LADA tüüpi diabeet

Mis on diabeedi tüüp LADA? LADA lühend tähistab L: latentne (latentne), A - autoimmuunne (autoimmuun), D - diabeet (A), A - täiskasvanutel (täiskasvanutel).

See tähendab, et see on peidetud diabeet täiskasvanutel keha ebapiisava immuunvastuse tõttu. Mõned teadlased peavad seda I tüüpi diabeedi aeglaselt arenevaks alatüübiks, teised nimetatakse tüübi 1.5 diabeediks või vaheühendiks (segatud, hübriid).

Nii haiguse tüüp kui ka nimetus latentne autoimmuunne täiskasvanud diabeet on tingitud paljudest aastatest läbi viidud uuringust, mille viisid läbi kaks meditsiiniteadlaste rühma, keda juhtis Helsingi Ülikooli (Soome) meditsiiniteaduste doktor, Lundi Ülikooli diabeedikeskuse (Rootsi) juht, Tiinamaija Tuomi ja Austraalia endokrinoloog, professor Paul Zimmet Baker Heart'i ja Diabeedi Instituudist Melbourne'is.

Kui õigustatud on teise tüüpi diabeedi jaotus, ilmneb kliiniline tava, kuid endokrinoloogia valdkonna eksperdid arutavad pidevalt selle patoloogiaga seotud probleeme.

[1], [2], [3]

Epidemioloogia

Praegu diagnoositakse diabeediga peaaegu 250 miljonit inimest ja hinnanguliselt suureneb see arv 2025. Aastaks 400 miljonini.

Erinevate hinnangute kohaselt saab β-rakkude autoantikehi tuvastada 4-14% II tüüpi diabeediga inimestest. Hiina endokrinoloogid on leidnud, et täiskasvanud patsientidel esinevad autoimmuunse diabeedi suhtes spetsiifilised antikehad on leitud peaaegu 6% juhtudest ja Briti ekspertide sõnul 8-10%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Põhjused suhkurtõbi LADA

Peaksime alustama 1. Tüüpi diabeediga, mis on tingitud kõhunäärme endokriinse funktsiooni rikkumisest , eriti Langerhani saarekeste tuumades lokaliseeritud β-rakud, mis toodavad hormooninsuliini, mis on vajalik glükoosi omastamiseks.

2. Tüüpi suhkurtõve etioloogias on otsustava tähtsusega   insuliini suurenenud vajadus selle resistentsuse (immuunsuse) tõttu, st sihtorganite rakud kasutavad seda hormooni ebaefektiivselt (mistõttu toimub hüperglükeemia).

Ja LADA tüüpi diabeedi põhjused, nagu 1. Tüüpi diabeedi puhul, seisnevad kõhunäärme β-rakkude algsetel immuunrünnakutel, põhjustades nende osalise hävimise ja düsfunktsiooni. Kuid 1. Tüüpi diabeedi korral ilmnevad laastavad mõjud üsna kiiresti ning LADA varjatud versiooniga täiskasvanutel - nagu 2. Tüüpi diabeedil - toimub see protsess väga aeglaselt (eriti noorukieas), kuigi endokrinoloogid märgivad, et β-rakkude hävimise määr on erinev üsna lai valik.

[9], [10]

Riskitegurid

Kuigi, nagu selgus, on latentne autoimmuunne diabeet (LADA) täiskasvanutel väga levinud, kuid selle arengu riskitegureid iseloomustab ainult üldine mõiste.

Uuringud selles suunas viisid järelduseni, et nagu 2. Tüüpi diabeedi puhul, võivad haiguse eelduseks olla küps vanus, piiratud füüsiline aktiivsus, suitsetamine ja alkohol.

Kuid see rõhutab autoimmuunhaiguse (tavaliselt 1. Tüüpi diabeedi või hüpertüreoidismi) perekonna anamneesi erilist tähtsust. Aga need ekstra naelad vöökohas ja kõhus ei mängi sellist tähtsat rolli: enamikul juhtudel areneb haigus normaalse kehakaaluga.

Teadlaste sõnul toetavad need tegurid LADA tüüpi diabeedi hübriidversiooni.

[11], [12], [13], [14], [15]

Pathogenesis

Diabeedi patogeneesiga on seotud mitmed protsessid, kuid LADA tüüpi diabeedi puhul käivitab patoloogia mehhanism vahendatud immuunsüsteemi (autoreaktiivsete T-rakkude aktiveerimine) pankrease β-rakkude katkemise spetsiifiliste antikehade mõjul Langerhansi saarekeste rakkude antigeenide suhtes: proinsuliin, insuliini prekursorvalk; GAD65 - β-raku membraani ensüüm L-glutamiinhappe dekarboksülaas (glutamaadi dekarboksülaas); ZnT8 või tsinktransporter - insuliini sekretoorse graanulite dimeersed membraanivalgud; IA2 ja IAA või türosiinfosfataas - fosforüülimise ja rakutsükli regulaatorid; ICA69 - saarekujuliste rakkude tsütosoolne membraanvalk Golgi 69 kDa.

Arvatavasti võib antikehade moodustumine olla seotud β-rakkude erilise sekretoorse bioloogiaga, mis on programmeeritud reageerima lõputult vastusena süsivesikute jagamisele, kirjutamisele ja teistele stiimulitele, mis loob võimalused ja isegi mõned eeldused erinevate autoantikehade moodustamiseks ja ringluseks.

Nagu β-rakkude hävimine progresseerub, insuliini süntees väga aeglaselt, kuid pidevalt väheneb, ja mingil hetkel väheneb nende sekretoorne potentsiaal minimaalsele tasemele (või on täielikult ammendunud), mis lõppkokkuvõttes viib raske hüperglükeemia tekkeni.

[16], [17], [18]

Sümptomid suhkurtõbi LADA

Varjatud autoimmuunse diabeedi sümptomid täiskasvanutel on sarnased   teiste diabeeditüüpidega, varajase märgiga on täheldatud ootamatut kehakaalu langust, samuti pidevat väsimust, nõrkust ja unisust pärast söömist ning näljahäda pärast söömist.

Haiguse progresseerumisel väheneb kõhunäärme võime toota insuliini järk-järgult, mis võib kaasa tuua diabeedi iseloomulikumaid sümptomeid, mis väljenduvad:

• suurenenud janu igal ajal (polüdipsia);
• uriini moodustumise ja eritumise ebanormaalne suurenemine (polüuuria);
• pearinglus;
• ähmane nägemine;
• paresteesiad (kihelus, naha tuimus ja kiheluse tunne).

[19], [20]

Tüsistused ja tagajärjed

LADA diabeedi pikaajalised toimed ja tüsistused on samad nagu 1. Ja 2. Tüüpi diabeedi puhul: komplikatsioonide, nagu diabeetiline retinopaatia, südame-veresoonkonna haigused,  diabeetiline nefropaatia  ja  diabeetiline neuropaatia  (diabeetiline suu nahahaavandite ja nahaaluse nekroosiga) levimus ja esinemissagedus.  tselluloos) täiskasvanud patsientidel, kellel on autoimmuunse geeni varjatud diabeet, mis on võrreldav teiste diabeeditüüpidega.

Diabeetiline ketoatsidoos ja diabeetiline ketohappe kooma  on selle kroonilise haiguse äge ja eluohtlik tüsistus, eriti pärast kõhunäärme β-rakkude võimet kaotada insuliini olulisel määral.

[21], [22]

Diagnostika suhkurtõbi LADA

Hinnanguliselt võib üle kolmandiku diabeediga inimestest, kes ei ole rasvunud, omada diabeedi tüüpi LADA-d. Kuna patoloogia areneb mitme aasta jooksul, diagnoositakse sageli insuliiniresistentsusega seotud 2. Tüüpi diabeeti.

Tänapäeval põhineb täiskasvanutel varjatud autoimmuunse diabeedi diagnoos - lisaks hüperglükeemia avastamisele - sellistele mittespetsiifilistele kriteeriumidele (nagu on kindlaks määranud Diabeediühingu immunoloogia eksperdid), näiteks:

• vanus alates 30. Eluaastast;
• positiivne tiiter vähemalt ühe neljast autoantikehast;
• patsient ei kasutanud insuliini esimese 6 kuu jooksul pärast diagnoosi.

Et kindlustada  diagnoosi suhkurtõve  tüübi LADA verd andma katsetega:

• suhkru tase (õhuke kõht);
• Seerumi C-peptiid  (CPR);
• antikehad GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• proinsuliini kontsentratsioon seerumis;
• HbA1c (glükohemoglobiini) sisaldus.

Viidi läbi ka glükoosi, amülaasi ja atsetooni uriinianalüüs.

[23], [24]

Diferentseeritud diagnoos

Vajaliku ravirežiimi valimiseks, mis tagab ja säilitab glükeemilise kontrolli, on vajalik täiskasvanute latentse autoimmuunse diabeedi õige diagnoosimine ja selle eristamine diabeedi 1 ja 2 tüüpidest.

Diabeedi tüüp	Tüüp 1	LADA tüüp	Tüüp 2
Tüüpiline algusaeg	Noored või täiskasvanud	Täiskasvanutele	Täiskasvanutele
Autoantikehade olemasolu	Jah	Jah	Ei
Insuliinisõltuvus diagnoosimisel	Tähistati diagnoosi ajal	Puudub, tekib 6-10 aastat pärast diagnoosi	Reeglina ei ole sõltuvust
Insuliiniresistentsus	Ei	Mõned	Jah
Insuliinisõltuvuse progresseerumine	Kuni mitu nädalat	Kuude ja aastate vahel	Aastaid

[25], [26], [27], [28]

Ravi suhkurtõbi LADA

Kuigi diabeedi tüüpi LADA patofüsioloogilised omadused on võrreldavad 1. Tüüpi diabeediga, teostatakse ravi - vale diagnoosi korral - vastavalt 2. Tüüpi diabeediravile, mis kahjustab patsiendi seisundit ja ei anna piisavat veresuhkru kontrolli.

Ühtne strateegia latentse autoimmuunse diabeedi raviks täiskasvanutel ei ole veel välja töötatud, kuid endokrinoloogid juhtivate kliinikute arvates usuvad, et suukaudsed ravimid nagu Metformin ei aita, ning sulfonüül- ja propüüluureat sisaldavad tooted võivad isegi suurendada autoimmuunprotsessi. Selle põhjuseks on oksüdatiivse stressi ja β-rakkude apoptoosi kiirenemine sulfonüüluurea pikaajalise ekspositsiooni tõttu, mis vähendab eritavaid pankrease rakke.

Kogutud kliiniline kogemus kinnitab mõnede hüpoglükeemiliste ainete võimet säilitada endogeenset insuliini tootmist β-rakkude poolt, vähendades veres glükoosi taset. Eelkõige on need ravimid nagu:

Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) - võetakse 15... 45 mg (üks kord päevas). Võimalikud kõrvaltoimed on peavalu ja lihasvalu, ninaneelu põletik, vere punaliblede arvu vähenemine veres;

Sitagliptiini (Januvia) tabletid - võtavad ka ainult üks kord 24 tunni jooksul keskmiselt 0,1 g). Kõrvaltoimed nagu peavalu ja pearinglus, allergiline reaktsioon, kõhunäärme valu;

Albiglutiidi (Tandeum, Eperzan) süstitakse subkutaanselt (üks kord nädalas, 30-50 mg), kasutatakse ka Lixisenatide (Lixumia).

Täiskasvanutel on varjatud autoimmuunse diabeedi tunnuseks insuliiniravi puudumine piisavalt kaua pärast diagnoosimist. Kuid vajadus  insuliinravi järele diabeedi  tüüpi LADA puhul esineb varem ja sagedamini kui II tüüpi diabeediga patsientidel.

Paljud eksperdid väidavad, et seda  tüüpi diabeedi korral on parem insuliini kasutamise algust mitte edasi lükata , sest, nagu mõned uuringud on näidanud, kaitsevad insuliini süstid kõhunäärme β-rakke kahjustuste eest.

Lisaks soovitavad arstid seda tüüpi haiguste korral regulaarselt pidevalt kontrollida veresuhkru taset, ideaalis - enne iga sööki ja enne magamaminekut.

[29], [30], [31]

Ärahoidmine

Kui autoimmuunse endokriinse haiguse vormi erinevaid aspekte uuritakse ikka veel ja spetsialistid püüavad määrata ravi optimaalset strateegiat, võib ainsaks ennetusmeetmeks olla  dieediga kõrgenenud veresuhkru tase.

[32], [33]

Prognoos

Pankrease β-rakkude hävitamine immuunsuse tõttu aja jooksul põhjustab absoluutse sõltuvuse eksogeensest insuliinist. See on prognoos 1. Tüüpi diabeediga patsientidele ja neile, kellel on diabeedi tüüpi LADA.

[34], [35], [36]