Paratsetamooli allergia

Paratsetamooliallergia on haruldane, kuid tõsine seisund, mis võib põhjustada kohest ülitundlikkusreaktsiooni, sh urtikaariat, angioödeemi, rinokonjunktiviiti, köha, kõhuvalu ja anafülaksiat. Patsientidel võivad esineda mitmesugused sümptomite kombinatsioonid, nagu urtikaaria, näo ja käte turse, erüteem (naha manifestatsioonid 94% juhtudest), hingamisraskused (sh kõriturse ), rinokonjunktiviit, köha, kõhuvalu ja anafülaksia. Paratsetamool võib põhjustada allergilisi reaktsioone nii oma farmakoloogilise tsüklooksügenaas-1 inhibeerimise toime kui ka haruldasema selektiivse allergia tõttu paratsetamooli enda suhtes. Mõnel juhul võivad reaktsioonid olla tingitud pigem valemis sisalduvatest abiainetest, näiteks mannitool, kui toimeainest (paratsetamool).

Kliinilised ilmingud võivad hõlmata järgmist:

• Urtikaaria ja angioödeem, eriti näol ja kätel.
• Erüteem ja muud naha ilmingud.
• Hingamisraskused, sh kõri turse.
• Rinokonjunktiviit, köha ja kõhuvalu.
• Raskematel juhtudel anafülaksia.

Paratsetamooliallergia diagnoosimiseks on vaja spetsialisti konsultatsiooni ja suukaudset provotseerimist järelevalve all. Mõned uuringud viitavad spetsiifilise IgE võimalusele, mis võib olla paratsetamooli ülitundlikkuse aluseks olev mehhanism. Oluline on see, et negatiivsed nahatestid ei välista paratsetamooli ülitundlikkust, mis viitab leukotrieeni vahendamise võimalusele. Kolmveerand paratsetamooli suhtes allergilistest patsientidest talub aga MSPVA-sid, mis viitab alternatiivsele mehhanismile.

Paratsetamooliallergia ravi hõlmab paratsetamooli ja seda sisaldavate preparaatide täielikku vältimist. Patsiente tuleks teavitada kombineeritud ravimite paratsetamooli sisaldusest ja saadaolevatest alternatiivsetest valuvaigistitest. Paratsetamooli suhtes kinnitatud ülitundlikkuse korral on oluline patsiente harida, et nad väldiksid kõiki paratsetamooli sisaldavaid preparaate ja selgitaksid saadaolevaid alternatiive.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Põhjused paratsetamooli allergia

Paratsetamooliallergia, kuigi haruldane, võib olla seotud mitmete mehhanismidega, mis viivad erinevat tüüpi ülitundlikkuse tekkeni. Siin on peamised paratsetamooliallergia põhjused ja mehhanismid:

1. Immunoloogilised mehhanismid:

• Spetsiifilised IgE-vahendatud reaktsioonid: Mõnel juhul võivad paratsetamooli suhtes tekkivad allergilised reaktsioonid olla seotud spetsiifiliste IgE antikehade tekkega, mis tunnevad ära paratsetamooli ja seonduvad sellega, põhjustades põletikuliste mediaatorite vabanemist nuumrakkudest ja basofiilidest.
• Rakkude vahendatud reaktsioonid: Need reaktsioonid võivad hõlmata T-lümfotsüütide värbamist, mis reageerivad paratsetamoolile või selle metaboliitidele, mille tulemuseks on hiline nahareaktsioon või muud ülitundlikkusreaktsioonid.

2. Mitteimmunoloogilised mehhanismid:

• Farmakoloogiline talumatus: Mõnel juhul ei pruugi paratsetamoolile tekkivad reaktsioonid olla seotud immuunsüsteemiga, vaid on tingitud aine enda farmakoloogilistest toimetest või selle mõjust ainevahetusradadele, näiteks tsüklooksügenaasi inhibeerimisest.
• Abiained: Allergilisi reaktsioone ei pruugi põhjustada paratsetamool ise, vaid ravimvormis sisalduvad abiained, näiteks mannitool.

3. Idiosünkraatia:

• Ainevahetuslik iseärasus: Haruldased ülitundlikkusreaktsioonid võivad olla tingitud indiviidide ainulaadsetest ainevahetusmustritest, mille tulemusel tekivad immunogeensed metaboliidid, mis põhjustavad allergilisi reaktsioone.

4. Ristreaktsioonid:

• Mõnel juhul võib paratsetamooliallergia olla seotud ristreaktsiooniga teiste ravimitega, eriti mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-dega), patsientidel, kellel on aspiriini suhtes tundlik astma või MSPVA-st sõltuv hingamisteede haigus (NERD).

Paratsetamooliallergia diagnoosi kinnitamiseks on vaja põhjalikku anamneesi, võimalik, et nahatesti, suukaudseid provotseerimiskatseid allergoloogi järelevalve all ja harvadel juhtudel spetsiifilisi laboratoorseid uuringuid spetsiifiliste IgE antikehade olemasolu kindlakstegemiseks.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pathogenesis

Paratsetamooliallergia patogenees ei ole täielikult mõistetav ja võib hõlmata erinevaid mehhanisme. Üks hüpotees on, et paratsetamooli ülitundlikkus võib olla tingitud tsüklooksügenaas-1 (COX-1) inhibeerimise farmakoloogilistest toimetest või harvemini paratsetamooli enda selektiivsest allergiast ( Thompson, Bundell ja Lucas, 2019 ). Rutkowski ja kolleegide uuring (2012) toetas, et paratsetamooli ülitundlikkuse aluseks võib olla spetsiifiline IgE, kuna 18,8%-l patsientidest nende uuringus oli spetsiifiline IgE. 81,2%-l juhtudest ei välistanud negatiivsed nahatestid paratsetamooli ülitundlikkust, mis viitab leukotrieenide võimalikule osalemisele patogeneesis ( Rutkowski, Nasser ja Ewan, 2012 ).

Samuti on oletatud, et paratsetamooli ülitundlikkus võib olla seotud mitteimmunoloogiliste mehhanismidega, näiteks histamiini otsese vabanemisega nuumrakkudest ja basofiilidest, mis võib olla üks kaudsetest mehhanismidest, mis on seotud ravimite allergiliste reaktsioonidega (Bachmeyer jt, 2002).

Samuti on oletatud, et mõnedel patsientidel, kellel on mitme ravimi allergia, võivad veres olla ringlevad faktorid, mis vallandavad histamiini vabanemise, mis võib esindada mittespetsiifilist mehhanismi, mis on aluseks ülitundlikkusele ravimite, sealhulgas paratsetamooli suhtes ( Asero jt, 2003 ).

Üldiselt võib paratsetamooli suhtes esinevat ülitundlikkust vahendada nii spetsiifilise IgE kui ka alternatiivsete mehhanismide kaudu, sealhulgas leukotrieenide ja otsese histamiini vabanemise kaudu, mis rõhutab seda tüüpi allergilise reaktsiooni keerukust ja multifaktoriaalset olemust.

Sümptomid paratsetamooli allergia

Kõige sagedamini teatatud sümptomiteks on urtikaaria, angioödeem (näol, kätel), erüteem (naha manifestatsioonid 94%-l patsientidest), düspnoe (sh kõriturse), rinokonjunktiviit, köha, kõhuvalu ja anafülaksia (Rutkowski, Nasser ja Ewan, 2012). Paratsetamooli poolt esile kutsutud anafülaktilisest šokist on teatatud ja dokumenteeritud, sealhulgas juhtumid, kus nahatestid olid negatiivsed, kuid ravimi suukaudne manustamine põhjustas generaliseerunud urtikaariat, mis oli seotud histamiini taseme tõusuga veres (Diem ja Grilliat, 2004).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Paratsetamooliallergia lapsel

Paratsetamooliallergia lastel võib avalduda mitmel moel, alates nahareaktsioonidest kuni hingamisteede sümptomiteni, ja nende reaktsioonide raskusaste võib oluliselt erineda. Paratsetamooliallergia esinemissagedus on suhteliselt haruldane, kuid kui see tekib, võib see hõlmata selliseid sümptomeid nagu urtikaaria, angioödeem, düspnoe ja harva tõsisemad ülitundlikkusreaktsioonid, näiteks anafülaksia. Uuringutes on kirjeldatud allergilise ja mitteallergilise ülitundlikkuse juhtumeid paratsetamooli suhtes, sageli koos ristreaktsioonidega mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVR) mõnedel patsientidel. Uuringus, milles osales 25 kahtlustatava paratsetamooli ülitundlikkusega last, diagnoositi kliinilise anamneesi põhjal ainult üks laps, mis näitab selliste reaktsioonide haruldust, kuid potentsiaalset tõsidust. See rõhutab hoolika kaalumise ja diagnoosimise olulisust, kui lastel kahtlustatakse paratsetamooli ülitundlikkust, ning vajadust alternatiivsete valuvaigistamisstrateegiate järele, kui see on kinnitust leidnud (Davis & Mikita, 2006), (Kidon jt, 2007).

Lisaks on vanemate ja hooldajate jaoks kriitilise tähtsusega põhjalik arusaam paratsetamooli kasutamisest, sealhulgas selle annusest, manustamisviisidest ja võimalikust toksilisusest. Palestiinas läbi viidud läbilõikeuuring tõi esile vanemate märkimisväärse teadmiste puudumise paratsetamooli annuse, manustamisviiside ja selle võimaliku toksilisuse kohta lastel. See uuring rõhutas vajadust hariduslike jõupingutuste järele, et parandada vanemate arusaamist ja teadlikkust paratsetamooli ohutust kasutamisest lastel (Daifallah jt, 2021).

Kokkuvõtteks võib öelda, et kuigi paratsetamooli kasutatakse laialdaselt ja seda peetakse üldiselt lastele ohutuks, on harvadel juhtudel võimalik allergiline reaktsioon ja ülitundlikkus. Tervishoiutöötajad peaksid andma vanematele ja hooldajatele juhiseid ja haridust paratsetamooli sobiva kasutamise ning kõrvaltoimete äratundmise ja ravimise kohta.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Tüsistused ja tagajärjed

Paratsetamooliallergia võib põhjustada mitmesuguseid tüsistusi ja tagajärgi, alates kergest kuni potentsiaalselt eluohtliku seisundini. Siin on peamised tüsistused ja tagajärjed, millega patsiendid võivad kokku puutuda:

Kiireloomulised ülitundlikkusreaktsioonid:

• Anafülaksia: see on kõige tõsisem ja potentsiaalselt eluohtlik tüsistus, mida iseloomustab vererõhu kiire langus, kõri turse, hingamisraskused, tahhükardia ja mis võib vajada kohest arstiabi.
• Angioödeem: Nahaaluse rasvkoe turse, eriti näol, huultel ja silmade ümbruses, mis võib olla ohtlik, kui see põhjustab hingamisraskusi.

Nahareaktsioonid:

• Nõgestõbi (urtikaaria): see on sügelev lööve nahal, mis võib ilmneda ja kaduda keha erinevates osades.
• Fikseeritud ravimi erüteem: ühe või mitme punase laigu ilmumine nahale, mis naasevad samasse kohta ravimi korduval manustamisel.

Hingamisteede tüsistused:

• Bronhospasm: hingamisteede ahenemine, mis põhjustab hingamisraskusi, vilistavat hingamist, köha, eriti astma või krooniliste hingamisteede haigustega patsientidel.

Muud tüsistused:

• Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs: haruldased, kuid rasked naha ja limaskestadega seotud reaktsioonid võivad põhjustada märkimisväärset naha koorumist, infektsiooni ja isegi surma.
• Hematoloogilised häired: sealhulgas trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv), aneemia ja muud verehaigused.
• Hepatotoksilisus: Kuigi allergilised reaktsioonid on sagedamini seotud paratsetamooli üledoosiga, võivad need samuti maksakahjustusi põhjustada.

Mõju elukvaliteedile:

• Ravimivalikute piiramine: Paratsetamooli vältimise vajadus võib piirata valu ja palaviku ravivõimalusi, eriti MSPVA-de allergiaga patsientidel.
• Psühholoogiline stress: Ärevus ja hirm võimalike allergiliste reaktsioonide ees võivad negatiivselt mõjutada patsientide psühholoogilist heaolu.

Nende tüsistuste ja tagajärgedega toimetulekuks on oluline pöörduda viivitamatult arsti poole, järgida rangelt arsti soovitusi allergeeni vältimiseks ja omada selget tegevuskava allergiliste reaktsioonide korral.

Diagnostika paratsetamooli allergia

Paratsetamooliallergia diagnoosimine hõlmab mitut etappi ja võib olla keeruline reaktsiooni harulduse ja kliiniliste ilmingute ebaselguse tõttu. Siin on mõned teaduslikel uuringutel põhinevad põhiaspektid:

1. Kliinilised tunnused: Patsientidel, kellel kahtlustatakse paratsetamooliallergiat, võivad esineda mitmesugused sümptomid, sh urtikaaria, angioödeem (näol, kätel), erüteem (naha manifestatsioonid 94% juhtudest), düspnoe (sh kõriturse), rinokonjunktiviit, köha, kõhuvalu ja anafülaksia (Rutkowski jt, 2012).
2. Mehhanism ja diagnoosimine: Paratsetamooliallergia mehhanism on halvasti mõistetav. Ühes uuringus tuvastati 32 patsiendil, kellel kahtlustati paratsetamooliallergiat, uuriti mehhanismi ja vaadeldi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVR) talutavust. Mitmel juhul olid ülitundlikkust kinnitavad positiivsed nahatestid ja suukaudsed provokatsioonitestid (Rutkowski jt, 2012).
3. Spetsiifiline IgE: Varasemad paratsetamooli ülitundlikkuse juhtumid on kirjeldanud üksikuid positiivsete nahatestide ja spetsiifilise IgE tuvastamise juhtumeid. Uuring kinnitas, et spetsiifiline IgE võib olla paratsetamooli ülitundlikkuse aluseks olev mehhanism, kuna 18,8%-l patsientidest leiti spetsiifiline IgE (Rutkowski jt, 2012).
4. Diagnostilised testid: Uuringud on näidanud, et negatiivsed nahatestid ei välista paratsetamooli ülitundlikkust, mis viitab sellele, et seda võivad vahendada leukotrieenid. Enamik patsiente talus MSPVA-sid siiski hästi, mis viitab alternatiivsele mehhanismile. Paratsetamooliallergia kahtlusega patsientidel tuleks teha nahatestid, samuti kliiniline anamnees ja suukaudsed provokatsioonitestid (Rutkowski jt, 2012).

Need andmed rõhutavad vajadust paratsetamooli ülitundlikkuse diagnoosimisel tervikliku lähenemisviisi järele, mis hõlmab diagnoosi kinnitamiseks hoolikat anamneesi, nahatestimist ja suukaudseid provokatsiooniteste.

[ 15 ]

Ravi paratsetamooli allergia

Nagu iga teise ravimiallergia puhul, peaks ka paratsetamooliallergia ravi olema suunatud allergeeni vältimisele, sümptomite leevendamisele ja raskete reaktsioonide ennetamisele. Siin on peamised ravimeetodid ja -etapid:

1. Allergeeni vältimine

• Peamine samm on paratsetamooli ja paratsetamooli sisaldavate ravimite võtmise täielik vältimine. Patsiendid peaksid hoolikalt lugema kõigi ravimite koostist, mida nad võtavad.
• Haridus – patsiente tuleks teavitada vajadusest teavitada kõiki tervishoiutöötajaid (arste, apteekreid) oma paratsetamooliallergiast.

2. Sümptomite leevendamine

• Kergete allergiliste reaktsioonide, näiteks sügeluse või nõgestõve leevendamiseks võib kasutada antihistamiine (nt loratadiin, tsetirisiin). Täiskasvanute annus on tavaliselt 10 mg üks kord päevas.
• Tõsisemate reaktsioonide korral võib kasutada kortikosteroide (nt prednisolooni). Annus sõltub reaktsiooni raskusastmest ja selle määrab teie arst.
• Adrenaliini (epinefriini) kasutatakse anafülaksia erakorraliseks raviks. Adrenaliini autoinjektoreid (näiteks EpiPen) tuleks anda patsientidele, kellel on anamneesis anafülaksia, ja nad peaksid neid alati kaasas kandma.

3. Alternatiivne valuravi

• Paratsetamooli suhtes allergilistele patsientidele võib soovitada alternatiivseid valuvaigisteid, näiteks ibuprofeeni või naprokseeni, välja arvatud juhul, kui need on vastunäidustatud. MSPVA-de suhtes allergilistel inimestel tuleb neid ravimeid siiski ettevaatusega kasutada.
• MSPVA-de suhtes allergiliste reaktsioonide riskiga inimestele võib tugeva valu korral soovitada muud tüüpi valuvaigisteid, näiteks opioidvaluvaigisteid, kuid ainult range meditsiinilise järelevalve all.

4. Allergia tegevuskava

• Isikupärastatud allergia tegevuskava väljatöötamine, mis sisaldab allergeenide loetelu, nendega kokkupuute vältimise meetodeid, vajalikke ravimeid ja nende annuseid ning esmaabijuhiseid anafülaksia korral.

Oluline on meeles pidada

Ravi ja ravimite valik peaks toimuma kvalifitseeritud allergoloogi või muu tervishoiutöötaja järelevalve all. Epinefriini autoinjektoreid tuleks kasutada vastavalt juhistele ja patsienti tuleks nende kasutamiseks koolitada.

Kui ilmnevad anafülaksia tunnused, pöörduge viivitamatult arsti poole.

Ärahoidmine

Paratsetamooliallergia ennetamine hõlmab mitmeid võtmestrateegiaid allergiliste reaktsioonide tekkimise riski minimeerimiseks. Peamised ennetavad meetmed on:

Teadlikkus:

• Ravimite koostisosade lugemine: Oluline on hoolikalt lugeda kõigi ravimite koostisosi, et vältida paratsetamooli sisaldavaid ravimeid, eriti kui teil on teadaolev allergia või eelsoodumus selle suhtes.
• Tervishoiutöötajate teavitamine: Arsti, hambaarsti või haigla külastades peaksite teatama kõikidest teadaolevatest ravimite, sh paratsetamooli allergiatest.

Paratsetamooli tuleb kasutada ettevaatusega järgmistel juhtudel:

• Vältige sagedast kasutamist: Paratsetamooli regulaarne või sagedane tarvitamine võib suurendada allergia tekkimise riski, seega tuleks selle tarvitamist piirata, eriti ilma arsti retseptita.
• Alternatiivsed valuvaigistamise meetodid: Paratsetamooli sõltuvuse vähendamiseks võib abi olla alternatiivsete valuvaigistamise meetodite, näiteks treeningu, füsioteraapia, kuumuse või külma kasutamise kaalumisest.

Meditsiiniline järelevalve:

• Konsulteerige allergoloogiga: kui kahtlustate allergiat paratsetamooli või muude ravimite suhtes, aitab allergoloogiga konsulteerimine tuvastada võimalikke allergeene ja koostada ennetusplaani.
• Ennetamine raseduse ja imetamise ajal: Eriti oluline on vältida ravimite, sh paratsetamooli, tarbetut kasutamist raseduse ja imetamise ajal, kuna see võib mõjutada allergiliste haiguste tekkeriski lapsel.

Koolitus ja planeerimine:

• Allergia tegevuskava väljatöötamine: Inimestel, kellel on teadaolev paratsetamooliallergia, on oluline omada selget tegevuskava allergeeniga juhusliku kokkupuute korral, sealhulgas adrenaliini autoinjektorite käepärast hoidmine anafülaksia raviks.
• Teiste harimine ja teadlikkus: Paratsetamooliallergiaga inimeste sugulasi ja lähedasi tuleks seisundist harida, et nad saaksid vajadusel abi pakkuda.

Paratsetamooliallergia ennetamine nõuab nii patsiendi kui ka tervishoiutöötajate terviklikku lähenemist ja teadlikkust.