Metotreksaat

Metotreksaat (metotreksaat) on ravim, mida kasutatakse meditsiinis vähivastase (kasvajavastase) ainena erinevat tüüpi vähi raviks ning immunomoduleeriv ja põletikuvastase ainena reumatoloogiliste haiguste korral.

Siin on mõned metotreksaadi peamised kasutusviisid:

1. Onkoloogia: metotreksaati kasutatakse laialdaselt keemiaravis erinevat tüüpi vähi raviks, näiteks leukeemia, lümfoom, põievähk, rinnavähk, emakakaelavähk ja muud. Tavaliselt manustatakse seda kehasse süstide või suukaudsete tablettide kujul.
2. Reumatoloogia: metotreksaati kasutatakse reumatoidartriidi, psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja muude liigeste ja naha põletikuliste haiguste raviks. Nendel juhtudel võetakse seda tavaliselt tablettide või süstidena.
3. Ekstrapulmonaalne sarkoidoos: metotreksaati võib kasutada sarkoidoosi raviks, kui see põhjustab sümptomeid ja vajab ravi.

Metotreksaadi toimemehhanism on see, et see blokeerib foolhapet, mille tulemuseks on nukleiinhappe sünteesi kahjustatud ja rakkude jagunemise pärssimine. See on eriti oluline kasvajarakkude kiireks jagamiseks, muutes metotreksaadi vähirakkude vastu efektiivseks.

Oluline on märkida, et metotreksaat on võimas ravim, millel on tõsised kõrvaltoimed, ja seda tuleks kasutada ainult siis, kui seda on ette nähtud arsti järelevalve all ja all.

Näidustused Metotreksaat

1. Onkoloogia:

   • Leukeemia (sealhulgas äge lümfoblastiline ja äge müeloblastiline leukeemia).
   • Lümfoomid (nt hodgkini lümfoom ja mitte-Hodgkini lümfoom ).
   • Põievähk.
   • Rinnavähk.
   • Emakakaelavähk.
   • Pea ja kaelavähk.
   • Muud vähid.

2. Reumatoloogia:

   • Reumatoidartriit.
   • Psoriaas (sealhulgas psoriaatne artriit ).
   • Polüartriit.
   • Anküloseeriv spondüliit.
   • Muud liigeste ja naha põletikulised haigused.

3. Sarkoidoos:

   • Ekstrapulmonaalne sarkoidoos, kui see põhjustab sümptomeid ja nõuab ravi.
4. Psoriaatne erütrodermia: see on seisund, kus suurem osa keha nahast on kaetud psoriaatiliste naastudega.
5. Sõrmede psoriaatne pustuloos: see on psoriaasi vorm, mida iseloomustab sõrmede nahale villide moodustumine.
6. Hulgiskleroos: mõnel juhul võib metotreksaati kasutada sclerosis multiplex raviks, eriti kui see on aktiivne.

Farmakodünaamika

1. Dihüdrofolaadi reduktaasi (DHFR) pärssimine: metotreksaat pärsib ensüümi DHFR aktiivsust, mis on seotud dihüdrofoolhappe muundamisel tetrahüdrofoolseks happeks. Seega pärsib see tetrahüdrofoolhappe sünteesi, mis on vajalik tümidiinmonofosfaadi ja puriini nukleotiidide moodustamiseks, aeglustades sellega rakkude kasvu ja jagunemist.
2. Põletikuvastane toime: metotreksaadil on põletikuvastane toime, pärssides selliste tsütokiinide nagu interleukiin-1 (IL-1), interleukiin-6 (IL-6) ja kasvaja nekroosifaktori α (TNF-α) sünteesi. See põhjustab vähenenud põletikku ja vähenenud immuunsussüsteemi aktiivsust.
3. Immunosupressiivne toime: metotreksaat pärsib immuunsussüsteemi, eriti raku immuunsust, mis võib olla kasulik autoimmuunhaiguste raviks ja siirdamise tagasilükkamise ennetamisel.
4. Vähendamisvastased toimed: metotreksaat on üks peamisi kasvajavastaseid ravimeid ja seda kasutatakse erinevat tüüpi vähi raviks, sealhulgas leukeemia, lümfoom, rinnavähk, kopsuvähk ja muud. See avaldab oma kasvajavastast toimet, pärssides rakkude jagunemist ja kasvaja kasvu.
5. Haiguse remissioon: mõnel juhul võib metotreksaat aidata saavutada pikaajalist remissiooni vähi- või autoimmuunhaigustega patsientidel.
6. Antiproliferatiivne toime: metotreksaadil võib olla proliferatiivne toime, pärssides rakkude jagunemist ja rakkude kasvu.

Farmakokineetika

1. Imendumine: metotreksaat on tavaliselt hea ja imendub seedetraktist pärast suukaudset manustamist kiiresti. Toit võib mõjutada selle imendumise kiirust ja ulatust.
2. Jaotus: metotreksaadil on suur jaotus ja see võib tungida vere-aju barjääri. See tungib ka rinnapiima.
3. Ainevahetus: metotreksaat ei metaboliseeru maksas ja see eritub neerude tõttu peaaegu muutumatuna. Hüdroksüülimine ja glükuronidatsioon võivad esineda väikestes kogustes.
4. Eritumine: metotreksaadi peamine teekond kehast on neerude kaudu. See eritub peaaegu täielikult samaks.
5. Poolväärtusaeg: metotreksaadi poolväärtusaeg võib sõltuvalt annusest ja patsiendist erineda, kuid on tavaliselt täiskasvanutel umbes 3-10 tundi ja lastel umbes 2-5 tundi.
6. Toimemehhanism: metotreksaat pärsib dihüdrofolaadi reduktaasi, mis põhjustab tetrahüdrofoolhappe sünteesi, mis on vajalik nukleiinhappe sünteesimiseks. See viib rakkude jagunemise ja rakkude kasvu vähendamiseni, muutes selle tõhusaks kasvajavastaseks aineks.

Kasutamine Metotreksaat raseduse ajal

Metotreksaadi kasutamine raseduse ajal võib tekitada loote arengule tõsiseid riske.

Metotreksaat võib põhjustada lootele toksilisi mõjusid, näiteks kaasasündinud kõrvalekaldeid ja enneaegset sündi, eriti kui seda kasutatakse raseduse alguses. Seetõttu peab FDA (toidu- ja ravimiamet) raseduse ajal kasutamiseks X kategooria metotreksaati, mis tähendab, et selle kasutamine raseduse ajal on tugevalt vastunäidustatud.

Vastunäidustused

1. Rasedus ja rinnaga toitmine: metotreksaat võib põhjustada lootele kahju ja põhjustada raseduse katkemist, väärarenguid ja muid ohtlikke mõjusid lootele. Seetõttu on see raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
2. Aktiivne nakkus: aktiivse infektsiooni juuresolekul võib metotreksaat immunosupressiivse toime tõttu nakkuse kulgu halvendada.
3. Tõsised Liverandi neerukasvatused: tõsise maksa- või neeruhaigusega patsientidel võib kehasse koguneda metotreksaat, mis võib põhjustada toksilist toimet. Seetõttu peaks selle kasutamine olema sellistel juhtudel ettevaatlik või isegi vastunäidustatud.
4. Alkoholism: alkoholisõltuvusega inimestel võib metotreksaadi kasutamine suurendada toksilist mõju maksale.
5. Rasestumisvastased vahendid: metotreksaati kasutavad patsiendid peaksid kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid, kuna see võib põhjustada loote kahju, kui naine ravimi võtmisel rasestub.
6. Metotreksaadi ülitundlikkus: metotreksaadi või muude ravimi komponentide teadaoleva ülitundlikkusega inimesed peaksid ka selle kasutamist vältima.
7. Hematopoeetilised häired: metotreksaat võib vähendada trombotsüütide ja valgete vereliblede arvu, mis võib põhjustada suurenenud verejooksu ja nakkuste riski.

Kõrvalmõjud Metotreksaat

1. Seedetrakti häired: see võib hõlmata iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, anoreksiat (söögiisu kaotus), kõhuvalu või suuhaavandeid.
2. Vererakkude vähenemine: metotreksaat võib vähendada valgevereliste rakkude (leukopeenia), punaste vereliblede (aneemia) ja trombotsüütide (trombotsütopeenia) arvu, mis võib suurendada nakkuste riski, aneemiat ja verejooksu.
3. Päikesevalguse ülitundlikkus: mõnel patsiendil võib olla päikesevalguse käes päikesepõletusi või nahalööve, mis võib päikesevalguse käes põhjustada päikesepõletusi või nahalööbeid.
4. Maksaensüümide suurenenud tase: metotreksaat võib põhjustada AST ja ALT taseme tõusu, mis näitab maksakahjustusi.
5. Limakosiit: see on suu, kurgu või kõhu limaskestade põletik, mis võib põhjustada valu ja neelamisraskusi.
6. Pneumoniit: haruldane, kuid tõsine kõrvaltoime, mida iseloomustab kopsude põletik ja avaldub köhimise, hingamisraskuste ja rinnus valu abil.
7. Juuksed: mõnel patsiendil võib tekkida juuste väljalangemine või juuste tekstuuri muutused.
8. Vähenenud immuunsussüsteemi funktsioon: see võib suurendada nakkuste riski.
9. Hepatotoksilisus: metotreksaat võib põhjustada maksakahjustusi.
10. Nefrotoksilisus: harva võib metotreksaat põhjustada neerukahjustusi.

Üleannustamine

1. Toksiline mõju luuüdile: metotreksaat pärsib rakkude jagunemist ja kasvu, sealhulgas luuüdi rakke, mis võivad põhjustada hematoloogilisi häireid nagu raske aplastiline aneemia, leukopeenia ja trombotsütopeenia.
2. Seedetrakti sümptomid: hõlmavad iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, anoreksiat, kõhuvalu ja muid seedetrakti häireid.
3. Neerupuudulikkus: metotreksaadi raske üledoosi korral võib neerude toksilise mõju tõttu tekkida äge või krooniline neerupuudulikkus.
4. Hepatotoksilised toimed: üledoos võib põhjustada maksakahjustusi ja talitlushäireid, mis võivad avalduda kõrgendatud maksaensüümide, kollatõve ja muude maksapuudulikkuse tunnustena.
5. Kesknärvisüsteemi (KNS) Sümptomid: hõlmab peavalu, unisust, unetust, segadust, krampe ja muid neuroloogiliste häirete sümptomeid.
6. Samuti võivad mõjutada ka teisi elundeid ja süsteeme: mõjutada võivad olla kopsud, süda, veresoonte ja muud elundid, mis võivad põhjustada ägedaid või kroonilisi komplikatsioone.

Koostoimed teiste ravimitega

1. MSPVA-d (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid): MSPVA-de kasutamine koos metotreksaadiga võib suurendada selle toksilisust, eriti seoses maksa ja neerudega. Lisaks võivad MSPVA-d vähendada neerutorukujulist filtreerimist, mis võib põhjustada metotreksaadi kogunemist kehas ja suurendada selle ebasoovitavat mõju.
2. Neerufunktsiooni ravimid: Neerufunktsiooni vähendavate ravimite kasutamine (nt mõned antibiootikumid, diureetikumid ja põletikuvastased ravimid) võivad suurendada metotreksaadi vere kontsentratsiooni ja suurendada selle toksilisust.
3. Väiksevastased ravimid: metotreksaat võib suurendada teiste vähivastaste ravimite toksilisust, eriti kui seda kasutatakse samaaegselt suurtes annustes.
4. Antidheumaatilised ravimid: metotreksaadi kasutamine koos teiste antirheumaatiliste ravimitega (nt leflunomiid, hüdroksüklorokiin, sulfasalasiin) võib suurendada selle terapeutilist toimet reumatoidartriidi ja muude põletikuliste haiguste ravis.
5. Verejooksu parandavad ravimid: metotreksaadi kasutamine veritsuse parandavate ravimitega (nt atsetüülsalitsüülhape) võib suurendada verejooksu riski.
6. Antibiootikumid ja seenevastased ained: mõned antibiootikumid ja seenevastased ained võivad suurendada metotreksaadi toksilisust, vähendades selle metabolismi maksas.

Ladustamistingimused

1. Temperatuur: üldiselt on soovitatav hoida metotreksaati kontrollitud toatemperatuuril, mis on 20–25 kraadi Celsiuse. Ajutine ladustamine temperatuuril 15–30 kraadi (59 kuni 86 kraadi Fahrenheiti) on mõnikord lubatud.
2. Valgus: ravimit tuleks hoida pimedas kohas, mis on kaitstud otsese päikesevalguse eest. Valgus võib halvendada ravimi toimeaineid.
3. Pakend: hoidke metotreksaat oma algses anumas, et kaitsta seda niiskuse ja valguse eest. Sulgege konteiner pärast kasutamist tihedalt.
4. Lapsed: hoidke juhusliku kasutamise vältimiseks kindlasti metotreksaati laste käeulatusest.
5. Eritingimused: mõnel juhul võivad paketil või narkootikumide juhistes olla täiendavaid laosoovitusi. Täpsema teabe saamiseks lugege neid soovitusi.