutatsioon, mis tagab glükoosi, aminohapete ja fosfori imendumist määravate ensüümide alaväärsuse. Fanconi sündroomi esineb esmaseid mitokondriaalseid häireid. Geneetiline defekt määrab haiguse tõsiduse. Eristage täielikku ja mittetäielikku Fanconi sündroomi, see tähendab, et võib esineda kõiki kolme peamist biokeemilist defekti või ainult 2 neist.

[8], [9], [10], [11], [12]

Riskitegurid

Fanconi sündroom aminoglükosiidid, aegunud tetratsükliinid, raskemetallid) või arenevad seoses selliste omandatud haigustega nagu amüloidoos, puudus um ja D-vitamiini jt. Kuid vastavalt mitmed autorid, Fanconi sündroom võib olla sõltumatu tõbi, mis on seotud kõige tõsisem rahitopodobnyh haigused.

[13], [14], [15]

Pathogenesis

Mõistet "Fanconi sündroom" või "Debre-de-Tony-Fanconi sündroom" kasutatakse tavalisemalt kodumaises kirjanduses: mõisted "glükoaminofosfaat diabeet", "glükofosfamiin diabeet", "neeru nanism D-vitamiiniresistentsete ritsidega", "idiopaatiline neerupuudulikkus" on samuti tavalised. Fanconi "," Fanconi pärilik sündroom ". Võõrkeelses kirjanduses on kõige levinumad terminid: „neerufanoni sündroom”, „Fanconi sündroom”, „esmane de-Tbni-Debre-Fanconi sündroom”, „päritud Fanconi sündroom” jne.

Kliinilised ja eksperimentaalsed andmed kinnitavad transmembraanset transpordi kahjustust proksimaalses keerdunud nefroni tubulus. Ei ole veel selge, kas haiguse aluseks on struktuurne või biokeemiline defekt. Ratsitusega sarnased muutused tekivad kas atsidoosi ja hüpofosfateemia koosmõju või ainult hüpofosfateemia tõttu. Mitme teadlase hinnangul on patoloogia aluseks ATP rakusiseste varude vähenemine.

Pärilik Fanconi sündroom kaasneb tavaliselt teiste kaasasündinud haigustega, eriti tsüstinoosiga. Fanconi sündroomi võib kombineerida ka Wilsoni tõvega, päriliku fruktoosi talumatuse, galaktosemiaga, glükogeeni akumulatsiooni haigustega, madala sündroomi ja türosiiniaga. Pärandi tüüp varieerub sõltuvalt seotud haigusest.

Omandatud Fanconi sündroomi võivad põhjustada erinevad ravimid, sealhulgas mõned vähivastase kemoteraapia ravimid (näiteks ifosfamiid, streptozotsiin), retroviirusevastased ravimid (näiteks didanosiin, tsidofoviir) ja aegunud tetratsükliin. Kõik need ravimid on nefrotoksilised. Samuti võib Fanconi sündroom tekkida neerusiirdamise, hulgimüeloomi, amüloidoosi, raskemetallide mürgistuse või muude keemiliste ainete või D-vitamiini puudulikkuse korral.

[16], [17], [18], [19], [20]

Sümptomid fanconi sündroom

Fanconi sündroomi sümptomid on erinevad. Lastel sarnanevad sümptomid sagedamini Fosfaadi diabeedi ravi. Täiskasvanutel täheldatakse polüuuriat, hüpostenuuriat, lihasnõrkust, luude valu. Arteriaalne hüpertensioon on võimalik ilma ravita - kroonilise neerupuudulikkuse tekkeks.

Üldjuhul ilmnevad haiguse esimesed ilmingud lapse elu esimesel aastal. Kuid 10-s Toni-Debre-Fanconi tõvega lapses täheldati esimesi sümptomeid ühe ja poole aasta pärast. Kõigepealt tuleb tähelepanu pöörata polüuuriale ja polüdipsiale, subfebrilisele seisundile, oksendamisele ja püsivale kõhukinnisusele. Laps hakkab füüsilises arengus maha jääma, luu deformatsioonid ilmnevad valdavalt valgus- või varus-tüüpi jäsemetest. Hüpotensioon areneb ja 5-6-aastastel lastel ei ole võimalik iseseisvalt kõndida. Tubulaarsete häirete progresseerumisega 10-12-aastastele, kroonilise neerupuudulikkuse tekkele. Lisaks ülaltoodud sümptomitele tuvastavad teised organid patoloogilisi muutusi. Ülaltoodud 10 lapse seas, kes olid meie järelevalve all, 7 olid silmahaigused, 6 olid kesknärvisüsteemi patoloogia, 5 oli südame-veresoonkonna süsteemi patoloogia ja kuseteede anatoomilised anomaaliad, 4 oli ülemiste hingamisteede ja seedetrakti patoloogia, üksikjuhtudel - endokriinsüsteemi häired ja immuunpuudulikkuse seisundid.

Vormid

Idiopaatiline (esmane):

• pärilik (autosomaalne domineeriv, autosoomne retsessiivne, seotud X-kromosoomiga);
• sporadis;
• Dent'i sündroom.

Teisene:

• Kaasasündinud metaboolsete häirete või transpordi korral:
  • tsüstinoos;
  • I tüübi türosineemia;
  • glükogenoos, tüüp XI;
  • galaktosemia;
  • kaasasündinud fruktoosi talumatus;
  • Wilson-Konovalovi tõbi.
• Omandatud haigustega:
  • paraproteineemia (hulgimüeloom, kerge ahela haigus);
  • nefropati tubulointerstitial;
  • nefrootiline sündroom;
  • neeru siirdatud nefropaatia;
  • pahaloomulised kasvajad (paraneoplastiline sündroom).
• Mürgistuse korral:
  • raskmetallid (elavhõbe, plii, kaadmium, uraan);
  • orgaaniline aine (tolueen, maleiinhape, lüsool);
  • ravimid (plaatina ravimid, aegunud tetratsükliin, gentamütsiin).
• Tõsised põletused.

[21], [22], [23], [24], [25],

Diagnostika fanconi sündroom

Diagnoosi kinnitamiseks on vaja luude radiokoopilisi uuringuid ja ulatuslikke vere- ja uriinianalüüse.

[26], [27], [28],

Fanconi sündroomi laboratoorsed diagnoosid

Vere biokeemilises analüüsis on iseloomulikud nähud kaltsiumi vähenemine (<2,1 mmol / l), fosfor (<0,9 mmol / l), suurenenud leeliseline fosfataasi aktiivsus, metaboolne atsidoos (BE = 10-12 mmol / l). Avastatakse glükosuuria, fosfatuuria, generaliseerunud hüperaminotsiduuria (kuni 2-2,5 g / 24 h). Samal ajal on täheldatud glütsiini, alaniini, proliini, glutamiinhappe kadumist, see tähendab kõigi membraanide ülekandesüsteemide katkemist tubulites. Tüüpilised torukujulise proteinuuria tüüp - esinemine uriinis kerge ahela immunoglobuliinide, lüsosüüm, beeta ₂ mikroglobuliin. Nad märgivad naatriumi ja kaaliumi kontsentratsiooni vähenemist veres, kusihappe kliirensi suurenemist ja selle sisalduse vähenemist veres. Bikarbonaadi liigne kaotus uriinis põhjustab metaboolse atsidoosi ilmse pildi. Bioenergia rikkumine ilmnes energia metabolismi ensüümide aktiivsuse vähenemise vormis: a-glütserofosfaadi dehüdrogenaas, glutamaadi dehüdrogenaas, suktsinaadi dehüdrogenaas. Samal ajal oli peaaegu kõigil patsientidel peroksüdatsioonihäire piimhappe ja püroviinhapete sisalduse suurenemise vormis.

Laboratoorsed katsed

• Generaliseeritud aminoatsiduuria.
• Proksimaalne neeru tubulaarne atsidoos koos bikarbonaadiga.
• Fosfatuuria, hüpofosfateemia, fosfaat diabeet.
• Hypostenuria, polüuuria.
• Torukujulise proteinuuria (beeta ₂ mikroglobuliini, immunoglobuliini kerge ahela, madala molekulmassiga valke).
• Pearinglus.
• Hüpokaltseemia.
• Gyoponatreemia.
• Giperurikosuuria.

[29], [30]

Fanconi sündroomi instrumentaalne diagnoos

Fanconi sündroomi diagnoosimisel kohustuslike instrumentaalsete uuringutena kasutatakse skeleti luude radiograafiat laialdaselt, et avastada jäsemete deformatsioone ja luu struktuuri häireid - osteoporoosi (tavaliselt süsteemset) ja luude kasvukiirust lapse vanusest. Luu kude iseloomustab jämedakiu struktuur, sageli on leitud epifüsiolüüsi. Distaalsetes reieluu ja proksimaalse sääreluu luudes on leitud luukoe struktuur ja struktuuri sarnased struktuurid. Haiguse hilisemates etappides tuvastatakse osteoporoos, võimalik on torukujuliste luude luumurrud. Osteoporoosi raskusastme määramine röntgen-densitomeetria abil.

Radioisotoopiuuring näitas radioaktiivsete isotoopide kogunemist patsiendi intensiivse kasvu luudesse.

Kui luukoe biopsia proovide morfoloogiline uurimine on läbi viidud, on luumaterjali struktuur purunenud, avastatakse luud ja nõrk luu mineralisatsioon.

Neprobiopsia märgib proksimaalsete tubulite erilist pilti (vorm sarnaneb "luikekaelaga"), paljastab epiteeli atroofia, interstitsiaalse fibroosi. Glomerulid osalevad protsessis haiguse lõppu. Epiteeli elektronmikroskoopiline uurimine toob esile suure hulga mitokindriat.

[31], [32]

Näited diagnoosi sõnastusest

Fanconi sündroom. OMIM-134 600. Krooniline neerupuudulikkus, lõppstaadium. Sekundaarne hüperparatüreoidism. Süsteemne osteoporoos. Varus deformatsioon jäsemetes.

Glycogenosis I tüüp. Fanconi sündroom. Krooniline neerupuudulikkus I aste.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Diferentseeritud diagnoos

Diferentseeritud diagnoos viiakse läbi kõigi haiguste korral, mille puhul Fanconi sündroom areneb. Nende hulka kuuluvad järgmised pärilikud haigused:

• galaktosemia;
• I tüüpi glükogenoos;
• türosiin;
• tsüstinoos;
• osteogenees imperfecta;
• Konovalovi-Wilsoni tõbi;
• talassemia;
• kaasasündinud nefrootiline sündroom;
• neeru tubulaarse atsidoosi.

Lisaks pärilikele haigustele viiakse diferentsiaaldiagnoos läbi omandatud patoloogiliste seisunditega:

• raskmetallide mürgistus, kemikaalid ja ravimid, eriti aegunud kuupäevaga;
• sekundaarne hüperparatüreoidism;
• tõsised põletused;
• hulgimüeloom;
• suhkurtõbi.

[41], [42], [43], [44]

Ravi fanconi sündroom

Fanconi sündroomi ravi eesmärk on korrigeerida hüpokaleemiat, proksimaalset neeru tubulaarset atsidoosi ja teisi elektrolüütide häireid. Fosfaadi diabeedi ravi viiakse läbi vastavalt üldreeglitele. Fanconi sündroomiga patsiente tuleb soovitada juua palju vedelikke.

Sekundaarse Fanconi sündroomi korral vähenevad või süvenevad selle sümptomid koos põhihaiguse eduka raviga.

Ravi eesmärgid

Fanconi tõvega patsientide mitte-narkootikumide ja ravimite ravi on sisuliselt väga lähedal, kuna see võimaldab elektrolüütide häirete korrigeerimist (kaaliumi puudulikkuse ja bikarbonaadi kõrvaldamine), muutusi happes-baasil. Vajalik on nimetamine ja sümptomaatiline ravi.

Dieetravi

Kuna väävlit sisaldavate aminohapete eritumist on vaja piirata, sobivad toiduks toiduks kartuli- ja kapsatoidud. Ravi D-vitamiini aktiivsete preparaatidega on soovitav teha koos soola piiramisega dieetiga, sealhulgas leelistava toimega toodetega: piim, puuviljamahlad. On vaja laialdaselt kasutada kaaliumi sisaldavaid preparaate, kasutada ploome, kuivatatud aprikoose, rosinaid. Kaaliumi puudulikkusega on soovitatav lisada panangin või asparkam. Kui atsidoos on väljendunud, siis üks toit ei ole piisav, tuleb kasutada naatriumvesinikkarbonaadi ja tsitraadi segusid.

[45], [46], [47], [48], [49]

Fanconi sündroomi ravimine

Kõrvaldada häireid fosforit kaltsiumi vahetada aktiivseid ravimeid kasutatakse tavaliselt D-vitamiini: l, 25 (OH) D ₃ või l (OH) D ₃. Algannus D-vitamiini ₃ on 10 000-15 000 ME päevas, seejärel järk-järgult annust enne maksimaalselt - 100 000 ME päevas. Kasvavate dooside vitamiin D ₃ viiakse läbi kontrolli all veres kaltsiumi ja fosforit ja see peatub normaliseerimist neist parameetritest. Veenduge, et teil on retsepti kaltsium, fütiin. Ravi on korduvad kursused kordumise vältimiseks. Fosfori-kaltsiumi ainevahetuse normaliseerumise ja atsidoosi tunnuste kadumise korral on näidatud massaaž ja soola-okaspuud.

[50]

Fanconi sündroomi kirurgiline ravi

Märkimisväärse luu deformatsiooniga on näidatud kirurgiline korrektsioon, mis viiakse läbi püsiva kliinilise ja laboratoorsega vähemalt 1,5 aasta jooksul.

[51], [52]

Näited teiste spetsialistide konsulteerimiseks

Neerude oluliste muutuste korral: kõrge proteinuuria, hüpertensioon, anatoomilised anomaaliad - näidatakse nefroloogi ja uroloogi konsultatsioone. Hüperparatüreoidismi korral on konsulteerimine endokrinoloogiga kohustuslik. Oftalmoloogiliste häirete korral okulist.

[53], [54], [55], [56],

Näidustused hospitaliseerimiseks

Haiglaravi näidustused: väljendunud metaboolsed häired ja skeleti deformatsioon.

[57], [58]

Ärahoidmine

Esmase päriliku tubulopaatia - Fanconi sündroomi - ennetamine - õigeaegne meditsiiniline ja geneetiline nõustamine sarnase haiguse esinemisel perekonnas. Geneetiline risk õdedele ja vendadele (vennad ja õed) on 25%.

[59], [60], [61]

Prognoos

Haiguse prognoos on tavaliselt seotud raske muutusega neeruparenhüümis: püelonefriit, tubulointerstitsiaalne nefriit, krooniline neerupuudulikkus. Kroonilise neerupuudulikkuse teke nõuab asendusravi.

[62], [63], [64], [65]