Loote aju anentsefaalia

Emakasisese arengu defektide hulgas paistab silma selline pöördumatu loote aju embrüonaalse morfogeneesi häire nagu anentsefaalia. RHK-10-s liigitatakse see defekt närvisüsteemi kaasasündinud anomaaliaks koodiga Q00.0.

Epidemioloogia

Meditsiinilise statistika kohaselt on loote anentsefaalia üks levinumaid närvitoru defekte ning Ameerika Ühendriikides on see anomaalia igal aastal umbes kolmel rasedusel 10 000-st keeruline. Kuigi need arvud ei arvesta raseduse katkemisega lõppevaid rasedusi.

Suurbritannias leiti selliseid defekte 2,8 lapsel tuhande elussünni kohta ja 5,3-l tuhande spontaanselt lõppenud raseduse kohta (vähemalt kaheksa nädalat). [ 1 ]

EUROCATi (Euroopa Kaasasündinud Anomaaliate Epidemioloogilise Seire Komisjon) andmetel oli anentsefaalia üldine levimus 10 aasta jooksul (2000–2010) 3,52 juhtu 10 000 elussünni kohta. Pärast sünnieelset diagnoosi katkestati 43% kõigist rasedustest meditsiinilistel põhjustel. [ 2 ], [ 3 ]

Põhjused anentsefaalia

Juba kolm nädalat pärast viljastumist – inimese embrüo arengu ajal – toimub neurulatsioon ehk närvitoru moodustumine, mis on aju ja seljaaju rudiment.

Neuraaltoru düsgraafia korral on anentsefaalia peamine põhjus selle sulgumise ebaõnnestumine embrüonaalse arengu neljandal kuni viiendal nädalal. See anomaalia tekib siis, kui embrüo närvitoru rostraalne ots, mis moodustab loote pea ja muutub ajuks, jääb avatuks. See muudab aju peamiste struktuuride ja kudede edasise arengu võimatuks.

Loote anentsefaaliale on iseloomulik poolkerade ja vastavalt ka ajukoore ja neokorteksi puudumine, mis tagavad kesknärvisüsteemi kõrgemad funktsioonid, samuti kolju kraniaalse osa võlvi luude ja neid katva naha puudumine. [ 4 ]

Riskitegurid

Embrüonaalne morfogenees on keeruline protsess, seetõttu ei ole veel kindlaks tehtud kõiki tõenäolisi riskitegureid, mis võivad selle häire korral põhjustada anentsefaaliat.

On kindlaks tehtud, et foolhappe – pteroüülglutaamhappe (või B9-vitamiini) – puuduse korral, mis on vajalik mõnede aminohapete ja DNA puriini- ja pürimidiinaluste sünteesiks, täheldatakse palju sagedamini närvitoru defekte, eriti anentsefaalia ja spina bifida.

Lisateabe saamiseks vaadake jaotist Mis põhjustab folaadipuudust?

Lisaks võib emakasisese aju arengu kahjustuse risk olla seotud järgmisega:

• geneetilise iseloomuga probleemid (kuna anentsefaalse lapse ilmumine perekonda suurendab selle anomaalia ilmnemise tõenäosust järgnevatel rasedustel 4-7% -ni);
• püsivad ema viirusnakkused;
• kontrollimatu suhkurtõbi, muud endokriinsed patoloogiad ja rasvumine;
• keskkonna negatiivne mõju, eriti ioniseeriv kiirgus, mis kutsub esile spontaanseid mutatsioone;
• kemikaalide, sealhulgas ravimite, samuti alkoholi ja ravimite teratogeenne toime.

Lisateave - Mürgiste ainete mõju rasedusele ja lootele

Pathogenesis

Juba moodustunud närvitoru sulgumine toimub 28–32 päeva pärast viljastumist ning teadlased näevad anentsefaalia patogeneesi loote kesknärvisüsteemi rudimenti moodustumise häirimises isegi närviplaadi moodustumise ajal (23. ja 26. päeva vahel pärast viljastumist), millest tegelikult algab närvistaadium, mis lõpeb plaadi sulgumisega närvitorusse.

Selle anomaaliaga embrüo aju morfogeneesi rikkumise olemus seisneb selles, et embrüo eesmises otsas oleva närvitoru kanali (neuropoori) ava jääb avatuks.

Seejärel paindub närvitoru, moodustades eendeid diferentseerunud närvitüvirakkude moodustumiseks eesajus, keskajus ja tagaajus. Ja ajupoolkerade (otsaaju) moodustamiseks peab keskaju pterygoidplaat laienema. Kuna aga eesmine neuropoor ei sulgunud õigeaegselt, muutub kolju moodustumine ebanormaalseks ja ajukoe morfoloogia muutub, kaotades oma funktsioonid.

Arvestades homogeensete ehk homogeensete geenide (HOX geenide või morfogeenide) juhtivat rolli embrüonaalses arengus ja loote organite ja kudede moodustumise kontrollimises, mis paiknevad erinevates kromosoomides ja sisaldavad valgu transkriptsioonifaktoreid kodeerivaid DNA järjestusi, tuleks arvestada neurulatsiooni häire võimalusega geenitasandil. [ 5 ]

Sümptomid anentsefaalia

Vaatamata vastsündinute individuaalsele välimusele on anentsefaaliaga lastel selged välised tunnused.

Vahetult pärast sündi on näha selle kaasasündinud defekti esimesed tunnused: imiku deformeerunud kolju, mille võlvluudest – kuklaluust või parietaalluust – puuduvad luud; võimalik on ka otsmikuluu või harvemini oimusluu osaline puudumine. Aju- ja väikeaju poolkerad puuduvad ning kolju katmata defekti korral võib olla paljastunud kude (glia) või on olemasolevad struktuurid – ajutüvi, eesaju mittetäielikult moodustunud basaaltuumad – kaetud õhukese sidekoe membraaniga. [ 6 ]

Teine väline märk on silmamunad, mis ulatuvad orbiitidest märgatavalt välja, mida seletatakse kolju eesmise luu vähearenenud arenguga, mis moodustab silmakoobastest ülemise serva.

80% juhtudest ei kaasne anentsefaaliaga muid kaasasündinud anomaaliaid, kuid võib täheldada pehme suulae lõhet. [ 7 ]

Tüsistused ja tagajärjed

Selle ajukajuga imikud surevad tavaliselt sünnituse ajal või vahetult pärast seda, kuna kesknärvisüsteem selle ajuanomaalia korral ei toimi (esinevad ainult mõned põhirefleksid ja mitte alati). Eksperdid märgivad, et anentsefaaliaga imikute suremus on 100%.

Haruldasi pikema eluea juhtumeid käsitletakse väljaande lõpus.

Diagnostika anentsefaalia

Tehakse sünnieelne diagnostika ja loote anentsefaalia diagnoosi saab panna raseduse ajal – varases staadiumis.

Seda saab teha visualiseerimise abil – instrumentaalne diagnostika ultraheli abil.

Anentsefaalia avastatakse ultraheli abil - avatud närvitoru defektina loote ultraheliuuringu ajal 12. rasedusnädalal. Sellisel juhul täheldatakse sageli polühüdramnioni (liigset lootevett). Seetõttu võib olla vajalik nende analüüs - amnioskoopia ja amniotsentees.

Hiljem, kui rasedus ei ole iseenesest katkenud, loote ultraheliuuringu käigus

Loote anentsefaalia, mikrotsefaalia ja hüdrotsefaalia eristuvad, kuna mikrotsefaalia korral on kolju vähearenenud ja esineb ebanormaalse laiusega koljusid.Vastsündinu hüdrotsefaalia või kaasasündinud hüdrotsefaalia korral on pea suurus suurenenud.

Lisaks on 13-14 nädalal vaja rasedate naiste veres alfa-fetoproteiini analüüsi, kuna loote anentsefaalia korral on selle spetsiifilise embrüonaalse valgu tase alati kõrgenenud.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnoos viiakse läbi eelkõige vastsündinute kuklaluu-ajusongi (entsefalocele) korral, mis tekib osaliselt sulgumata koljuvõlvi tõttu; mikrohüdranentsefaalia, alobar-tüüpi holoprosentsefaalia, skisotsefaalia.

Ravi anentsefaalia

Lapse anentsefaalia ravi – juhtudel, kui laps on pärast sündi elus – on palliatiivne, kuna see defekt on pöördumatu.

Ärahoidmine

Kuigi kõiki anentsefaalia põhjustavaid etioloogilisi tegureid ei ole teada, on arvukad uuringud tõestanud foolhappe võtmise efektiivsust raseduse planeerimisel: päevase annusega 0,8 mg.

Vaata ka: Foolhape raseduse ajal

Prognoos

Tekib loomulik küsimus: kui kaua inimesed anentsefaaliaga elavad? Selle kaasasündinud anomaaliaga imikute eluea kohta ei saa prognoos pikas perspektiivis positiivne olla...

Briti günekoloogide andmetel elas veidi üle 70% vastsündinutest pärast sündi väga lühikest aega (mõnest tunnist kahe või kolme päevani) ja ainult 7% elas umbes neli nädalat. Seejärel saabus surm kardiorespiratoorse kollapsi – hingamise lakkamise ja südameseiskumise – tagajärjel. [ 8 ]

Siiski on olnud üksikuid juhtumeid, kus anentsefaaliaga ellujäänud beebid on pärast sündi elanud kauem.

Näiteks elas tüdruk nimega Angela Morales Providence'ist (Rhode Island, USA) 3 aastat ja 9 kuud; kahe kuu vanuselt tehti talle operatsioon, et sulgeda auk kolju tagaosas, kuna tserebrospinaalvedelikku pidevalt lekib.

Pueblos (Colorado, USA) sündinud poiss nimega Nicholas Cox elas kaks kuud kauem.

Ja Jackson Emmett Buell (sündinud augustis 2014 Orlandos Floridas), kellel puudub 80% ajust (sh ajupoolkerad) ja suurem osa koljust, on endiselt elus. Kuid tal diagnoositi mikrohüdranentsefaalia ning tema ajutüvi ja talamus on terved ja tal on endiselt mõned kraniaalnärvid.