Tiklopidiin

Tiklopidiin (tiklopidiin) on antiagregantide rühma kuuluv ravim, mida kasutatakse verehüüvete (vere hüübimise) vältimiseks veresoontes. See on trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor, mis tähendab, et see takistab trombotsüüdid veres kokkukleepumist, mis aitab vältida trombide teket ja vähendab trombemboolia riski.

Tiklopidiini määratakse tavaliselt südame-veresoonkonna haigustega inimestele, nt südame isheemiatõbi, löögid või perifeersete arterite haigus, et vähendada verehüüvete tekkeriski ja parandada verevoolu.

Kuid kuna tiklopidiin võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, naguagranulotsütoos (vähenenud valgeliblede arv), on ravim tavaliselt ette nähtud juhtudel, kui teised antikoagulandid ja antiagregandid on sobimatud või ebaefektiivsed.

Näidustused Tiklopidiin

Tiklopidiini määratakse tavaliselt järgmistel juhtudel:

1. Südamereuma: Tiklopidiini võib kasutada tromboosi ennetamiseks patsientidel, kellel on stabiilne stenokardia (valu rinnus, mis on tingitud südame verevoolu vähenemisest) või pärast müokardiinfarkti (südamelihase verevarustuse vähenemine).
2. Isheemiline insult: Ravimit võib kasutada sekundaarsete isheemiliste insultide ennetamiseks patsientidel, kellel on juba olnud veresoonte tromboosist tingitud insult.
3. Perifeersete arterite haigus: Tiklopidiin võib aidata parandada alajäsemete verevarustust patsientidel, kellel on perifeersete arterite haigus, näiteksperifeersete arterite haigus.
4. Vaskulaarne stentimine: Kasutatakse koos aspiriiniga tromboosi vältimiseks pärast koronaararterite stentimist (protseduur, mille käigus asetatakse spetsiaalne torukujuline stent kitsendatud veresoone).
5. Muud tingimused: Harvadel juhtudel võib tiklopidiini määrata teiste tromboosiga seotud seisundite raviks, kuid nendel juhtudel nõuab kasutamine ettevaatust ja võib nõuda erilisi kaalutlusi.

Farmakodünaamika

Tiklopidiini farmakodünaamika on seotud selle võimega inhibeerida trombotsüütide agregatsiooni, st takistada trombotsüütide kokkukleepumist. See kuulub ravimite rühma, mida tuntakse antiagregantidena ja mis aitavad vältida verehüüvete teket veresoontes.

Tiklopidiin avaldab oma toimet mitme mehhanismi kaudu:

1. ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimine: Tiklopidiin blokeerib trombotsüütide ADP-retseptoreid, mis takistab nende kokkukleepumist.
2. Veritsusaja pikenemine: Trombotsüütide agregatsiooni pärssimine põhjustab veritsusaja pikenemist, mis on üks ravimi agregatsioonivastase toime näitajaid.
3. Mõju fibrinolüüsi süsteemile: Tiklopidiin võib avaldada mõju fibrinolüüsisüsteemile, suurendades trombide lahustumist.
4. Mõju endoteeli funktsioonile: Täheldatud on tiklopidiini positiivset mõju veresoonte endoteeli funktsioonile, mis võib samuti kaasa aidata antitrombootilisele toimele.

Ravim hakkab toimima 24-48 tundi pärast selle võtmist ja maksimaalne toime saavutatakse umbes 3-5 päeva pärast regulaarset manustamist. Tiklopidiini toime on pöördumatu ja pärast ravimi ärajätmist taastub trombotsüütide funktsioon aeglaselt, mitme päeva jooksul.

Farmakokineetika

Tiklopidiini farmakokineetikat iseloomustavad järgmised peamised aspektid:

1. Imendumine: Tiklopidiin imendub seedetraktist hästi. Toidu tarbimine parandab selle imendumist. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse ligikaudu 1-2 tundi pärast manustamist.
2. Levitamine: Tiklopidiin seondub plasmavalkudega rohkem kui 90%, mis näitab kõrget seondumisastet plasmavalkudega. See jaotub elundites ja kudedes, tungides trombotsüütidesse.
3. Ainevahetus: Tiklopidiin metaboliseerub maksas, moodustades aktiivseid metaboliite. Tiklopidiini metabolismi viivad läbi maksas tsütokroom P450 ensüümid. Peamine metaboliit on tienopüridiini derivaat, millel on agregatsioonivastane toime.
4. Eritumine: Tiklopidiin ja selle metaboliidid erituvad neerude ja sapiga. Ligikaudu 60% annusest eritub uriiniga ja umbes 23% väljaheitega. Tiklopidiini eliminatsiooni poolväärtusaeg vereplasmast on 12...15 tundi, mis tagab pikaajalise toime.
5. Tegevuse aeg: Tiklopidiini toime ei alga kohe, selle täieliku toime saavutamiseks kulub mitu päeva kuni nädal pärast ravimi võtmist. Selle põhjuseks on vajadus aktiivsete metaboliitide kogunemise järele organismis. Toime püsib pikka aega pärast ravimi ärajätmist aeglase pöördainevahetuse ja pika poolväärtusaja tõttu.

Kasutamine Tiklopidiin raseduse ajal

Uuringuid, mis käsitlevad otseselt tiklopidiini kasutamist raseduse ajal, ei leitud.

Vastunäidustused

Tiklopidiini võtmisega kaasnevad teatud riskid ja sellel on mitmeid vastunäidustusi:

1. Allergia tiklopidiini või mõne muu ravimi komponendi suhtes: Patsiendid, kes on tiklopidiini suhtes ülitundlikud, peaksid selle kasutamist vältima.
2. Hematoloogilised haigused: Tiklopidiin võib põhjustada neutropeeniat, trombotsütopeeniat, aplastilist aneemiat ja muid tõsiseid vereloomehäireid. Seetõttu on ravim vastunäidustatud hematoloogiliste haiguste, sealhulgas raske leukopeenia ja trombotsütopeenia korral.
3. Raske maksakahjustus: Tiklopidiin metaboliseerub maksas ja selle kasutamine võib raske maksahaiguse korral seisundit halvendada.
4. Krooniline reNeerupuudulikkus: Raske neerukahjustusega patsientidel nõuab tiklopidiini kasutamine ettevaatust toksiliste metaboliitide kuhjumise ohu tõttu.
5. Aktiivne verejooks või kalduvus veritseda: Kaasa arvatud peptilised haavandid ja sisemine verejooks, kuna tiklopidiin pikendab veritsusaega.
6. Insuldi äge faas: Tiklopidiini kasutamine vahetult pärast ägedat insulti ei ole soovitatav, kuna sel juhul puuduvad andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta.
7. Rasedus ja imetamine: Tiklopidiini kasutamine raseduse ja imetamise ajal on piisavate ohutusandmete puudumise tõttu vastunäidustatud.
8. Rasked hüübimishäired: Kuna tiklopidiin suurendab verejooksu riski, võib selle kasutamine hüübimishäirete korral olla ohtlik.

Kõrvalmõjud Tiklopidiin

Nagu iga ravim, võib ka tiklopidiin põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid:

1. Hematoloogilised kõrvaltoimed: kaasa arvatud trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TTP), mis võib ilmneda mõne nädala jooksul pärast ravi alustamist. TTP on tõsine seisund, mida iseloomustab tromboos väikestes veresoontes, mis võib põhjustada ägedat neerupuudulikkust, neuroloogilisi muutusi ja suurenenud surmaohtu. Ravimi varajane katkestamine ja plasmaravi alustamine võib oluliselt parandada tulemust (Kupfer, Tessler, 1997).
2. Neutropeenia: Tiklopidiin võib põhjustada neutrofiilide arvu vähenemist veres, mis suurendab infektsioonide riski.
3. Suurenenud verejooksu oht: Agregatsioonivastase ainena pikendab tiklopidiin veritsusaega, mis võib põhjustada veritsuse suurenemist, sealhulgas sisemist verejooksu.
4. Maksa häired: Kaasa arvatud kollatõbi ja kõrgendatudmaksaensüümid, mis võib viidata maksafunktsiooni kahjustusele. Mõnel juhul on teatatud kolestaatilisest hepatiidist (Han et al., 2002).
5. Allergilised reaktsioonid: Nahalööbed, sügelus, angioödeem.
6. Kõhulahtisus ja muud seedetrakti häired häired: Tiklopidiin põhjustab sageli seedetrakti häireid, sealhulgas kõhulahtisust,iiveldus ja oksendamine.
7. Neuroloogilised mõjud: Pearinglus, peavalu ja väsimus võib olla ka tiklopidiini kõrvalmõju.

Üleannustamine

Tiklopidiini üleannustamine võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, eriti neid, mis on seotud selle agregatsioonivastase toime tugevnemisega, mis suurendab verejooksu riski. Üleannustamise sümptomiteks võivad olla:

• Suurenenud veritsusaeg.
• Verejooks erinevates organites ja kudedes.
• Verevalumite ja verevalumite välimus isegi väiksemate vigastuste korral.
• Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.
• Pearinglus ja üldine halb enesetunne.

Mida teha üleannustamise korral:

1. Pöörduge viivitamatult arsti poole. Esimeste üleannustamise nähtude ilmnemisel pöörduge koheselt meditsiiniasutusse või kutsuge kiirabi.
2. Sümptomaatiline ravi. Tiklopidiinil puudub spetsiifiline antidoot, seega on ravi suunatud sümptomite kõrvaldamisele ja organismi elutähtsate funktsioonide säilitamisele. Hüübimishäirete korrigeerimiseks võib olla vajalik vereülekanne või selle komponendid.
3. Seisundi jälgimine. Patsient vajab hoolikat tervise jälgimist, sealhulgas vere hüübimise, neerude ja maksa funktsiooni jälgimist.
4. Tiklopidiini kasutamise katkestamine. Lisaks võib sõltuvalt seisundi tõsidusest ja arsti soovitustest olla vajalik annuse kohandamine või ravimi täielik katkestamine.

Koostoimed teiste ravimitega

Tiklopidiin võib interakteeruda erinevate ravimitega, muutes nende efektiivsust või suurendades kõrvaltoimete riski. Siin on mõned näited sellistest koostoimetest:

1. Koostoime teofülliiniga: Tiklopidiin võib suurendada teofülliini kontsentratsiooni veres, mis suurendab teofülliini toksiliste mõjude, sealhulgas südame rütmihäirete ja suurenenud närvisüsteemi erutuvuse riski. Tiklopidiiniga koosmanustamisel on oluline jälgida teofülliini taset ja vajadusel kohandada teofülliini annust (Colli et al., 1987).
2. Koostoime fenütoiiniga: Tiklopidiin võib vähendada fenütoiini kliirensit, mille tulemuseks on kontsentratsiooni suurenemine veres ja toksiliste reaktsioonide, nagu ataksia, nägemishäired ja kognitiivsed häired, risk. Fenütoiini taset tuleb jälgida ja annust kohandada, kui seda manustatakse koos tiklopidiiniga (Riva jt, 1996).
3. Antikoagulandid ja muud sipelgadiaggregandid: Tiklopidiin võib tugevdada antikoagulantide (nt varfariin) ja teiste antiagregantide (nt aspiriin) toimet, suurendades verejooksu riski. Nende ravimite kooskasutamisel võib osutuda vajalikuks patsiendi seisundi hoolikas jälgimine ja annuse kohandamine.
4. Tsütokroom P450 kaudu metaboliseeruvad ravimid: Tiklopidiin võib pärssida teatud tsütokroom P450 ensüümide aktiivsust, mis mõjutab paljude ravimite, sealhulgas statiinide, antidepressantide ja beetablokaatorite metabolismi. See võib põhjustada nende ravimite sisalduse suurenemist veres ja kõrvaltoimete riski suurenemist.
5. Digoksiin: On teateid, et tiklopidiin võib suurendada digoksiini plasmakontsentratsiooni, mis nõuab nende kooskasutamisel ettevaatust.

Ladustamistingimused

Tiklopidiini säilitustingimused peavad vastama üldistele ravimite säilitamise soovitustele, samuti tootja poolt ravimi pakendil antud juhistele. Üldiselt on soovitatav järgida järgmisi tingimusi:

1. Temperatuur: Tiklopidiini tuleb hoida toatemperatuuril, tavaliselt vahemikus 15–25 kraadi Celsiuse järgi. Vältige ravimi hoidmist kõrge temperatuuriga või otsese päikesevalguse käes.
2. Niiskus: Ravimit tuleb hoida kuivas kohas, eemal niiskusallikatest, et vältida riknemist ja efektiivsuse vähenemist.
3. Kättesaadavus lastele: Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, et vältida juhuslikku allaneelamist.
4. Pakendamine: Hoida tiklopidiini originaalpakendis, et kaitsta seda valguse ja niiskuse eest ning hõlbustada kõlblikkusaja jälgimist.

Säilitusaeg

Ärge kasutage tiklopidiini pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Aegunud ravimid tuleb nõuetekohaselt hävitada.