Aju polümikrogüüria

Kaasasündinud defekt - paljude ebanormaalselt väikeste keerdude moodustumine koos ajukoore rakulise struktuuri üldise muutusega - on määratletud kui aju polümikrogüüria (ladina keelest gyrus - gyrus). [1]

Epidemioloogia

Statistika kohaselt täheldatakse kõigi aju düsgeneesi tüüpide hulgas   selle ajukoore kaasasündinud anomaaliaid umbes kolmandikul juhtudest, kuid isoleeritud polümikrogüüria levimuse kohta andmed puuduvad.

Põhjused polümikrogüüria

Seni on polümikrogüüria konkreetsed põhjused selgitamisel, kuid selle etioloogia olemus - nagu kõik  aju väärarengud  - seisneb selle embrüonaalse arengu kõrvalekaldes.[2]

Sel juhul on häiritud loote aju keerdumise protsess - ajukoore iseloomulike voltide moodustumine, mis algab ligikaudu raseduse keskpaigast. Nende voltide tippudest moodustuvad keerdud ja nende vahele jäävatest süvenditest tekivad vaod. Kolju piiratud ruumi tingimustes suurendab keerdude ja vagude moodustumine ajukoore pindala.[3]

Enamikul juhtudel on ajukoore emakasisese arengu rikkumine tingitud kromosomaalsetest kõrvalekalletest ja geenimutatsioonidest. See võib olla ühe geeni mutatsioon või mitme naabergeeni deletsioon.[4]

Polümikrogüüria on isoleeritud, kuid see võib esineda ka teiste ajuanomaaliatega - geneetiliselt määratud sündroomidega, eriti DiGeorge'i sündroomiga (kromosoomi 22q11.2 deletsiooni sündroom); [5]Adams-Oliveri, Zellwegeri, Walkeri-Warburgi sündroomid; Aicardi sündroom (koos aju korpuse ageneesiga), Smith-Kingsmore'i sündroom (makrotsefaaliaga), Goldberg-Sprintzeni sündroom (mikrotsefaalia ja näo düsmorfismiga) jne.[6], [7]

Riskitegurid

Polümikrogüüria riskitegurid on järgmised:

• pärilikud geneetilised defektid;
• spontaansed geneetilised mutatsioonid embrüos;
• toksiinide või infektsioonide negatiivne mõju lootele, esiteks  tsütomegaloviiruse kahjustus raseduse ajal ;
• ajuisheemia, mis on tingitud platsenta ebapiisavast perfusioonist ja  loote hapnikupuudusest ;
• erineva päritoluga loote subduraalne hemorraagia.[8]

Pathogenesis

Hoolimata asjaolust, et gürifikatsiooni aluseks olev füsioloogiline mehhanism on tänapäeval ebaselge (sellest on mitmeid versioone), on polümikrogüüria patogenees seotud ajustruktuuride neurogeneesi kahjustusega, sealhulgas embrüonaalsete närviharjarakkude, neuroblastide migratsiooni, jagunemise ja proliferatsiooniga. Ja ka ülalmainitud loote aju keerdumise rikkumisega.

Nende häirete tagajärjel tekivad defektid aju sidekoe  membraanides  – pehmetes (pia mater) ja ämblikuvõrkkestas (arachnoidea mater), sealhulgas muutused kihtide paksuses ja nende arvus, külgnevate gyri molekulide kihtide sulandumine, aju vaskularisatsiooni suurenemine. Membraanid, mille ajuperfusioon on häiritud (ja võimalikud fokaalsed hemorraagiad pehmes ajukoores, valgeaine turse ja ajukoore osa atroofia).[9]

Ajukoore histogeneesis mängib olulist rolli selle pia materi basaalmembraan. Uuringud on näidanud, et polümikrogüüriat ja muid kortikaalseid defekte võib seostada selle membraani ebastabiilse kasvuga koos selle valgu- ja glükoproteiinikomponentide (IV tüüpi kollageen, fibronektiin, laminiinid jne) defektidega, mis põhjustab patoloogilisi muutusi rakkude struktuuris. Ajukoor.

Geenide hulgas, mille muutused polümikrogüürias tuvastati, märgitakse näiteks kromosoomi 16q21 GPR56 (või ADGRG1) geen, mis kodeerib raku adhesiooniretseptorite membraani G-valku - rakkudevahelisi kontakte, mis reguleerivad embrüo morfogeneesi protsessi ja määravad ühe. Või saadud koe muul kujul. Selle geeni mutatsioonid on seotud kahepoolse fronto-parietaalse polümikrogüüria tekkega.[10]

Sümptomid polümikrogüüria

Kui lapse polümikrogüüria mõjutab ühte ajupoolt, nimetatakse seda ühepoolseks (ühepoolseks) ja kui kahjustatud on mõlema poolkera ajukoor, on defekt vastavalt kahe- või kahepoolne. Kortikaalne väärareng polümikrogüüria kujul mõjutab peamiselt dorsolateraalset ajukoort.

Esimesed nähud ja aja jooksul kujunev kliiniline pilt sõltuvad täielikult sellest, milliseid konkreetseid ajupiirkondi anomaalia mõjutab.

Ühepoolne fokaalne polümikrogüüria mõjutab suhteliselt väikeseid ajupiirkondi ja ulatub kõige sagedamini frontaalsesse või fronto-parietaalsesse ajukooresse, samuti perisylvi ajukooresse - sylvia (külgmise) sulkuse lähedal. Avaldub  krambihoogudena , teised neuroloogilised sümptomid võivad puududa.

Polümikrogüüria kahepoolsete vormide ilmingud: korduvad epilepsiahood, arengupeetus, lihasnõrkus, kõõrdsilmsus (strabismus), neelamishäired (düsfaagia) ja kõne (düsartria).

Niisiis, lisaks sagedastele krampidele ilmneb kahepoolne eesmine (eesmine) polümikrogüüria lapse üldise ja vaimse arengu hilinemises, spastilises tetrapleegia (ala- ja ülemiste jäsemete lõtv halvatus), ataksia (liigutuste koordineerimise häired), düsbaasia (kõnnihäired) ja sageli ataksia (täielik võimetus seista) ja abaasia (võimetus kõndida).

Frontoparietaalset polümikrogüüriat või kahepoolset frontoparietaalset polümikrogüüriat iseloomustavad sellised sümptomid nagu: arengupeetus, kognitiivsed häired (mõõdukad või rasked), krambid, pilgu ja strabismuse konjugatsiooni puudumine, ataksia, lihaste hüpertoonilisus.[11]

Kui esineb kahepoolne perisylvia polümikrogüüria, siis sümptomite hulgas (avaldub sünnihetkel, imikueas või lähemal kahe- või kolmeaastasele eluaastale) on kõige levinumad: krambid ja jäsemete spastilisus, düsfaagia ja süljeeritus, osaline kahepoolne halvatus. Näo-, keele-, lõualuu- ja kõrilihased ning ka arengupeetus - üldine ja kognitiivne.

Kõige raskem vorm, mis mõjutab kogu aju, on kahepoolne generaliseerunud polümikrogüüria. See seisund põhjustab tõsist kognitiivset alaarengut, liikumisprobleeme ja krampe, püsivaid toonilis-kloonilisi epilepsiahooge, mida on ravimitega raske või võimatu kontrollida.[12]

Tüsistused ja tagajärjed

Polümikrogüüria tagajärjed on järgmised:

• müoklooniline entsefalopaatia üldiste epilepsiahoogude kujul -  Westi sündroom ;
• motoorne düsfunktsioon ja kõnehäired;
• kognitiivne puudulikkus ja erineva raskusastmega  vaimne alaareng lastel .

Diagnostika polümikrogüüria

Aju polümikrogüüria diagnoos põhineb sümptomite ilmnemisel ja neuroloogilise uuringu tulemustel, sealhulgas geneetilisel analüüsil ja erinevatel pildistamismeetoditel.

Praeguseks peetakse kõige informatiivsemaks instrumentaalset diagnostikat  aju magnetresonantstomograafia (MRI) abil .[13]

Aju funktsiooni hindamiseks kasutatakse elektroentsefalograafiat.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi teiste aju kaasasündinud anomaaliate, sealhulgas pahügüüria, skisentsefaalia, ajufunktsioonide sündroomi häirete, samuti  idiopaatilise üldistatud ja fokaalse epilepsiaga lastel .[14]

Ravi polümikrogüüria

Selle kaasasündinud defektiga on ravi suunatud sümptomite kõrvaldamisele. Seega kasutatakse krambihoogude kontrolli all hoidmiseks  epilepsiavastaseid ravimeid.

Muud ravimeetodid: füsioteraapia, tegevusteraapia, kõneteraapia.

Enamikul juhtudel on ravi palliatiivne.[15], [16]

Ärahoidmine

Arvestades spontaansete geenimutatsioonide märkimisväärset osakaalu, mis põhjustavad selle ajukoore väärarengu väljakujunemist, peetakse ennetamist võimatuks.

Prognoos

Enamikul juhtudel on polümikrogüüria puhul prognoos halb: 87–94% patsientidest põeb peaaegu ravimatut epilepsiat, millega kaasnevad korduvad krambid. Paljud lapsed, kellel on kahepoolne anomaalia või rohkem kui pooled ühe poolkera keerdude kahjustused, surevad varases lapsepõlves.