A-hepatiidi vaktsineerimine

A-hepatiit on äge nakkushaigus, mille põhjustab RNA-d sisaldav viirus, mis levib fekaal-oraalsel teel. Madala sanitaarse elatustasemega piirkondades on esinemissageduse tipp varases lapsepõlves ja eelkoolieas; lastel esineb A-hepatiit tavaliselt kerges vormis, muutudes immuunseks kogu eluks.

Linnades nihkub esinemissagedus teismeliste ja täiskasvanute poole, kellel on A-hepatiit raskem, sageli mitme kuu pikkuse ägenemisega. Venemaal, kus maapiirkondades on nakkuse reservuaar ja linnades vastuvõtlik kiht, kus linnade vahel on tihe kontakt, esinevad puhangud (sageli toidu või vee kaudu) igal aastal.

Venemaal suurenes A-hepatiidi esinemissagedus 21. sajandi alguses ja oli 2001. aastal (100 000 kohta) 79,5 (lastel - 183,6). 2007. aastal vähenes esinemissagedus 10,23-ni (alla 14-aastastel lastel - 24,12), mis on muu hulgas seotud vaktsineerimisega kolletes.

A-hepatiit ei avaldu kroonilistes vormides, kuid kroonilise B- või C-hepatiidi taustal võib see esineda ägenemise vormis.

A-hepatiidi vaktsineerimise eesmärgid

Massvaktsineerimist viiakse läbi Iisraelis, Hispaanias ja Itaalias; alates 2006. aastast on kaheannuseline vaktsineerimine kantud USA riiklikusse kalendrisse kõigile 12–24 kuu vanustele lastele. Vaktsiini eesmärk on pakkuda lastele pikaajalist kaitset, samuti kaitset isikutele, kellel lapsepõlves A-hepatiiti ei olnud. Epidemioloogiliste näidustuste kohane vaktsineerimine võimaldab A-hepatiidi puhangu kiiresti lõpetada, mida on tõestatud mitmetes Venemaa piirkondades.

Vaktsineerimine on näidustatud krooniliste maksahaigustega patsientidele (sh HBsAg ja C-hepatiidi viiruse kandjatele ), toitlustustöötajatele. Vaktsineeritakse ka välitingimustes teenivaid sõjaväelasi.

A-hepatiidi vaktsineerimine: vaktsiini omadused

Venemaal on registreeritud mitu sarnast vaktsiini: kõiki neid manustatakse intramuskulaarselt (eelistatavalt) või subkutaanselt, täiskuur koosneb kahest annusest intervalliga 6–18 kuud, immuunpuudulikkusega hemodialüüsi saavatele patsientidele on soovitatav täiendav annus üks kuu pärast esimest. Lisaks monovalentsete vaktsiinidele on registreeritud kaks kombineeritud vaktsiini A- ja B-hepatiidi vastu (HEP-A+B-in-VAC ja Twinrix).

Venemaal registreeritud A-hepatiidi vaktsiinid

Vaktsiinid	Sisu	Annused
GEP-A-inVAK, Venemaa	Virionide tüvi LBA-86, kasvatatud rakukultuuril 4647, adsorbent - alumiiniumhüdroksiid. 1 ml-s >50 ELISA ühikut (25 ng). Ei sisalda antibiootikume ega säilitusaineid.	Lapsed vanuses 3–17 aastat - 0,5 ml, täiskasvanud - 1,0 ml
GEP-A-inVAK-Pol, Venemaa	Sama vaktsiin polüoksidooniumiga
Avaxim sanofi Nacmep, Prantsusmaa	Inaktiveeritud GBM tüve viirus, kasvatatud MRC 5 rakkudel. Sisaldab kuni 0,3 mg alumiiniumhüdroksiidi, 2,5 µl 2-fenoksüetanooli, 12,5 µg formaldehüüdi.	Süstlaannus 0,5 ml vaktsiini - lastele alates 2. eluaastast ja täiskasvanutele
Vaqta® 25 ühikut ja 50 ühikut. Merck, Sharp and Dome, USA	Formaldehüüdiga inaktiveeritud RC 326F viirustüvi, kasvatatud MRC 5 rakkude monokihil. Aktiivsus: 50 U/ml, sisaldab alumiiniumhüdroksiidi (0,45 mg/ml), formaldehüüdi jälgi. Säilitusaineid ei ole.	2–17-aastased lapsed 25 AE - 0,5 ml, täiskasvanud 50 AE - 1,0 ml
Havrix 720 ja 1440 Glaxo-SmithKlein, Belgia	Viiruse suspensioon, mis on saadud nakatunud MRC 5 rakkude lüüsi teel, inaktiveeritud formaliiniga ja adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidi geelile.	Süstlaannus 0,5 ml lastele vanuses 1–16 aastat ja 1,0 ml isikutele vanuses üle 16 aasta
Epaxal Berna Biotech, Šveits. Esitatud registreerimiseks.	Virosomaalsete komplekside (letsitiinist ja kefaliinist valmistatud liposomaalne membraan) tehnoloogia.

Immunogeensus ja epidemioloogiline efektiivsus

Vaktsineerimise kaitsev toime ilmneb esimese nädala lõpust alates, kaitse kestus pärast teise doosi manustamist on modelleerimisandmete kohaselt >25 aastat. HEP-A-in-VAC annab pärast täielikku kuuri serokonversiooni vähemalt 95%-l täiskasvanutest ja 90%-l lastest.

Avaxim stimuleeris seroprotektiivse taseme (>30 RÜ/l) 1 nädal pärast ühekordset manustamist 90%-l vaktsineeritutest, 2 nädalat hiljem 98,3%-l vaktsineeritutest ja 4 nädalat hiljem 100%-l (puhangu elimineerimine 7 päeva pärast 1 annust ilma immunoglobuliinita).

2000 inimesega läbi viidud uuringus näitas Vakta 100% efektiivsust 10 päeva pärast esimest annust, vaktsineeritud inimesel oli A-hepatiidi risk 0,7 miljoni annuse kohta.

Havrix kutsub esile antikehade tekke 88%-l täiskasvanutest 15 päeva pärast, 99%-l 1 kuu pärast ja 100%-l pärast teist doosi; vaktsiini on laialdaselt kasutatud A-hepatiidi puhangute ajal Venemaal ja see on andnud häid tulemusi.

Kaitsevate antikehade tiitrite (null esinemissagedusega) säilitamine 3-5 aastat pärast Avaximi ja mitmete teiste vaktsiinide ühekordset manustamist võimaldab teise annuse manustamist edasi lükata: Havrixi puhul on see periood näidustatud 5 aastaks. Massilise immuniseerimisega ühe Vacta annusega 66% California laste populatsioonist vähenes A-hepatiidi üldine esinemissagedus 94% (11 juhtu 16 miljonist vaktsineeritust).

Ema antikehad A-hepatiidi viiruse vastu vähendavad pärast vaktsineerimist antikehade tiitreid (kuigi need on endiselt oluliselt üle kaitsva taseme); 12 kuu vanuselt see efekt kaob; selles vanuses ei vähenda teiste vaktsiinide samaaegne manustamine immunogeensust. Immunoglobuliini ja vaktsiini samaaegne manustamine võib kiirendada haiguse vastase kaitse teket, kuid antikehade tiitrid mõnikord vähenevad.

Laste seroloogilist testimist enne vaktsineerimist ei soovitata, kuid arvestades vaktsiini kõrget hinda A-hepatiidi anamneesiga inimeste rühmades, võib selline testimine olla kulutõhus.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed pärast A-hepatiidi vaktsineerimist

Vaktsiine ei manustata isikutele, kellel on vaktsiinikomponentide (alumiiniumhüdroksiid, fenoksüetanool jne) suhtes ülitundlikkus. Rasedate naiste vaktsineerimise kohta andmed puuduvad, seega tuleks neid vaktsineerida ainult äärmise vajaduse korral.

Vaktsineerimisega kaasneb harva halb enesetunne, peavalu, subfebriilne temperatuur, kerge turse süstekohal 1-2 päeva jooksul ja veelgi harvemini transaminaaside aktiivsuse ja valgu mööduv suurenemine uriinis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

A-hepatiidi postexpositsioonprofülaktika

Kõige efektiivsem on A-hepatiidi vaktsiin kolletes; seda saab kombineerida immunoglobuliiniga inimestele, kes on olnud lähikontaktis. Sama taktika on võimalik ka kiire ennetamise vajaduse korral (reis endeemilisse piirkonda).

Passiivset profülaktikat immunoglobuliiniga manustatakse lastehoiuasutuses perekonnast või lähikontaktist pärit lastele üks kord 2 nädala jooksul: 1-6-aastastel lastel annuses 0,75 ml, 7-10-aastastel - 1,5 ml, üle 10-aastastel noorukitel ja täiskasvanutel - 3,0 ml. USA-s arvutatakse annus 0,02 ml/kg. Immunoglobuliini korduv manustamine A-hepatiidi ennetamiseks toimub mitte varem kui 2 kuu pärast.