Metotreksaat

Metotreksaat (metotreksaat) on ravim, mida kasutatakse meditsiinis vähivastase (kasvajavastase) ainena mitmesuguste vähivormide raviks ning immunomoduleeriva ja põletikuvastase ainena reumatoloogiliste haiguste korral.

Siin on mõned metotreksaadi peamised kasutusalad:

1. Onkoloogia: Metotreksaati kasutatakse laialdaselt keemiaravis erinevat tüüpi vähi, näiteks leukeemia, lümfoomi, põievähi, rinnavähi, emakakaelavähi ja teiste raviks. Tavaliselt manustatakse seda kehasse süstide või suukaudsete tablettide kujul.
2. Reumatoloogia: Metotreksaati kasutatakse reumatoidartriidi, psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja teiste liigeste ja naha põletikuliste haiguste raviks. Sellistel juhtudel võetakse seda tavaliselt tablettide või süstide kujul.
3. Ekstrapulmonaalne sarkoidoos: Metotreksaati võib sarkoidoosi raviks kasutada, kui see põhjustab sümptomeid ja vajab ravi.

Metotreksaadi toimemehhanism seisneb foolhappe blokeerimises, mille tulemuseks on nukleiinhapete sünteesi häire ja rakkude jagunemise pärssimine. See on eriti oluline kiiresti jagunevate kasvajarakkude puhul, mistõttu on metotreksaat vähirakkude vastu tõhus.

Oluline on märkida, et metotreksaat on võimas ravim, millel on tõsised kõrvaltoimed, ja seda tuleks kasutada ainult arsti ettekirjutuse korral ja tema järelevalve all.

Näidustused Metotreksaat

1. Onkoloogia:

   • Leukeemia (sh äge lümfoblastiline ja äge müeloblastiline leukeemia).
   • Lümfoomid (nt Hodgkini lümfoom ja mitte-Hodgkini lümfoom ).
   • Kusepõievähk.
   • Rinnavähk.
   • Emakakaelavähk.
   • Pea- ja kaelavähk.
   • Muud vähid.

2. Reumatoloogia:

   • Reumatoidartriit.
   • Psoriaas (sh psoriaatiline artriit ).
   • Polüartriit.
   • Anküloseeriv spondüliit.
   • Muud liigeste ja naha põletikulised haigused.

3. Sarkoidoos:

   • Ekstrapulmonaalne sarkoidoos, kui see põhjustab sümptomeid ja vajab ravi.
4. Psoriaatiline erütroderma: see on seisund, mille korral suurem osa keha nahast on kaetud psoriaatiliste naastudega.
5. Sõrmede psoriaatiline pustuloos: see on psoriaasi vorm, mida iseloomustab villide teke sõrmede nahal.
6. Hulgiskleroos: Mõnel juhul võib metotreksaati kasutada hulgiskleroosi raviks, eriti kui see on aktiivne.

Vabastav vorm

1. Suukaudsed tabletid: see on autoimmuunhaiguste, näiteks reumatoidartriidi ja psoriaasi, raviks kõige levinum vorm. Metotreksaadi tablette on mugav kasutada, kuid need nõuavad täpset annustamisskeemi.
2. Subkutaanne lahus: Mõnedele patsientidele võib olla eelistatav metotreksaadi süstelahus, eriti kui on vaja kiiret toime algust või kui patsient ei saa tablette võtta. Süstid võimaldavad ka annuse täpset kontrolli.
3. Lahus intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks: Neid vorme kasutatakse onkoloogias sagedamini keemiaravi korral.
4. Intratekaalseks manustamiseks mõeldud lahus: Mõnel juhul, näiteks teatud kesknärvisüsteemi vähivormide ravis, võib metotreksaati manustada otse tserebrospinaalvedelikku.

Farmakodünaamika

1. Dihüdrofolaatreduktaasi (DHFR) inhibeerimine: Metotreksaat inhibeerib ensüümi DHFR aktiivsust, mis osaleb dihüdrofoolhappe muundamisel tetrahüdrofoolhappeks. Seega pärsib see tetrahüdrofoolhappe sünteesi, mis on vajalik tümidiinmonofosfaadi ja puriinnukleotiidide moodustumiseks, aeglustades seeläbi rakkude kasvu ja jagunemist.
2. Põletikuvastane toime: Metotreksaadil on põletikuvastane toime, mis seisneb tsütokiinide, näiteks interleukiin-1 (IL-1), interleukiin-6 (IL-6) ja tuumorinekroosifaktor α (TNF-α), sünteesi pärssimises. See viib põletiku vähenemiseni ja immuunsüsteemi aktiivsuse languseni.
3. Immunosupressiivsed toimed: Metotreksaat pärsib immuunsüsteemi, eriti rakulist immuunsust, mis võib olla kasulik autoimmuunhaiguste ravis ja siiriku äratõukereaktsiooni ennetamisel.
4. Vähivastane toime: Metotreksaat on üks peamisi kasvajavastaseid ravimeid ja seda kasutatakse erinevat tüüpi vähi, sealhulgas leukeemia, lümfoomi, rinnavähi, kopsuvähi ja teiste raviks. See avaldab oma kasvajavastast toimet, pärssides rakkude jagunemist ja kasvaja kasvu.
5. Haiguse remissioon: Mõnel juhul võib metotreksaat aidata saavutada pikaajalist remissiooni vähi või autoimmuunhaigustega patsientidel.
6. Antiproliferatiivne toime: Metotreksaadil võib olla antiproliferatiivne toime, pärssides rakkude jagunemist ja kasvu.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Metotreksaat imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist tavaliselt hästi ja kiiresti. Toit võib mõjutada imendumise kiirust ja ulatust.
2. Jaotumine: Metotreksaadil on suur jaotusruumala ja see võib tungida läbi hematoentsefaalbarjääri. See eritub ka rinnapiima.
3. Ainevahetus: Metotreksaat ei metaboliseeru maksas ja eritub neerude kaudu peaaegu muutumatul kujul. Siiski võib väikestes kogustes toimuda hüdroksüülimist ja glükuronisatsiooni.
4. Eritumine: Metotreksaadi peamine eritumistee organismist on neerude kaudu. See eritub peaaegu täielikult muutumatul kujul.
5. Poolestusaeg: Metotreksaadi poolväärtusaeg võib annusest ja patsiendist olenevalt varieeruda, kuid on täiskasvanutel tavaliselt umbes 3–10 tundi ja lastel umbes 2–5 tundi.
6. Toimemehhanism: Metotreksaat pärsib dihüdrofolaatreduktaasi, mis omakorda häirib tetrahüdrofoolhappe sünteesi, mis on nukleiinhapete sünteesiks vajalik. See omakorda häirib rakkude jagunemist ja vähendab rakkude kasvu, mistõttu on see tõhus kasvajavastane aine.

Annustamine ja manustamine

Metotreksaat tablettidena

• Reumatoidartriit: Tavaline algannus on 7,5 mg üks kord nädalas, mida saab ravivastuse põhjal järk-järgult suurendada. Maksimaalne soovitatav annus on 20–25 mg nädalas.
• Psoriaas: algannus on tavaliselt 10–25 mg üks kord nädalas, millele järgnev annust võib kohandada.

Metotreksaat süstide kujul

• Süstide annus ja manustamisviis võivad olenevalt näidustusest märkimisväärselt erineda. Süstid võivad olla nahaalused, intramuskulaarsed, intravenoossed või isegi intratekaalsed (tserebrospinaalvedelikku), olenevalt haigusest.
• Vähk: Vähiravi annus on tavaliselt palju suurem kui autoimmuunhaiguste korral ja nõuab täpset meditsiinilist jälgimist.

Olulised märkused

• Metotreksaati võetakse autoimmuunhaiguste raviks rangelt üks kord nädalas, mistõttu on oluline mitte segi ajada igapäevase võtmisega, et vältida üledoosi.
• Metotreksaatravi ajal soovitavad arstid regulaarselt teha vereanalüüse maksa, neerude ja vereloomesüsteemi funktsiooni jälgimiseks.
• Oluline on arutada oma arstiga metotreksaadi kasutamise võimalikke kõrvaltoimeid ja ettevaatusabinõusid, sh mõju viljakusele ja võimalikke riske rasedatele.
• Metotreksaadiga ravi ajal tuleb alkoholi tarvitamist vältida, kuna see võib suurendada maksakahjustuse riski.

Kasutamine Metotreksaat raseduse ajal

Metotreksaadi kasutamine raseduse ajal võib kujutada endast tõsist ohtu loote arengule.

Metotreksaat võib põhjustada lootele toksilisi toimeid, näiteks kaasasündinud väärarenguid ja enneaegset sünnitust, eriti raseduse alguses. Seetõttu peab FDA (Toidu- ja Ravimiamet) metotreksaati raseduse ajal kasutamiseks X-kategooriaks, mis tähendab, et selle kasutamine raseduse ajal on rangelt vastunäidustatud.

Vastunäidustused

1. Rasedus ja imetamine: Metotreksaat võib kahjustada loodet ja põhjustada raseduse katkemist, väärarenguid ja muid ohtlikke toimeid lootele. Seetõttu on see raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
2. Aktiivne infektsioon: Aktiivse infektsiooni korral võib metotreksaat oma immunosupressiivse toime tõttu infektsiooni kulgu süvendada.
3. Tõsised maksa- ja neeruhäired: Tõsise maksa- või neeruhaigusega patsientidel võib metotreksaat organismis koguneda, mis võib põhjustada toksilisi toimeid. Seetõttu tuleb selle kasutamisel sellistel juhtudel olla ettevaatlik või isegi vastunäidustatud.
4. Alkoholism: Alkoholisõltuvusega inimestel võib metotreksaadi kasutamine suurendada toksilist toimet maksale.
5. Rasestumisvastased vahendid: Metotreksaati kasutavad patsiendid peaksid kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid, kuna see võib ravimi võtmise ajal rasestumise korral lootekahjustusi tekitada.
6. Ülitundlikkus metotreksaadi suhtes: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus metotreksaadi või teiste ravimi komponentide suhtes, peaksid samuti selle kasutamist vältima.
7. Hematopoeetilised häired: Metotreksaat võib vähendada trombotsüütide ja valgeliblede arvu, mis võib suurendada verejooksu ja infektsioonide riski.

Kõrvalmõjud Metotreksaat

1. Seedetrakti häired: See võib hõlmata iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, anoreksiat (isutus), kõhuvalu või suuhaavandeid.
2. Vererakkude arvu vähenemine: Metotreksaat võib vähendada valgeliblede (leukopeenia), punaste vereliblede (aneemia) ja trombotsüütide (trombotsütopeenia) arvu, mis võib suurendada infektsioonide, aneemia ja verejooksu riski.
3. Ülitundlikkus päikesevalguse suhtes: Mõnedel patsientidel võib tekkida ülitundlikkus päikese suhtes või valgustundlikkus, mis võib päikesevalguse käes viibides põhjustada päikesepõletust või nahalöövet.
4. Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine: Metotreksaat võib põhjustada ASAT ja ALAT aktiivsuse suurenemist, mis viitab maksakahjustusele.
5. Mukosiit: see on suu, kurgu või mao limaskestade põletik, mis võib põhjustada valu ja neelamisraskusi.
6. Pneumoniit: haruldane, kuid tõsine kõrvaltoime, mida iseloomustab kopsude põletik ja mis avaldub köha, hingamisraskuste ja valu rinnus.
7. Juuksed: Mõnedel patsientidel võib esineda juuste väljalangemist või muutusi juuste tekstuuris.
8. Immuunsüsteemi nõrgenemine: see võib suurendada infektsioonide riski.
9. Hepatotoksilisus: Metotreksaat võib põhjustada maksakahjustusi.
10. Nefrotoksilisus: Harva võib metotreksaat põhjustada neerukahjustusi.

Üleannustamine

1. Toksiline toime luuüdile: Metotreksaat pärsib rakkude, sh luuüdi rakkude jagunemist ja kasvu, mis võib põhjustada hematoloogilisi häireid, nagu raske aplastiline aneemia, leukopeenia ja trombotsütopeenia.
2. Seedetrakti sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, isutus, kõhuvalu ja muud seedetrakti häired.
3. Neerupuudulikkus: Metotreksaadi raske üleannustamise korral võib neerudele avalduva toksilise toime tõttu tekkida äge või krooniline neerupuudulikkus.
4. Hepatotoksilised toimed: Üleannustamine võib põhjustada maksakahjustusi ja -häireid, mis võivad avalduda maksaensüümide aktiivsuse tõusuna, ikterusena ja muude maksapuudulikkuse tunnustena.
5. Kesknärvisüsteemi (KNS) sümptomid: peavalu, unisus, unetus, segasus, krambid ja muud neuroloogiliste häirete sümptomid.
6. Muud organid ja süsteemid: Samuti võivad kahjustada saada kopsud, süda, veresooned ja teised organid, mis võib põhjustada ägedaid või kroonilisi tüsistusi.

Koostoimed teiste ravimitega

1. MSPVA-d (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid): MSPVA-de kasutamine koos metotreksaadiga võib suurendada selle toksilisust, eriti seoses maksa ja neerudega. Lisaks võivad MSPVA-d vähendada neerutuubulite filtratsiooni, mis võib viia metotreksaadi akumuleerumiseni organismis ja suurendada selle kõrvaltoimeid.
2. Neerufunktsiooni mõjutavad ravimid: Neerufunktsiooni vähendavate ravimite (nt mõned antibiootikumid, diureetikumid ja põletikuvastased ravimid) kasutamine võib suurendada metotreksaadi kontsentratsiooni veres ja suurendada selle toksilisust.
3. Vähivastased ravimid: Metotreksaat võib suurendada teiste vähivastaste ravimite toksilisust, eriti kui neid kasutatakse samaaegselt suurtes annustes.
4. Reumavastased ravimid: Metotreksaadi kasutamine koos teiste reumavastaste ravimitega (nt leflunomiid, hüdroksüklorokiin, sulfasalasiin) võib suurendada selle terapeutilist toimet reumatoidartriidi ja teiste põletikuliste haiguste ravis.
5. Verejooksu soodustavad ravimid: Metotreksaadi kasutamine koos verdjooksu soodustavate ravimitega (nt atsetüülsalitsüülhape) võib suurendada verejooksu riski.
6. Antibiootikumid ja seenevastased ravimid: Mõned antibiootikumid ja seenevastased ravimid võivad suurendada metotreksaadi toksilisust, vähendades selle metabolismi maksas.

Ladustamistingimused

1. Temperatuur: Üldiselt on soovitatav metotreksaati säilitada kontrollitud toatemperatuuril, mis on 20–25 kraadi Celsiuse järgi. Mõnikord on lubatud ajutine säilitamine temperatuuril 15–30 kraadi Celsiuse järgi (59–86 kraadi Fahrenheiti järgi).
2. Valgus: Ravimit tuleb hoida pimedas kohas, kaitstuna otsese päikesevalguse eest. Valgus võib ravimi toimeaineid lagundada.
3. Pakend: Hoidke metotreksaati originaalpakendis niiskuse ja valguse eest kaitstult. Pärast kasutamist sulgege pakend tihedalt.
4. Lapsed: Hoidke metotreksaati lastele kättesaamatus kohas, et vältida selle juhuslikku kasutamist.
5. Eritingimused: Mõnel juhul võivad pakendil või ravimi juhistes olla täiendavad säilitamissoovitused. Täpsema teabe saamiseks lugege palun neid soovitusi.