Metotreksaat

Metotreksaat (metotreksaat) on ravim, mida kasutatakse meditsiinis vähivastase (kasvajavastase) ainena erinevate vähivormide raviks ning immunomoduleeriva ja põletikuvastase ainena reumatoloogiliste haiguste korral.

Siin on mõned metotreksaadi peamised kasutusalad:

1. Onkoloogia: Metotreksaati kasutatakse laialdaselt keemiaravis mitmesuguste vähivormide, nagu leukeemia, lümfoom, põievähk, rinnavähk, emakakaelavähk ja teised, raviks. Tavaliselt manustatakse seda kehasse süstide või suukaudsete tablettidena.
2. Reumatoloogia: Metotreksaati kasutatakse reumatoidartriidi, psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja teiste liigeste ja naha põletikuliste haiguste raviks. Sellistel juhtudel võetakse seda tavaliselt tablettide või süstidena.
3. Ekstrapulmonaalne sarkoidoos: Metotreksaati võib kasutada sarkoidoosi raviks, kui see põhjustab sümptomeid ja vajab ravi.

Metotreksaadi toimemehhanism seisneb selles, et see blokeerib foolhappe, mille tulemuseks on nukleiinhapete sünteesi häire ja rakkude jagunemise pärssimine. See on eriti oluline kiiresti jagunevate kasvajarakkude jaoks, muutes metotreksaadi vähirakkude vastu tõhusaks.

Oluline on märkida, et metotreksaat on võimas ravim, millel on tõsised kõrvaltoimed ja seda tuleks kasutada ainult arsti poolt välja kirjutatud ja tema järelevalve all.

Näidustused Metotreksaat

1. Onkoloogia:

   • Leukeemia (sealhulgas äge lümfoblastiline ja äge müeloblastiline leukeemia).
   • Lümfoomid (nt. Hodgkini lümfoom jamitte-Hodgkini lümfoom).
   • põievähk.
   • Rinnavähk.
   • emakakaelavähk.
   • Pea- ja kaelavähk.
   • Muud vähid.

2. Reumatoloogia:

   • Reumatoidartriit.
   • psoriaas (kaasa arvatud psoriaatiline artriit).
   • polüartriit.
   • Anküloseeriv spondüliit.
   • Muud liigeste ja naha põletikulised haigused.

3. Sarkoidoos:

   • Ekstrapulmonaalne sarkoidoos, kui see põhjustab sümptomeid ja vajab ravi.
4. Psoriaatiline erütroderma: See on seisund, mille puhul suurem osa keha nahast on kaetud psoriaatiliste naastudega.
5. Sõrmede psoriaatiline pustuloos: See on psoriaasi vorm, mida iseloomustab villide moodustumine sõrmede nahal.
6. Sclerosis multiplex: Mõnel juhul võib raviks kasutada metotreksaati sclerosis multiplex, eriti kui see on aktiivne.

Farmakodünaamika

1. Dihüdrofolaadi reduktaasi (DHFR) inhibeerimine: Metotreksaat pärsib ensüümi DHFR aktiivsust, mis osaleb dihüdrofoolhappe muundamisel tetrahüdrofoolhappeks. Seega pärsib see tetrahüdrofoolhappe sünteesi, mis on vajalik tümidiinmonofosfaadi ja puriinnukleotiidide tekkeks, aeglustades seega rakkude kasvu ja jagunemist.
2. Põletikuvastane toime: metotreksaadil on põletikuvastane toime, inhibeerides tsütokiinide, nagu interleukiin-1 (IL-1), interleukiin-6 (IL-6) ja kasvaja nekroosifaktor α (TNF-α) sünteesi. See viib põletiku vähenemiseni ja immuunsüsteemi aktiivsuse vähenemiseni.
3. Immunosupressiivsed toimed: Metotreksaat pärsib immuunsüsteemi, eriti rakulist immuunsust, mis võib olla kasulik autoimmuunhaiguste ravis ja transplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamisel.
4. Vähivastane mõju: Metotreksaat on üks peamisi kasvajavastaseid ravimeid ja seda kasutatakse erinevate vähivormide, sealhulgas leukeemia, lümfoomi, rinnavähi, kopsuvähi ja teiste raviks. Sellel on kasvajavastane toime, pärssides rakkude jagunemist ja kasvaja kasvu.
5. Haigus remission: mõnel juhul võib metotreksaat aidata saavutada vähktõve või autoimmuunhaigustega patsientidel pikaajalist remissiooni.
6. Antiproliferatiivne toime: Metotreksaadil võib olla proliferatsioonivastane toime, pärssides rakkude jagunemist ja kasvu.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Metotreksaat imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist tavaliselt hästi ja kiiresti. Toit võib mõjutada selle imendumise kiirust ja ulatust.
2. Levitamine: Metotreksaadil on suur jaotusruumala ja see võib tungida läbi hematoentsefaalbarjääri. Samuti tungib see rinnapiima.
3. Ainevahetus: Metotreksaat ei metaboliseeru maksas ja eritub neerude kaudu peaaegu muutumatul kujul. Siiski võib väikestes kogustes esineda hüdroksüülimist ja glükuroniseerumist.
4. Eritumine: Metotreksaadi eritumine organismist toimub peamiselt neerude kaudu. See eritub peaaegu täielikult muutumatul kujul.
5. Pool elu: Metotreksaadi poolväärtusaeg võib olenevalt annusest ja patsiendist varieeruda, kuid tavaliselt on see täiskasvanutel umbes 3–10 tundi ja lastel umbes 2–5 tundi.
6. Toimemehhanism: Metotreksaat inhibeerib dihüdrofolaadi reduktaasi, mis põhjustab nukleiinhapete sünteesiks vajaliku tetrahüdrofoolhappe sünteesi häireid. See põhjustab rakkude jagunemise halvenemist ja rakkude kasvu vähenemist, muutes selle tõhusaks kasvajavastaseks aineks.

Kasutamine Metotreksaat raseduse ajal

Metotreksaadi kasutamine raseduse ajal võib kujutada endast tõsist ohtu loote arengule.

Metotreksaat võib põhjustada toksilisi toimeid lootele, nagu kaasasündinud anomaaliad ja enneaegne sünnitus, eriti kui seda kasutatakse raseduse alguses. Seetõttu loeb FDA (Food and Drug Administration) metotreksaadi X kategooria kasutamiseks raseduse ajal, mis tähendab, et selle kasutamine raseduse ajal on tugevalt vastunäidustatud.

Vastunäidustused

1. Rasedus ja imetamine: Metotreksaat võib kahjustada loodet ja põhjustada raseduse katkemist, väärarenguid ja muid lootele ohtlikke tagajärgi. Seetõttu on see raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
2. Aktiivne infektsioon: Aktiivse infektsiooni korral võib metotreksaat oma immunosupressiivse toime tõttu infektsiooni kulgu halvendada.
3. Tõsine liver ja neerud häired: Raske maksa- või neeruhaigusega patsientidel võib metotreksaat koguneda organismi, mis võib põhjustada toksilisi toimeid. Seetõttu peaks selle kasutamine sellistel juhtudel olema ettevaatlik või isegi vastunäidustatud.
4. Alkoholism: Alkoholisõltuvusega inimestel võib metotreksaadi kasutamine suurendada toksilist toimet maksale.
5. Rasestumisvastased vahendid: Metotreksaati kasutavad patsiendid peaksid kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid, kuna see võib põhjustada lootekahjustusi, kui naine rasestub ravimi võtmise ajal.
6. Ülitundlikkus metotreksaadi suhtes: Inimesed, kes on ülitundlikud metotreksaadi või ravimi teiste komponentide suhtes, peaksid samuti selle kasutamist vältima.
7. Hematopoeetilised häired: Metotreksaat võib vähendada trombotsüütide ja valgete vereliblede arvu, mis võib suurendada verejooksu ja infektsioonide riski.

Kõrvalmõjud Metotreksaat

1. Seedetrakti häired: See võib hõlmata iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, anoreksiat (isutus), kõhuvalu või suuhaavandeid.
2. Vähenenud vererakkude arv metotreksaat võib vähendada valgete arvu veri rakud (leukopeenia), punased verelibled (aneemia) ja vereliistakud (trombotsütopeenia), mis võivad suurendada infektsioonide, aneemia ja verejooksu riski.
3. Ülitundlikkus päikesevalguse suhtes: Mõnedel patsientidel võib esineda ülitundlikkust päikese või valgustundlikkuse suhtes, mis võib päikesevalgusega kokkupuutel põhjustada päikesepõletust või nahalöövet.
4. Maksaensüümide taseme tõus: Metotreksaat võib põhjustada ASAT ja ALAT taseme tõusu, mis viitab maksakahjustusele.
5. Mukosiit: see on suu, kõri või mao limaskestade põletik, mis võib põhjustada valu ja neelamisraskusi.
6. Pneumoniit: Harv, kuid tõsine kõrvaltoime, mida iseloomustab kopsupõletik ja mis väljendub köhimises, hingamisraskuses ja valus rinnus.
7. Juuksed: Mõnedel patsientidel võib tekkida juuste väljalangemine või muutused juuste struktuuris.
8. Immuunsüsteemi funktsiooni vähenemine: See võib suurendada nakkusohtu.
9. Hepatotoksilisus: Metotreksaat võib põhjustada maksakahjustusi.
10. Nefrotoksilisus: Harva võib metotreksaat põhjustada neerukahjustusi.

Üleannustamine

1. Toksiline mõju luumarjalerida: Metotreksaat pärsib rakkude jagunemist ja kasvu, sealhulgas luuüdi rakke, mis võib põhjustada hematoloogilisi häireid, nagu raske aplastiline aneemia, leukopeenia ja trombotsütopeenia.
2. Seedetrakti sümptomid: Kaasa arvatud iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, anoreksia, kõhuvalu ja muud seedetrakti häired.
3. Neerupuudulikkus: Metotreksaadi raske üleannustamise korral võib neerudele avalduva toksilise toime tõttu tekkida äge või krooniline neerupuudulikkus.
4. Hepatotoksiline toime: Üleannustamine võib põhjustada maksakahjustusi ja talitlushäireid, mis võivad ilmneda maksaensüümide aktiivsuse tõusu, ikteruse ja muude maksapuudulikkuse nähtudena.
5. Kesknärvisüsteemi (KNS) sümptomid: Hõlmab peavalu, unisust, unetust, segasust, krampe ja muid neuroloogiliste häirete sümptomeid.
6. Muud elundid ja süsteemid: kahjustatud võivad olla ka kopsud, süda, veresooned ja muud organid, mis võivad põhjustada ägedaid või kroonilisi tüsistusi.

Koostoimed teiste ravimitega

1. MSPVA-d (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid): MSPVA-de kasutamine koos metotreksaadiga võib suurendada selle toksilisust, eriti seoses maksa ja neerudega. Lisaks võivad MSPVA-d vähendada neerutuubulite filtratsiooni, mis võib viia metotreksaadi kuhjumiseni organismi ja suurendada selle kõrvaltoimeid.
2. Narkootikumid mõjutavad neerufunktsiooni: Neerufunktsiooni vähendavate ravimite (nt mõned antibiootikumid, diureetikumid ja põletikuvastased ravimid) kasutamine võib suurendada metotreksaadi kontsentratsiooni veres ja suurendada selle toksilisust.
3. Vähivastased ravimid: Metotreksaat võib suurendada teiste vähivastaste ravimite toksilisust, eriti kui seda kasutatakse samaaegselt suurtes annustes.
4. Antireumaatilised ravimid: Metotreksaadi kasutamine kombinatsioonis teiste reumavastaste ravimitega (nt leflunomiid, hüdroksüklorokviin, sulfasalasiin) võib tugevdada selle terapeutilist toimet reumatoidartriidi ja teiste põletikuliste haiguste ravis.
5. Verejooksu suurendav ravimid: metotreksaadi kasutamine koos verejooksu suurendavate ravimitega (nt atsetüülsalitsüülhape) võib suurendada verejooksu riski.
6. Antibiootikumid ja seenevastased ained: Mõned antibiootikumid ja seenevastased ained võivad suurendada metotreksaadi toksilisust, vähendades selle metabolismi maksas.

Ladustamistingimused

1. Temperatuur: Üldiselt soovitatakse metotreksaati hoida kontrollitud toatemperatuuril, mis on 20–25 kraadi Celsiuse järgi. Mõnikord on lubatud ajutine ladustamine temperatuuril 15–30 kraadi Celsiuse järgi (59–86 kraadi Fahrenheiti järgi).
2. Valgus: Ravimit tuleb hoida pimedas kohas, kaitstuna otsese päikesevalguse eest. Valgus võib lagundada ravimi toimeaineid.
3. Pakendamine: Hoida metotreksaati originaalpakendis, et kaitsta seda niiskuse ja valguse eest. Sulgege anum pärast kasutamist tihedalt.
4. Lapsed: Juhusliku kasutamise vältimiseks hoidke metotreksaati kindlasti lastele kättesaamatus kohas.
5. Eritingimused: Mõnel juhul võib pakendil või ravimi juhistes olla täiendavaid säilitamissoovitusi. Täpsema teabe saamiseks vaadake neid soovitusi.