Alkohoolne maksahaigus

Alkohoolne maksakahjustus (alkohoolne maksahaigus) - maksa struktuuri ja funktsionaalse suutlikkuse erinevad rikkumised, mis on põhjustatud alkohoolsete jookide pikaajalisest süstemaatilisest kasutamisest.

Alkohol põhjustab raskekujulise hepatoosi ja alkohoolse hepatiidi (sageli see vaheetapp) ja maksatsirroosiga seonduvaid maksakahjustusi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemioloogia

Enamikus Lääne riikides on alkoholitarbimise tase kõrge. Ameerika Ühendriikides on alkoholi tarbimine aastas inimese kohta hinnanguliselt 10 liitrit puhast etanooli; 15 miljonit inimest kuritarvitavad või sõltuvad alkoholist. Meeste ja naiste suhe on 11: 4.

Mõnede riikide maksahaiguste üldises struktuuris esineb alkohoolsete kahjustuste osakaal 30-40%.

Mitte kõik inimesed, kes kuritarvitavad alkoholi, tekitavad maksakahjustusi; Seega, vastavalt lahkamise andmetele on alkohoolikusega patsientide hulgas tsirroosi levimus ligikaudu 10-15%. Ei ole teada, mis on seotud mõnede inimeste ilmse eelsoodumusega alkohoolsele tsirroosile.

[7], [8], [9]

Põhjused alkohoolne maksahaigus

Peamised etioloogilised tegurid alkohoolse maksahaiguse kujunemisel on tarbitud alkoholi kogus, alkoholi kuritarvitamise kestus (tavaliselt üle 8 aasta), toitumine, samuti geneetilised ja metaboolsed omadused. Haigusjuhtumite seas on lineaarne korrelatsioon alkoholi tarbimise arvu ja kestuse ning haiguse arengu vahel. Näiteks võib väike kogus alkoholi (20 g naistel ja 60 g meestel), mis on mitu aastat kestnud, põhjustada raskeid maksakahjustusi.

Tarbimine üle 60 g päevas 2-4 nädala vältel toob rasvapõletiku isegi tervetele meestele; 80 grammi päevas võib põhjustada alkohoolset hepatiiti ja 160 g päevas 10 aasta jooksul võib põhjustada maksatsirroosi. Alkoholisisalduse arvutamiseks korrutatakse joogi maht (milliliitrites) alkoholi protsendiga. Näiteks sisaldab 40 ml 80-kraadist jooki ligikaudu 16 ml puhast alkoholi (40% alkohoolset jooki). Iga alkoholi milliliiter sisaldab ligikaudu 0,79 g. Kuigi see tase võib varieeruda, on enamiku õllede puhul alkoholi osakaal umbes 2-7% ja enamikus veinides 10-15%.

Ainult 10 ... 20% alkoholisõltuvust põdevatel patsientidel tekib maksatsirroos. Naised on meestest vastuvõtlikumad (isegi kui arvestada väiksema mahu keha), ilmselt tingitud asjaolust, et naised on madalam Alkoholi dehüdrogenaas maolimaskesta, mis vähendab oksüdatsiooni alkoholi esimese läbipääsu.

Alkohoolne maksahaigus esineb sageli perekondades, millel on geneetilised predistentsed tegurid (nt alkoholist kõrvaldavate tsütoplasmaatiliste ensüümide defitsiit). Toitumine, eriti energiavalgu puudumine, suurendab vastuvõtlikkust haigusele. Teisteks riskiteguriteks on suure küllastumata rasvhapete sisaldus toidus, raua säilitamine maksas ja samaaegne infektsioon hepatiit C viirusega.

Manifestatsioonide tõsidus ja alkohoolse maksakahjustuse sagedus sõltub alkoholi tarbimise arvust ja kestusest. Ohutute ja riskantsete joomise piirkondade koguseliste piiride kohta on erinevaid seisukohti.

1793. Aastal teatas Matthew Bailey maksatsirroosi seosest alkoholitarbimisega. Viimase 20 aasta jooksul on alkoholi tarbimine korreleeritud maksatsirroosi surmajuhtumiga. USA-s on maksa tsirroos neljas täiskasvanud meeste surma põhjustav põhjus. Jaotus alkoholist põhjustatud maksahaigus sõltub suuresti usuliste ja muude traditsioone samuti suhe alkoholi kulu ja tulu: madalam maksumus alkoholi, seda rohkem mõjutanud madalama sotsiaal-majandusliku rühma.

Alkoholi tarbimine kasvab peaaegu kõigis riikides. Viimase 20 aasta jooksul on Prantsusmaal siiski vähenenud, mis on ilmselt seotud valitsuse läbiviidava alkoholivastase propagandaga. Ameerika Ühendriikides vähenes ka eriti tugevate alkohoolsete jookide tarbimine, tõenäoliselt elustiili muutuste tõttu.

[10], [11], [12],

Riskitegurid

Maksa alkohoolse maksatsirroosiga kannatavate meeste suurtes rühmas tarbitud alkoholi kogus oli keskmiselt 160 grammi päevas 8 aasta jooksul. Alkohoolse hepatiidi, pretsirrotiheskoe kahjustuse avastati 40% küsitletutest, kes jootasid vähem kui 160 grammi päevas. Enamiku inimeste jaoks on ohtlik alkoholisisaldus üle 80 grammi päevas. Olulist rolli mängib alkoholi kasutamise kestus. Patsiendid, kes tarbivad keskmiselt 160 g alkoholi päevas vähem kui 5 aastat vana, ei tuvastatud kas tsirroosi või alkohoolne hepatiit, samal ajal kui 50% 50 patsientidest, kes tarbivad suurtes kogustes alkoholi umbes 21 aastat töötanud tsirroos.

Maksa kahjustus ei sõltu kasutatava alkoholi tüübist ja see on seotud ainult selle alkoholisisaldusega. Mittealkohoolsed jookide komponendid ei ole üldiselt hepatotoksilised.

Alkoholi pidev igapäevane kasutamine on ohtlikum kui perioodiline tarbimine, mille puhul maks on võimeline taastuma. Vähemalt 2 päeva nädalas peaks hoiduma alkoholi joomist.

Alkohoolne maksahaigus tekib inimestel, kelle alkoholisisaldus on madal. Neil inimestel ei ole tavaliselt tühja sündroomi tõsiseid ilminguid; nad suudavad aastaid tarbida suurel hulgal alkoholi annuseid ja seetõttu on neil suurenenud oht maksakahjustuse tekkeks.

Alkoholi ohutu kasutamise piirid

Ohutuspiirid Alkoholi joomine		Ekspertgrupp
mehed	naised
38-60 g päevas	16-38 g / päevas	Prantsusmaa riikliku ravimite akadeemia (1995)
kuni 24 g päevas	kuni 16 g päevas	Suurbritannia tervishoiu ja hariduse osakond (1991) Ameerika Nõukogu teadus ja tervis (1995)
20-40 g päevas (140-280 r / nädalas)	kuni 20 g / päevas (kuni 140 g / nädalas)	WHO (Kopenhaagen, 1995)

10 g alkoholi on ekvivalentne 25 ml viina, 100 ml veini, 200 ml õlut.

Toksiline ja madala toksilisusega alkoholi annuse maksa suhtes

Annused	Alkoholi / viinakogus	Ajavahemik
Suhteliselt ohutud annused	210 ml alkoholi (530 ml viina) või 30 ml alkoholi (76 ml viina)	Nädal Päev
Ohtlikud annused	80-160 ml alkoholi (200-400 ml viina)	Päev
Väga ohtlikud annused	Rohkem kui 160 ml alkoholi (rohkem kui 400 ml viina)	Päev

Märkus: annused on näidatud meestele, naiste annused on 2/3 ülaltoodud annustest.

[13], [14], [15], [16]

Seks

Praegu suureneb alkoholism naiste seas. See on tingitud ühiskonna sallivamast suhtumisest alkohoolsete jookide kasutamisse ja nende kättesaadavuse suunas. Naistel esineb vähem alkoholismi; nad jõuavad arsti juurde haiguse hilisemates staadiumides, on tundlikumad maksakahjustuse suhtes, tekitavad nad sageli pärast ravi ka relapsi. Alkoholisisaldus veres pärast standardset annust naistel võib olla tingitud alkoholi leviku väiksemast mahust. Alkohoolse hepatiidi taustal tekivad nad sagedamini tsirroosi, isegi kui nad lõpetavad alkoholi kasutamise.

Lisaks vähendab naistel alkoholdehüdrogenaasi (AlkDG) maosisalduse limaskesta sisaldus, mis on seotud alkoholi ainevahetusega.

[17], [18]

Geneetika

Alkoholi tarbimise käitumisharjumused on päritud, kuid alkoholisisest maksakahjustusest vastuvõtlikkusega ei kaasne geneetilist markerit. Erinevate inimeste alkoholide kõrvaldamise määr erineb vähemalt 3 korda. Alkoholismi esinemissagedus on monosügootes suurem kui dügogeensetel kaksiksidel, mis kinnitab päritud defekti esinemist.

Kaasaegsed uuringud ei võimalda teha ühetähenduslikku järeldust peamise histoloogilise kokkusobivuse kompleksi geenide seostumise kohta alkohoolse maksahaigusega.

Alkoholi eliminatsiooni taseme erinevused võivad olla tingitud ensüümsüsteemide geneetilisest polümorfismist. AlkDG määrab kindlaks kromosoomi 4 all paiknevad viis erinevat geeni. Inimesed, kellel on erinevad AlkDG isoensüümid, erinevad alkoholi eliminatsiooni tasemega. Selle ensüümi kõige aktiivsemate vormide - AlkDG2 ja AlkDG3 - polümorfism võib olla kaitsva väärtusega, kuna atseetaldehüüdi kiire kogunemine põhjustab madalamat alkoholisisaldust. Kui aga selline inimene tarbib alkoholi, siis moodustub suurem osa atseetaldehüüdi, mis suurendab maksahaiguse tekke riski.

Lisaks metaboliseeritakse alkoholi mikrosomaalse tsütokroom P450-II-E1. Kodeerivat geeni klooniti ja sekveneeriti, kuid selle geeni erinevate variantide rolli alkohoolse maksakahjustuse tekkimisel ei ole uuritud.

Atseetaldehüüd muundatakse atsetaadiks aldehüüddehüdrogenaasi (AldDG) abil. See ensüüm on määratud nelja erineva lociga neljal erineval kromosoomil. Põhiline mitokondriaalne ensüüm, AldDHH2, vastutab suurema osa aldehüüdi oksüdatsiooni eest. AldDHH2 inaktiivset vormi leidub 50% -l hiina ja jaapani keeles, mis seletab atsetaldehüüdi reaktsiooni ilmnemist pärast alkoholi tarvitamist, mis põhjustab sageli segadust. See nähtus hoiab Ida alkoholi joomist ja vähendab alkohoolse maksakahjustuse tekkimise ohtu. Kuid AlddHH2 kodeeriva geeni heterosügootides on atseetaldehüüdi metabolism häiritud ja seda võib seostada grupiga, kellel on kõrge risk alkohoolse maksahaiguse tekkeks.

Fibrooside moodustamisel osalevate ensüümide kodeerivate geenide polümorfism võib olla oluline, et määrata kindlaks individuaalne vastuvõtlikkus alkoholi stimuleerivale toimele fibrogeensis.

Tõenäoliselt ei põhjusta alkoholist põhjustatud maksakahjustuse vastuvõtlikkust üksikute geneetiliste defektidega, vaid nendega kaasneb paljude geenide üldine koostoime. Alkoholismi ja alkoholist põhjustatud maksakahjustused on polügeensed haigused.

Toide

Alkohoolse tsirroosiga stabiilsetel patsientidel on proteiinisisalduse vähenemine seotud maksahaiguse raskusega. Raskust toitumishäirete inimesed, kes kuritarvitavad alkoholi, olenevalt tingimustest oma elu: raske sotsiaal-majandusliku olukorra vähenemine sissevool valgud ning vähenenud energia väärtus on tihti eelneb maksakahjustusi, arvestades soodsa sotsiaalse olukorra ja toitumise maksakahjustusi, ilmselt ei on seotud toitumisega. Sellisel juhul ilmnevad loomade puhul liigiomased erinevused. Alkoholi manustamisel rottidel tekib maksakahjustus ainult vähendatud toitumisega, samas kui paavianites tekib normaalne toitumise korral tsirroos. Reesusmaakates võib alkoholi maksakahjustuse tekkimist ära hoida, suurendades toidus koliini ja valkude sisaldust. On näidatud, et patsientidel, kellel on kompenseerimata maksahaigus, kes saavad terve dieet, mis sisaldab alkoholi kattev summa kolmandik päevasest kalorite, tingimusel järk-järgult paranenud. Samal ajal, kui hoiduda alkoholist, kuid madala proteiinisisaldusega dieedil, ei toimu maksafunktsiooni paranemist. Toitumine ja hepatotoksilisus võivad toimida sünergistitena.

Alkohol võib suurendada koliini, foolhappe ja muude toitainete minimaalset päevaannust. Toitainete, eriti valkude puudus toob kaasa aminohapete ja ensüümide sisalduse vähenemise maksas ja võib seega kaasa aidata alkoholi toksilistele mõjudele.

On soovitatud, et nii alkohol kui alatoitumine mängiksid rolli hepatotoksilise toime kujunemisel; samas kui alkoholi roll on olulisem. Tõenäoliselt saab optimaalse toitumise korral teatud kogus alkoholi tarbida maksa kahjustamata. Siiski on võimalik, et alkoholisisaldus on toksiline, kui seda ületatakse, võib toitumise muutus avaldada kaitset.

[19], [20], [21], [22]

Pathogenesis

Alkohol imendub kõhus ja peensooles kergesti. Alkohol ei ole hoiustatud; rohkem kui 90% metaboliseerub oksüdatsiooni teel. Esimese produkti atseetaldehüüdi lagunemine - moodustub kolme ensüümreaktsioonide kaasates alco-goldegidrogenazy (vastutab umbes 80% metabolismi), tsütokroom P-450 2E1 (CYP2E1) ja katalaasi.

Alkoholi oksüdatsioon maksas toimub 2 etapis:

• oksüdeerumine atsetaldehüüdiks vesiniku vabanemisega;
• atseetaldehüüdi oksüdeerumine äädikhappeks, mis muundatakse seejärel atsetüülkobensüümiks A.

Etanooli metabolism viidi läbi hepatotsüütides kolme ensüümi süsteemiga.

1. Alkoholi dehüdrogenaasi (ADH) süsteem. ADH lokaliseerub tsütosoolis - hepatotsüütide tsütoplasma vedelas osas. Selle ensüümi abil oksüdeeritakse etanool atseetaldehüüdiks. See reaktsioon nõuab nikotiinamiidadeniindinukleotiidi (NAD +) esinemist. Kui etanool oksüdeeritakse atseetaldehüüdiks, viiakse etanooli vesinik NAD + -ni, mis redutseeritakse NADH-ni ja muutub hepatotsüütide oksüdatsiooni-vähendamise potentsiaal.
2. Tsütokroom P-450-sõltuv mikrosomaalne süsteem (MCSE). Selle süsteemi ensüümid paiknevad hepatotsüütide sujuva tsütoplasmaatilise võrgustiku mikrosoomides. MCSE teostab etanooli ja atsetaldehüüdi metabolismi, samuti ravimite detoksikatsiooni. Kui alkoholi kuritarvitatakse, tekib sujuva tsütoplasmaatilise võrgu levik.
3. Etanooli ainevahetuse katalüütiline süsteem on tsütoplasma ja mitokondrite peroksisoomides. Mugav oksüdaasi NADFH NADFH kohalolekul hapniku ja vesinikperoksiidi genereeritakse ja edasi läbi rea-vesinikperoksiidi H ₂ O ₂ -katalaza etanool oksüdeerub atseetaldehüüd. Alkoholi kuritarvitamisega suureneb peroksisoomide sisaldus hepatotsüütides.

Kõik ülaltoodud süsteemid toodavad kõigepealt etanooli oksüdeerumist atseetaldehüüdiks, mis muundatakse atsetüülkobenseensi Aks, kasutades mitokondriaalse ensüümi atsetaldehüüddehüdrogenaasi. Peale selle lisatakse atsetüülkobensüüm A Krebsi tsüklisse ja oksüdeeritakse CO ₂ ja H20-ni. Madala alkoholisisaldusega veres metaboliseerub see peamiselt alkoholdehüdrogenaasi süsteemi ja suurel kontsentratsioonil, peamiselt MCSE ja katalaasi süsteem.

Atsetaldehüüd muundatakse mitokondrite aldehüüddehüdrogenaasiks atsetaadiks. Krooniline alkoholi tarbimine suurendab atsetaadi moodustumist. Protsessid viia vesiniku moodustamine mis muundab adeniin nikotinamiddinukleotid (NAD) oma redutseeritud kujul (NADPH), suurendades redokspotentsiaal maksas. See asendab rasvhapped energiaallikana, väheneb rasvhapete oksüdatsiooni ning soodustab triglütseriidide kuhjumine ja rasvastumuse põhjustades hüperlipideemia. Liiaga vesinikku püruvaadi muundatakse laktaat, mis vähendab teket glükoosi (tulemusena hüpoglükeemia), põhjustades neeru- atsidoos, vähenes kusihappe eritumist soolad, hüperurikeemia ja podagra, arendus, vastavalt.

Alkoholi metabolism võib põhjustada ka hüpermetabolismi maksas, põhjustades hüpoksiat ja kahjustusi vabade radikaalide vabastamisel lipiidide peroksüdatsioonis. Alkohol ja alatoitumine põhjustavad selliste antioksüdantide nagu glutatiooni ja A ja E vitamiine puudumist, mis soodustab sellist kahju.

Alkohoolse hepatiidi põletik ja fibroos on suuresti tingitud atseetaldehüüdist. See soodustab transformatsiooni tähtrakud (Ito) vooder maksa vere kanalid (sinusoidides) fibroblastides, mis toodavad miokontraktilnye elemendid ja aktiivselt sünteesida kollageeni. Sinusoidid on kitsad ja tühjad, piirates transporti ja verevoolu. Soolestiku endotoksiinid, mis põhjustavad kahjustusi, enam maksa ei detoksifitseeru, stimuleerides põletikueelsete tsütokiinide moodustumist. Leukotsüütide, atseetaldehüüdi ja peroksüdatsiooniproduktide stimuleerimine põhjustab veelgi põletikuvastaste tsütokiinide produktsiooni. Põletik on nõiaring, mis lõpeb fibroosiga ja hepatotsüütide surmaga.

Fat hoiule hepatotsüütidesse rikkumise ladestumise perifeerse rasvkoe suurenemiseta triglütseriidide sünteesi, vähendades lipiidide oksüdatsiooni ja lipoproteiinide vähendamine toote, mis rikuvad eksport rasva maksas.

Alkoholist põhjustatud maksakahjustuse patogenees

1. Alkoholi dehüdrogenaasi süsteemi hüperfunktsioon põhjustab:

• maksa laktaadi ja hüperlakteemia tõus;
• rasvhapete sünteesi suurendamine maksa kaudu ja hepatotsüütide mitokondrite beeta-oksüdatsiooni vähendamine; maksa rasvumine;
• ketooni kehade suurenenud tootmine, ketoneemia ja ketoonuuria;
• maksa hüpoksia ja hapnikuvajaduse suurenemine, maksatervise keskmine periveneulne tsoon on hüpoksia suhtes kõige tundlikum;
• valgusünteesi pärssimine maksas.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE mõjul suurtes kogustes alkoholi järgneb vohamist sile endoplasmaatilise retiikulumi, suurenes maksa suuruse kasv sekretsiooni lipoproteiinide, hüperlipideemia, rasvmaks.
3. Etanooli krooniline kasutamine viib mitokondrite võime vähenemiseni atseetaldehüüdi oksüdeerimiseks, suurendades tasakaalustamatust selle moodustumise ja lagunemise vahel. Atsetaldehüüd on 30 korda toksilisem kui etanool ise. Atsetaldehüüdi toksiline toime maksale on järgmine:

• lipiidide peroksüdatsiooni stimuleerimine ja vabade radikaalide moodustumine, mis kahjustavad hepatotsüüte ja selle struktuuri;
• Atseetaldehüüdi sidumine tsüsteiini ja glutatiooniga vähendab glutatiooni moodustumist, mis omakorda aitab kaasa vabade radikaalide akumuleerumisele; restaureeritud glutatioon mitokondrites mängib olulist rolli organelle terviklikkuse säilitamisel;
• hepatotsüütide membraanidega seotud ensüümide funktsionaalsed häired ja otsene kahjustus membraani struktuurile;
• maksa sekretsiooni pärssimine ja atsetaldehüüdi ja maksa tubuliini seondumise suurenemine intrahepaatilise kolestaasiga;
• immuunmehhanismide aktiveerimine (atseetaldehüüd on lisatud alkohoolse maksahaiguse tekkega seotud immuunkomplekside koosseisu).

4. Etanooli märkimisväärse tarbimisega tekib liias atsetüül-CoA, mis siseneb metaboolsetesse reaktsioonidesse liigsete lipiidide moodustumisega. Lisaks suurendab etanool otseselt vaba rasvhapete esterdamist triglütseriidideks (neutraalne rasv), mis aitab kaasa maksa rasvumisele ja blokeerib lipiidide eemaldamise maksas maksas lipoproteiinide kujul.

Etanool vähendab DNA sünteesi hepatotsüütides ja vähendab maksa albumiini ja struktuurvalkude sünteesi.

Maksa etanooli mõju all moodustas alkohoolne hüalaniin, mida immuunsüsteem tajub võõrasena. Vastuseks ilmnevad autoimmuunsed reaktsioonid, mida raskendab atseetaldehüüd. See on suur patogeneetilised rolli arengu autoimmuunsete reaktsioonide tsütokiini (TNF hüperproduktsiooni Kupffer rakud samuti IL-1, IL-6, IL-8). Need tsütokiinid suurendavad proteinsulfaanide vabanemist lüsosoomidest ja soodustavad immuunvastuse progresseerumist. Etanool stimuleerib fibroso-genoosi tekkimist maksas, soodustab maksatsirroosi edasist arengut. Etanool avaldab maksa nekrobiootilist toimet atsetaldehüüdi liigse moodustamise ja alkohoolsete hüalani moodustumisega indutseeritud autoimmuunreaktsioonide kaudu.

Maksakahjustuse mehhanismid

Seos alkoholiga ja selle metaboliididega

Alkoholiga ravitud närilistel areneb ainult rasvavaba maks. Siiski ei saa neid võrrelda alkoholikogusega, mida tarbivad inimesed, kes suudavad katta 50% alkoholist põhjustatud kaloreid päevasest nõudest. See tase võib jõuda paavianidesse, kes pärast 2 ... 5-aastast alkoholiseerumist tekitavad maksatsirroosi. Tõendid otsest toimet kroonilise toksilisuse alkoholi, ei sõltu võimsus muutusi saadi vabatahtlike (tervete meeste ja patsientide alkoholism), milles peale joomist 10-20 untsi (300-600 ml), 86% alkoholi päevas 8 10. Päeval arenesid välja rasvaerinevused ja maksa struktuuri kõrvalekalded, mis ilmnesid maksa biopsia proovide elektronmikroskoopia abil.

Atsetaldegid

Acetaldehüüd moodustub nii AlkDG kui ka MEOSi osalusel. Alkoholismiga patsientidel tõuseb atseetaldehüüdi tase veres, kuid ainult väike osa sellest jätab maksa.

Atseetaldehüüd on toksiline aine, mis põhjustab paljusid äge alkohoolse hepatiidi tunnuseid. Atsetaldehüüd on äärmiselt mürgine ja reaktiivne; see seostub fosfolipiidide, aminohappejääkide ja sulfhüdrüülrühmadega, mõjutab plasmamembraane depolümeriseerides valke, põhjustades muutusi pinnaantigeenides. See suurendab LPO-d. Atsetaldehüüd seob tubuliini ja kahjustab seega tsütoskeleti mikrotuubuleid.

Atseetaldehüüd reageerib serotoniini, dopamiini ja noradrenaliini, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse aine kui ka ergutavaid sünteesi I tüübi prokollageeni ja fibronektiini Ito rakud.

Vastuvõetav atsetaldehüüdi hepatotoksiline toime

• LPO tugevdamine
• Rakumembraanide seondumine
• Mitokondrite elektroonse ahela häiring
• Tuumareaktsiooni pidurdamine
• Mikrotuubulite düsfunktsioon
• Valkude komplekside moodustamine
• Aktiveerimiskomplekt
• Suporoksiidi moodustumise stimuleerimine neutrofiilide poolt
• Kollageeni sünteesi tõhustamine

Intratsellulaarse redokspotentsiaali muutused

Hepatotsüütides, mis aktiivselt oksüdeerivad alkoholipurumatoodet, on NADH / NAD suhe oluliselt muutunud, põhjustades sügavaid metaboolseid häireid. Näiteks märgatavalt suureneb laktaadi ja püruvaadi oksüdatsiooni-vähendamise suhe, mis põhjustab laktatsidoosi. See atsidoos kombinatsioonis ketosega rikub uureate eritumist ja põhjustab podagra. Oksüdeerumise vähendamise potentsiaali muutus mängib rolli rasvmaksa patogeneesis, kollageeni moodustumisel, steroidide metabolismi rikkumises ja glükoneogeneesi aeglustumises.

Mitokondria

Hepatotsüütides tuvastatakse mitokondrite paistetus ja muutused nende kristallides, mis on tõenäoliselt tingitud atseetaldehüüdi toimest. Rikutud mitokondrite funktsioon on pärsitud ja rasvhapete oksüdatsiooni atseetaldehüüd, vähenes aktiivsust tsütokroomoksüdaasi ensüümid hingamisahela ja oksüdatiivse fosforüülimise pärsitakse.

Vee ja valkude säilitamine hepatotsüütides

Rottide katsetes alandas alkohol hepatotsüütide poolt äsja sünteesitud glükoproteiinide ja albumiini sekretsiooni. Võib-olla on see tingitud sellest, et atseetaldehüüd seondub tubuliiniga, kahjustades seejuures mikrotuubuleid, millest sõltub valgu eritumine rakust. Alkoholi manustamisel rottidel suurenes hepatotsüütides rasvhapete seondunud valgu sisaldus, mis osaliselt seletab tsütosooli valgu üldist suurenemist.

Sellest tulenevalt on valgu akumuleerumine vee hilistumine, mis põhjustab hepatotsüütide turset, mis on peamine hepatomegaalia põhjus alkoholismiga patsientidel.

Hüpermetaboolne seisund

Alkoholi pidev kasutamine toob kaasa hapniku tarbimise suurenemise, mis on suuresti tingitud NADH suurenenud oksüdatsioonist. Maksa hapnikuvajaduse suurendamine põhjustab liiga suure hapniku gradiendi moodustumist sinusoide, põhjustades hepatotsüütide nekroosi 3. Tsoonis (tsentrolobulaarne). Selle piirkonna nekroosi võib põhjustada hüpoksia. Tsoon 3 näitab P450-II-E1 suurimat kontsentratsiooni ning selles piirkonnas on tuvastatud ka kõige olulisemad oksüdatsiooni- ja redutseerimisvõime muutused.

Rasva suurenemine maksas

Maksa rasvasisalduse suurenemine võib olla tingitud tema tarbimisest toidust, rasvhapete vabanemisest rasvhapete maksa kaudu rasvkoest või rasvade sünteesist maksas ise. Igal juhul sõltub põhjus ravimi annusest ja toidu rasvasisaldusest. Pärast ühekordset suure koguse alkoholi tarvitamist maksas leitakse rasvhappeid, mis pärinevad rasvkoest. Seevastu kroonilise alkoholitarbimisega täheldatakse maksa sünteesi suurenemist ja rasvhapete lagunemise vähenemist.

Immuunsüsteemi maksakahjustus

Immuunmehhanismid võivad seletada harvaesinevaid maksahaiguse progresseerumise juhtumeid hoolimata alkoholi kasutamise lõpetamisest. Sellegipoolest põhjustab liigne alkoholitarbimine harva histoloogilise pildi kujunemist kroonilise aktiivse hepatiidi ja immuunhäirete tekkeks. B-hepatiidi viiruse markerid puuduvad.

Maksakahjustusega alkoholikahjustuste korral tuvastatakse humoraalse immuunsuse rikkumine, mis ilmneb seerumi immunoglobuliinide taseme tõusust ja IgA sadestumisest maksa sinusoidide seina kaudu.

Maksakahjustuste häirete tagajärjel rakulise immuunsuse On näidatud näitel reaktsiooni antikehade membraanile antigeenide küüliku hepatotsüütides kahjustatud alkoholi. Patsientidel, kellel on alkohoolne hepatiit tsirkuleerivate lümfotsüütide otsest tsütotoksilist mõju erinevate sihtrakke. Aktiivses seisundis alkohoolse hepatiidi infiltraat sisaldas peamiselt neutrofiilide, lümfotsüütide varsti asendada. Jaotus- ja püsivust lümfotsüütidel antigeene CD4 ja CD8, samas aktiivselt edeneb alkohoolne hepatiit tõhustatud ekspressiooni hepatotsüütidele on koesobivusantigeeniga, samuti nende suhet alkohoolsete hüaliinse ja nekroosi toetada eeldusel, et kihistus ja tugevnemisele alkohoolne maksahaigus roll tsütotoksiliste T-lümfotsüütide ja hepatotsüütide interaktsioonid.

Antigeense stimulandi olemus pole teada. Seda rolli omistati alkohoolsele hüalanile Mallory, kuid neid andmeid ei kinnitatud. On ebatõenäoline, et selline antigeen oleks alkohol või selle metaboliidid, kuna nende molekulid on väikesed, kuid need võivad toimida haptenihina. Maksa biopsiaga alkohoolse maksakahjustusega tänavatel on leitud atseetaldehüüd-kollageeni kompleksid. Nende arv korrelatsioonis haiguste aktiivsuse parameetritega. Võimalik, et rakulise immuunsuse rikkumine on teisene, st on keha reaktsioon süsteemsele haigusele.

Fibrosz

Alkoholismi põdevatel patsientidel võib tsirroos areneda fibroosi taustal ilma alkoholivähi esineva vaheetapi kujul. Fibroosi tekke mehhanism ei ole kindlaks tehtud. Piimhape, mis suurendab fibrogeensi, tundub olevat seotud mis tahes raske maksakahjustuse patogeneesiga.

Fibroos areneb rasvade säilitamise Ito rakkude ümberkujundamise tulemusena fibroblastidesse ja müofibroblastidesse. Procollagen III tüüp on leitud presünüüsiinse kollageeni sadestes (joonis 2-5). Roti maksa Ito rakkudes saab tuvastada AlkDG-d.

Kollageeni moodustumise peamine stiimul on rakkude nekroos, kuid on ka teisi võimalikke põhjuseid. Selline stiimul võib olla 3. Tsooni hüpoksia. Lisaks võib hepatotsüütide arvu suurenemine rakusisest rõhku suurendada ka kollageeni moodustumisele.

LPO moodustunud lagunemisproduktid aktiveerivad Ito rakke ja stimuleerivad kollageeni sünteesi.

tsütokiinide

Tõsiste maksatsirroosiga patsientide perifeerses veres ja astsiidivedelikus leidub tihti endotoksiine. Soolestikus tekkinud nende ainete välimus on seotud endotoksiinide detoksikatsiooni rikkumisega retikuloendoteliaalses süsteemis ja seedetrakti läbilaskvuse suurenemisega. Endotoksiinid vabastavad mitte-parenüümilised rakud tsütokroomide, interleukiinide (IL) IL-1, IL-2 ja kasvaja nekroosifaktori (TNF). Alkoholi pidevalt kuritarvitanud patsientidel suureneb TNF, IL-1 ja IL-6 kontsentratsioon veres. Kui alkoholisisene hepatiit suurendab TNF-i monotsüütide moodustumist, suureneb plasma IL-8 tase, neutrofiilide kemotaksise faktor, mille puhul võib seostuda neutrofiilia ja neutrofiilide infiltratsioon maksa suhtes. Samuti on võimalik, et tsütokiinide moodustumine stimuleerib alkoholiga aktiveeritud või kahjustatud hepatotsüüte.

Mõne tsütokiini bioloogilise toime ja ägeda alkohoolse maksahaiguse kliiniliste ilmingute vahel on selgelt väljendunud paralleelsus. See viitab anoreksiale, lihaste nõrkusele, palavikule, neutrofiiliale ja albumiini sünteesi vähenemisele. Tsütokiinid stimuleerivad fibroblastide proliferatsiooni. Muutuv kasvufaktor beeta (TGF-beeta) stimuleerib kollageeni moodustumist liposüütide poolt. TNF-a võib pärssida ravimite metabolismi tsütokroom P450 poolt, indutseerida komplekssete HLA-antigeenide ekspressiooni rakupinnale ja põhjustada hepatotoksilist toimet. Nende ainete sisaldus plasmas korreleerub maksakahjustuse raskusega.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Alkoholismi maksahaiguse patomorfoloogia

Rasvapõletikku, alkohoolset hepatiiti ja maksatsirroosi peetakse sageli alkohoolse maksahaiguse eraldi vormidena. Kuid nende iseloomulikud tunnused on sageli ühendatud.

Rasvhapatoos (steatoos) on esmane ja kõige sagedasem ilming alkoholi ülemäärase tarbimise kohta. See on potentsiaalselt pöörduv riik. Rasvhappe nakatumise aluseks on makro-vedeliku rasva kogunemine triglütseriidide suurte tilkade kujul, mis viivad hepatotsüütide tuumani. Harvemini ilmub mikrovetikululaarses vormis rasv väikeste tilkade kujul, mis ei muuda rakkude tuumat. Mikrovesikulaarne rasv aitab kaasa mitokondrite kahjustusele. Maks tõuseb ja selle pind muutub kollaseks.

Alkohoolne hepatiit (steatohepatiiti) - kombinatsioon rasvmaks, hajusa maksapõletik ja maksanekroosile (sageli fookuskaugusega) erineva raskusega. Tsirroos võib olla ka kohal. Kahjustatud maksarakkude välja ülespuhutud granuleeritud tsütoplasmas (õhupallilendu- degeneratsioon), või sisaldab kiud- tsütoplasmas (alkohoolsete või hüaliinne Mallory asutused). Märkimisväärselt kahjustatud hepatotsüüdid on nekrootilised. Kollageeni ja terminaalsete maksaensüümide fibroosi kogunemine toob kaasa maksafunktsiooni halvenemise ohu ja aitab kaasa portaalhüpertensiooni tekkele. Iseloomulik histoloogilise leidude mis jätavad mulje arengulugu tsirroosi hulka perivenulyarny fibroosi mikrovesikulaarse rasvakogumiseks ja giant mitokondrid.

Maksa tsirroos on progresseeruv maksahaigus, mida iseloomustab ulatuslik fibroos, mis katkestab normaalse maksa arhitektoonia. Rasva kogunemine võib olla erinev. Paralleelselt võib tekkida alkohoolne hepatiit. Maksa kompenseeriv regeneratsioon seisneb väikeste sõlmede (maksa mikroskoopiline tsirroos) tekkes. Aja jooksul isegi alkoholi tarbimise täieliku kõrvaldamise korral võib haigus progresseeruda maksa makronoodulaarse maksatsirroosi tekkimisega.

Raua kogunemine maksas esineb 10% -l inimestelt, kes kuritarvitavad alkoholi, normaalse maksa, rasvapõletiku või tsirroosiga. Raua akumuleerumine ei ole seotud raua sissevõtuga ega raua reservidega kehas.

Sümptomid alkohoolne maksahaigus

Sümptomid vastavad haiguse staadiumile ja raskusele. Sümptomid ilmnevad tavaliselt patsientidel 30 aasta jooksul pärast haiguse algust.

Rafine hepatoos toimub tavaliselt asümptomaatiliselt. Kolmandikul patsientidest on maks suurenenud, sile ja mõnikord valus.

Alkohoolne hepatiit võib esineda mitmel kujul, alates kerge, pöörduvad haiguse eluohtliku haiguse. Mõõduka alatoitunud patsientide tavaliselt kaebavad väsimust; nad võivad olla palavik, kollatõbi, valu paremal ülakõhus, valu ja hepatomegaalia ja mõnikord maksa müra. Nende seisund halveneb sageli esimestel nädalatel pärast haiglaravi. Tõsine võib kaasneda kollatõbe, astsiit, hüpoglükeemia, häirete elektrolüütide tasakaalu, maksafunktsiooni puudulikkust või koagulopaatia portosüsteemse entsefalopaatia või teiste ilmingutega tsirroosi. Kui on rasked hüperbili> 20 mg / dl (> 360 pmol / l), suurenenud või MF MHO (mingeid muutusi pärast subkutaanset manustamist vitamiin K) ja entsefalopaatia, surma- on 20-50% ja tekkeriski tsirroosi - 50%.

Tsirroos võib avalduda minimaalne sümptomite või alkohoolne hepatiit lõppfaasis selle haiguse tüsistuste. Tüüpiliselt portaalhüpertensioonist täheldatud (sageli veenilaiendid söögitoru ja seedekulgla verejooks, astsiit, portosüsteemse entsefalopaatia), hepatorenaalsündroomi või isegi arengut maksarakuline vähk.

Kroonilise alkohoolse maksahaiguse võivad esineda Dupuytreni kontraktuur, kapillaarilaiendid, perifeerne neuropaatia, Wernicke entsefalopaatia, Korsakovi tõve sümptomeid hüpogonadismist ja feminisatsioonist meestel (näiteks sile nahk, vähene meeste puhul kiilaspäisus, günekomastia, munandite atroofia). Need ilmingud peegeldavad kõige tõenäolisemalt alkoholismi mõju kui maksahaigus. Alatoitumus võib põhjustada parotid näärmete suurenemist. Nakatumine C-hepatiidi viiruse esineb umbes 25% isikute, kellel on alkoholism, - see kombinatsioon vähendab oluliselt progresseerumise maksahaigus.

Alkohoolse maksahaiguse all on järgmised vormid:

• Alkohoolne adaptiivne hepatopaatia
• Alkohoolse rasvhappega nakatumishäired
• Alkohoolne maksafibroos
• Äge alkohoolne hepatiit
• Krooniline alkohoolne hepatiit
• Maksa alkohoolne maksatsirroos
• Hepatotsellulaarne kartsinoom

AF Bluger ja IN Novitsky (1984) leiavad alkohoolsete maksakahjustuste vorme ühe patoloogilise protsessi järjestikusteks etappideks.

Alkohoolsed maksahaigus oleks võimalik diagnoosida rutiinsel poolt läbiviidavatel näiteks elukindlustus või teisi haigusi, kui avastatakse hepatomegaaliat, kõrgenenud transaminaaside, GGT või makrotsütoos.

[30], [31]

Diagnostika alkohoolne maksahaigus

Alkoholit peetakse maksahaiguse põhjuseks igal patsiendil, kes tarbib rohkem kui 80 grammi alkoholi päevas. Selle diagnoosi kahtluse korral viiakse läbi maksafunktsionaalsed testid, üldine vereanalüüs ja hepatiidi seroloogilised testid. Alkohoolse maksahaiguse kinnitamiseks ei ole spetsiifilisi katseid.

Aminotransferaaside taseme mõõdukas suurenemine (<300 IU / l) ei peegelda maksakahjustuse ulatust. Seejärel ACT ületab ALT ja nende suhe on suurem kui 2. Vähenemine ALT on puudust püridoksiin fosfaat (vitamiin B ₆ ) toimimiseks vajalikul ensüümi. Selle mõju ACTile on vähem väljendunud. Seerumi gamma-glutamüültranspeptidaasi (GGT) tase suureneb etanooli poolt indutseeritud ensüümi stimulatsiooni tagajärjel. Makrotsütoosi (erütrotsüütide keskmise mahu üle 100) peegeldab otseselt alkoholi toimet luuüdi samuti arengut macrocytic tingitud aneemia foolhappevaegust iseloomulik toitumishäirete alkoholism. Maksahaiguse raskusaste määrab seerumi bilirubiini (sekretoorne funktsioon), PV või MHO (maksa sünteesivõime). Trombotsütopeenia võib olla tingitud otsesest toksilisest mõjust alkoholile luuüdis või hüpersplenismil, mis esineb portaalhüpertensiooniga.

Diagnostika ei vaja tavaliselt instrumente. Kui seda tehakse muudel põhjustel, võib kõhuõõne ultraheli või CT-skannimine kinnitada rasvhappepõletikku või tõestada põrna-nomegaalia, portaal-hüpertensiooni või astsiidi.

Alkohoolse maksahaigusega patsiente tuleb uurida teiste patsientide puhul, kes vajavad ravi maksahaiguse, eriti viirushepatiidi raviks. Kuna rasvhappegaasi, alkohoolse hepatiidi ja tsirroosi iseloomulikud tunnused on sageli ühendatud, on tulemuste täpne kirjeldus olulisem kui patsiendi maksa biopsia manustamine. Maksa biopsia tehakse, et määrata maksahaiguse raskusastet. Kui määratakse rauasisaldust, aitab rauasisalduse ja geneetilise uuringu kvantitatiivne määramine välistada pärilik hemokromatoos kui põhjus.

Maksakahjustuse alkoholi etioloogia tõendamise üldpõhimõtted

1. Alkohoolsete jookide tarbimise arvu, tüübi ja kestuse osas patsiendi ajaloo analüüs. Tuleb märkida, et patsiendid varjavad neid andmeid sageli.
2. Kroonilise alkoholismi markerite (stigma) kindlakstegemine uuringu ajal:

• iseloomulik välimus: "mähitud välimus" ("pangatähe välimus"); ninasõõrmetega (nn alkohoolse punase nina), põskede ja kõrvade õlavarre leevendav karmiin-tsüanoetiline nägu koos laienenud nahakapillaaride võrguga; silmalaugude turse; ebanormaalne venoosne hulk; tugev higistamine; varasemate vigastuste ja luumurdude jäljed, põletused, külmumine;
• sõrmede, silmalaugude, keele värisemine;
• kehamassi puudumine; Sageli on rasvumine;
• käitumise ja emotsionaalse seisundi muutused (eufooria, põlastus, teadlikkus, sageli vaimne depressioon, emotsionaalne tasakaalutus, unetus);
• Dupuytreni kontraktuur, parotid-hüpertroofia;
• lihaste atroofia;
• meestel esinevad hüpogonadismi nähud (munandite atroofia, naiste juuste tüüp, sekundaarsete seksuaalomaduste väike ekspressioon, günekomastia).

3. Siseorganite ja närvisüsteemi kaasnevate haiguste tuvastamine - kroonilise alkoholismi satelliidid: äge erosioon, krooniline erosioon ja krooniline atroofiline gastriit, peptilised haavandid; krooniline pankreatiit (sageli kaltsineeriv); malabsorptsiooni sündroom; kardiopaatia; polüneuropaatia; entsefalopaatia.
4. Tüüpilised laboratoorsed andmed:

• Vere üldanalüüs - aneemia normo-gipo- või hüperkromia, leukopeenia, trombotsütopeenia;
• Biochemical vereanalüüsil: kasv aminotransferaas aktiivsust (alkohoolsete maksahaiguste, mida iseloomustab märkimisväärne suurenemine asparagiinhape aminotransferaas), gamma-glutamüültranspeptidaasi (isegi puudumisel taseme tõusule aminotransferaas), aluseline fosfataas; hüperurikeemia; hüperlipideemia;
• Vere immunoloogiline analüüs: immunoglobuliini A sisalduse suurenemine.

Iseloomulikud histoloogilised andmed maksa biopsia uuringus:

• alkohoolse hüalani tuvastamine hepatotsüütides (Mallory corpuscles);
• rasvade degeneratsioon;
• hepatotsüütide periveneuliline kahjustus;
• periselyulyarny fibroosi.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Varajane diagnoosimine

Varasem diagnoos sõltub suuresti arsti tähelepanelikkusest. Kui arst eeldab, et patsient alkoholi kuritarvitab, tuleb kasutada CAGE-i küsimustikku. Iga positiivne vastus on hinnanguliselt 1 punkt. Kahepunkti või kõrgem tulemus näitab, et patsiendil on alkoholiga seotud probleeme. Selle haiguse esimesteks manifestatsioonideks võivad olla mittespetsiifilised düspeptilised sümptomid: anoreksia, iiveldus hommikul ja luulenemine.

[39], [40]

CAGE küsimustik

• C Kas olete kunagi tundnud vajadust joob enne reisi?
• Kas sa saad ärritunud vastusena vihjetele alkoholi tarvitamise kohta?
• G Kas te tunnete end liigse joomise tõttu süüdi?
• E Kas te tarvitate hommikul alkoholi hommikul, et püstida?
• kõhulahtisus, valutuna ja valulikkusest kõhuõõne või palaviku ülemises paremas ruudus.

Patsient võib pöörduda alkoholismi tagajärgede, näiteks sotsiaalse diskrimineerimise, töö tegemise raskuste, õnnetusjuhtumite, ebapiisava käitumise, krampide, värisemise või depressiooni tõttu meditsiinilise abi poole.

Alkohoolsed maksahaigus oleks võimalik diagnoosida rutiinsel poolt läbiviidavatel näiteks elukindlustus või teisi haigusi, kui avastatakse hepatomegaaliat, kõrgenenud transaminaaside, GGT või makrotsütoos.

Füüsilised tunnused ei pruugi näidata patoloogiat, ehkki maksa suurenemine ja valulikkus, hääldatakse vaskulaarsündmusi ja iseloomulikud alkoholismimärgised aitavad määrata õiget diagnoosi. Kliinilised andmed ei kajasta histoloogilisi muutusi maksas ja maksa funktsiooni biokeemilised näitajad võivad olla normaalsed.

[41], [42]

Biokeemilised näitajad

Seerumi transaminaaside aktiivsus harvadel juhtudel ületab 300 RÜ / l. AST aktiivsuse, mis vabaneb vigastelt mitokondrid alkoholi ja silelihaste, suurenenud suuremal määral kui ALT aktiivsus lokaliseeritud maksas. Kui suhe alkoholist põhjustatud maksahaigus AST / ALT tavaliselt suurem kui 2, mis on osaliselt tingitud asjaolust, et patsiendil tekib pyridoxal rike - bioloogiliselt aktiivne vorm B6-vitamiini, mis on vajalik toimimiseks mõlemas ensüüme.

GGTP aktiivsuse määramist seerumis kasutatakse laialdaselt alkoholismi uurimise testiks. GGTP aktiivsuse suurenemine esineb peamiselt ensüümi indutseerimise tulemusena, kuid hepatotsüütide kahjustusel ja kolestaasil võib olla teatud väärtus. Selles analüüsis on saadud palju valepositiivseid tulemusi, mis on seotud teiste tegurite, näiteks ravimite ja kaasuva haigestumisega. Valepositiivseid tulemusi täheldatakse patsientidel, kellel on GGTP aktiivsus normi ülempiiril.

Vere seerumil võib märkimisväärselt tõusta leelisfosfataasi aktiivsust (mis ületab normaalväärtust rohkem kui 4 korda), eriti raske kolestaasi ja alkohoolse hepatiidi korral. Eriti kõrge seerumi IgA tase võib tuvastada.

Vere ja uriini alkoholisisalduse määramist võib kasutada kliinikus patsientidel, kes alkoholi kuritarvitavad, kuid kes seda eitavad.

Kui alkoholi ja alkoholismi kurtosis täheldatud mittespetsiifilised muutused seerumit, kaasa arvatud suurenenud kusihappe, laktaat ja triglütseriidid, vähenes glükoosi ja magneesiumi. Hüpofosfateemiaga seostatakse neerutalitluse tubulaarfunktsiooni sõltumata maksatalitlushäirega. Madal seerumi triiodotüroniin (T3), ilmselt peegeldab vähenemist muundamisel T4 T3 maksas. Sisu T3 pöördvõrdeliselt tõsidusest alkoholist põhjustatud maksahaigus.

III tüüpi kollageeni sisaldust saab hinnata protsolgenaan III tüüpi seerumpeptiidide tasemest. IV tüüpi kollageeni ja laminiini seerumiväärtus võimaldab hinnata basaalmembraani komponente. Nende kolme analüüsi tulemused korreleeruvad haiguse tõsidusega, alkoholisisese hepatiidi taseme ja alkoholitarbimisega.

Muud seerumi biokeemilised parameetrid viitavad alkoholi kuritarvitamisele tõenäolisemalt kui alkohoolse maksakahjustuse korral. Need hõlmavad seerumi glutamaadi dehüdrogenaasi, mitokondriaalse isoensüümi ASAT aktiivsuse määramist. Süsivesikutransferriini seerumiväärtus võib alkohoolsete liigutuste kasulik näitaja, olenemata maksakahjustusest, kuid selle määramine ei ole kõigile laboritele kättesaadav.

Isegi tundlikud biokeemilised meetodid ei suuda tuvastada alkoholist põhjustatud maksakahjustusi, mistõttu tuleb kahtlastel juhtudel läbi viia maksa biopsia.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Hematoloogilised muutused

Makrotsütoos, mille keskmine erütrotsüütide sisaldus on üle 95 fl (95 μm ³ ), on tingitud alkoholist otsesest toimest luuüdis. Folaadi ja vitamiini B12 puudumine on põhjustatud alatoitumisest. 90% -l alkoholismi põdevatel patsientidel ilmneb erütrotsüütide keskmise hulga ja GGTP-aktiivsuse suurenemise kombinatsioon.

Biopsia röstitud

Maksa biopsia kinnitab maksahaiguse ja alkoholi kuritarvitamise esinemist selle kõige tõenäolisemaks põhjuseks. Patsiendiga suhtlemisel võite rohkem veenvalt keskenduda maksakahjustuse ohtudele.

Maksa biopsial on oluline prognostiline väärtus. Inimestel ei ole rasva muutused nii tõsist tähtsust kui tsirroosieelse prekursoriga tsirkulaarne skleroos. Biopsia põhjal on võimalik ka juba arenenud tsirroos diagnoosida.

Mittealkohoolne steatohepatiit (NASH) võib olla põhjustatud mitmesugustest põhjustest. Erinevalt NASH-i alkoholi kuritarvitamisest on muudatused perifeerses piirkonnas tõhustatud.

Ravi alkohoolne maksahaigus

Alkoholi keeldumine on ravi aluseks; see võib takistada maksa edasist kahjustamist ja seega pikendada elu. Suurepäraseid tulemusi on võimalik saavutada toetusgruppide, näiteks anonüümsete alkohoolikutega, jõupingutustega tingimusel, et patsiendil on positiivne motivatsioon.

Rasked somaatilised kahjustused sisaldavad patsiente alkoholi sagedamini kui psüühikahäiretega patsiendid. Hepatoloogia kliinikusse lubatud meeste pikaajalise järelkontrolli andmetel oli otsustav roll alkoholi kasutamise loobumisel otsustava tähtsusega.

Samuti on oluline pidev arstiabi. Uuring potentsiaalsetele järelmeetmete patsientide kohta andmed alkohoolsete maksahaigus, keda raviti Royal Free Hospital perioodil 1975-1990 näitas, et 50% neist jätkas hoiduda alkoholi, 25% alkoholi tarvitanud, kuid mitte ülemääraselt ja 25 % hoolimata ravist jätkas alkoholi kuritarvitamist. Väiksemate patsientide puhul võib arst või meditsiiniõde piirduda "lühikeste soovitustega". See meetod on tõhus 38% juhtudest, kuigi tulemus on sageli ajutine. Raskematel juhtudel tuleb patsiendile suunata psühhiaater.

Takistuse sündroomi ( alkoholi deliirium) arengut saab vältida klorometriasooli või klordiasepoksiidi määramisega.

Patsiendi seisundi paranemine alkoholi ja voodipesuvabalt keeldumise taustale on mõnikord nii muljetavaldav, et see võimaldab tegelikult diagnoosida eelnenud alkoholismi.

Alkoholist keeldumise või taastumise perioodil pärast maksa dekompensatsiooni saavad patsiendid proteiinide ja vitamiinide kujul täiendavaid toitaineid. Esialgu peaks proteiinisisaldus olema 0,5 g / kg, nii kiiresti kui võimalik, suurendatakse seda 1 g kehakaalu 1 kg kohta. Entsefalopaatia võib olla valkude tarbimise piiramise põhjus. Sellistel patsientidel on tavaliselt kaaliumisisaldusest ebapiisav, seetõttu lisatakse magneesiumi ja tsingi toidule reeglina ka kaaliumkloriidi. Pange suurte vitamiinide annused, eriti rühmadesse B, C ja K (vajaduse korral intravenoosselt).

Patsiendid kuuluvate keskklass muidugi tuleks julgustada lõpule hülgamist alkoholi kasutamist, eriti nendel juhtudel, kui maksa biopsia näitas aladel fibroos 3 Kui need ei vasta pehme režiimis soovitavad nad hästi tasakaalustatud toitumine proteiin 1 g 1 kg kehakaalu kohta, mille energiasisaldus on vähemalt 2000 kcal. Mõõdukad vitamiinipreparaadid on soovitavad.

Sümptomaatiline ravi tähendab toetavat ravi. Vaja on toidutarbimist ja B-vitamiine, eriti esimestel päevadel alkoholist hoidumiseks. Kuid need meetmed ei mõjuta tulemust isegi alkoholist tingitud hepatiidi haiglaravil olevatel patsientidel. Alkoholi eemaldamine nõuab bensodiasepiinide (nt diasepaami) määramist. Liigne sedatsioon fikseeritud alkohoolse maksahaigusega patsientidel võib kiirendada hepaatilise entsefalopaatia arengut.

Alkohoolse maksahaiguse raviks on mitmeid meetodeid. Glükokortikoidide efektiivsus alkohoolses hepatiidis on vastuoluline, kuid neid kasutatakse patsiendi haiguse kõige raskemas staadiumis. Ravimid, mis vähendavad fibroosi (nt kolhitsiin, penitsillamiin) või põletik (nt pentoksifülliin), osutuvad ebaefektiivseks. Eeldatavasti võib propüültiouuratsiil avaldada alkohoolse maksu väidetava hüpermetaboolse seisundi ravimisel teatavat mõju, kuid selle efektiivsust ei ole kinnitatud. Antioksüdandid (nt S-adenosüül-b-metioniin, polüküllastumata fosfatidüülkoliin) on näidanud maksakahjustuse julgustavat paranemist, kuid vajavad edasist uurimist. Antioksüdantravimite, näiteks silymariini (piimapillane) ja vitamiinide A ja E tõhusus ei ole kinnitatud.

Maksa siirdamine võib parandada patsientide viieaastast ellujäämist rohkem kui 80% ulatuses. Kuna kuni 50% patsientidest jätkab pärast transplantatsiooni alkoholi tarbimist, on enamikul programmidest enne siirdamist vaja kuue kuu pikkust abstinentsi.

Prognoos

Alkohoolse maksahaiguse prognoos sõltub maksafibroosi ja põletiku raskusastmest. Välja arvatud alkohol, rasvkapsas ja alkoholivähk ilma fibroosita on pöörduvad; kui alkohol on hüljatud, ilmneb rasvhappe kogu rasvkoe kadumine 6 nädala jooksul. Maksa tsirroosi ja selle tüsistuste (astsiit, verejooks) tekkeks on viieaastane elulemus ligikaudu 50%: alkoholi ärajätmine võib olla suurem ja jätkuv kasutamine on madalam. Alkohoolne maksahaigus, eriti kui see on kombineeritud kroonilise viirusliku hepatiit C, soodustab hepatotsellulaarse kartsinoomi arengut.

[51], [52], [53], [54],