Valproehape

Valproehape on krambivastane aine ja seda kasutatakse erinevat tüüpi krambihoogude, sealhulgas epilepsia raviks. Seda kasutatakse mõnel juhul ka bipolaarse häire raviks ja migreeni vältimiseks. Valproehape kuulub ravimite klassi, mida tuntakse valproaadi derivaatidena ja võib olla saadaval mitmesugustes vormides, sealhulgas tablettide, kapslite, suukaudsete vedelike ja süstelahustena.

Näidustused Valproehape

Valproehape (või selle soolad, nagu naatriumvalproaat) on ravim, mida kasutatakse mitmesuguste haigusseisundite raviks. Siin on mõned valproehappe peamised näidustused:

1. Epilepsia: Valproehapet kasutatakse sageli epilepsiahoogude kontrolli all hoidmiseks patsientidel, kellel on erinevad epilepsia vormid, sealhulgas generaliseerunud ja osalised krambid.
2. Migreen: Naatriumvalproaati võib kasutada migreeni ennetamiseks patsientidel, kes kannatavad sagedaste ja raskete hoogude all.
3. Bipolaarne häire: Naatriumvalproaati saab kasutada meeleolu stabilisaatorina bipolaarse afektiivse häire raviks.
4. Kõrvaltoimete ennetamine bipolaarse häire ravi ajal liitiumiga: naatriumvalproaati võib kasutada lisaravimina, et vähendada kõrvaltoimete riski bipolaarse häire ravi ajal liitiumiga.
5. Kesknärvisüsteemi kahjustused: Valproehapet võib mõnikord kasutada kesknärvisüsteemi kahjustuste, näiteks neuralgia ja neuropaatiline valu.

Farmakodünaamika

Valproehappe farmakodünaamika hõlmab mitmeid peamisi toimemehhanisme, mille kaudu see avaldab terapeutilist toimet kesknärvisüsteemile, eriti epilepsia, bipolaarse häire ravis ja mõnel juhul migreeni profülaktikaks.

Valproehappe toimemehhanismid:

1. GABA taseme tõus: Valproehape suurendab gamma-aminovõihappe (GABA) kontsentratsiooni ajus. GABA on kesknärvisüsteemi peamine pärssiv neurotransmitter. Valproehape suurendab GABA sünteesi ja/või vähendab selle lagunemist ning võib tugevdada GABA toimet postsünaptilistele retseptoritele. Selle tulemuseks on vähenenud närvide erutuvus ja see aitab kontrollida krampe.
2. Naatriumi pärssimine kanalid: Valproehape moduleerib ioonikanaleid, eelkõige blokeerib naatriumikanaleid, aeglustades neuronite repolarisatsiooni. See vähendab neuronite võimet genereerida kõrgsageduslikke korduvaid impulsse, mis on krambihoogude aktiivsuse aluseks olev mehhanism.
3. Mõju kaltsiumikanalitele: Valproehape võib avaldada mõju ka T-tüüpi kaltsiumikanalitele neuronites, mis aitab kaasa neuronite erutuvuse vähenemisele.
4. Mõju signaaliradadele: Arvatakse, et valproehape mõjutab neuronites erinevaid signalisatsiooniteid, sealhulgas radu, mida reguleerivad sellised valgud nagu GSK-3 (glükogeensüntaas-3). See võib mängida rolli selle antimaanilises ja meeleolu stabiliseerivas toimes.

Farmakokineetika

Valproehappe farmakokineetika kirjeldab, kuidas see imendub, metaboliseerub ja organismist eritub. Siin on valproehappe farmakokineetika peamised aspektid:

1. Imendumine: Valproehape imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist tavaliselt hästi. Siiski võib imendumine varieeruda sõltuvalt ravimi vormist ja seotud teguritest, nagu toidu olemasolu maos.
2. Ainevahetus: Valproehape metaboliseerub maksas. Peamised metabolismi teed on glükoronidatsioon, beetaoksüdatsioon ja tsükliline hüdrolüüs. Peamine metaboliit on 4-een-valproehape.
3. Biosaadavus: Valproehappe biosaadavus suukaudsel manustamisel võib olla umbes 80-90%. See võib varieeruda sõltuvalt patsiendi individuaalsetest omadustest ja kaasuvatest seisunditest.
4. Levitamine: Valproehape on laialdaselt jaotunud kogu keha kudedes. Sellel on madal seonduvus plasmavalkudega, mis soodustab selle jaotumist kudedes.
5. Elimineerimine: Valproehappe eliminatsioon toimub peamiselt neerude kaudu konjugeeritud metaboliitide kujul, samuti kopsude ja vähesel määral soolestiku kaudu. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on valproehappe eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 9...16 tundi.

Kasutamine Valproehape raseduse ajal

Valproehape on raseduse ajal suur probleem, kuna sellel on suur risk sünnidefektide tekkeks ja kahjulik mõju loote arengule. Uuringud on näidanud, et valproehappe kasutamine raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, suurendab oluliselt sünnidefektide, näiteks neuraaltoru defektide (nt. spina bifida), näo anomaaliad, südame-veresoonkonna defektid jakognitiivne lapse kahjustus ja arengupeetus.

Nende riskide tõttu ei soovitata valproehapet üldiselt fertiilses eas naistele ja eriti rasedatele naistele, välja arvatud juhul, kui ravimi potentsiaalne kasu kaalub üles riskid lootele. Kui naine planeerib rasedust või on juba rase, peaks ta arutama oma arstiga valproehappe võimalikke alternatiive.

Valproehappega ravi saavatele naistele, kes planeerivad rasedust, võivad arstid soovitada:

1. Ravirežiimi ümberhindamine: ravimi muutmine ohutuma variandi vastu või valproehappe annuse kohandamine, kui ravi katkestamine ei ole võimalik.
2. Täiendav foolhappe lisamine: Võtke enne rasedust ja raseduse ajal, et vähendada neuraaltoru defektide riski, kuigi foolhape ei taga täielikku kaitset valproehappega seotud sünnidefektide eest.
3. Regulaarsed tervisekontrollid ja raseduse jälgimine: Kaasa arvatud ultraheli võimalike loote väärarengute varajaseks avastamiseks.

Valproehappe kasutamine raseduse ajal nõuab hoolikat riskide ja kasu kaalumist ning raviotsused tuleb teha koos kvalifitseeritud meditsiinitöötajaga, kes on spetsialiseerunud raseduse juhtimisele ja epilepsia või bipolaarse häire ravile.

Vastunäidustused

Valproehappel on mitmeid vastunäidustusi ja selle kasutamine peaks toimuma arsti range järelevalve all. Valproehappe kasutamise peamised vastunäidustused on loetletud allpool:

1. Ülitundlikkus või allergiline reaktsioon: Patsiendid, kellel on teadaolev allergia valproehappe või ravimi mõne muu koostisosa suhtes, ei tohi seda ravimit kasutada.
2. Maksapuudulikkus: Valproehape metaboliseerub maksas, seetõttu võib selle kasutamine olla vastunäidustatud raske maksapuudulikkusega või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele.
3. Porfüriini haigus: Porfüriini häiretega patsientidel võib valproehappe kasutamine olla vastunäidustatud, kuna see võib põhjustada haiguse ägenemist.
4. Rasedus: Valproehappe kasutamine raseduse ajal võib olla seotud loote sünnidefektide suurenenud riskiga, seetõttu tuleb kasutamist rasedatel, eriti esimesel trimestril, rangelt piirata.
5. Pankreatiit: Ravim võib olla vastunäidustatud pankreatiidi esinemise või eelsoodumuse korral.
6. Diabeet Melitus: Valproehape võib olemasoleva diabeediga patsientidel suurendada diabeedi tekkeriski või halvendada selle kulgu.
7. Alla 2-aastased lapsed vanus: Valproehappe kasutamine alla kaheaastastel lastel võib olla vastunäidustatud maksapuudulikkuse ohu tõttu.

Kõrvalmõjud Valproehape

Siin on mõned kõige levinumad kõrvaltoimed:

Sagedased kõrvaltoimed:

• Iiveldus ja oksendamine: Mõned kõige levinumad kõrvaltoimed, eriti ravi algfaasis.
• Kaalutõus: Võib tekkida söögiisu või ainevahetuse muutuste tõttu.
• Treemor (käte värisemine): Esineb sageli suurte annuste korral.
• Alopeetsia (juuste väljalangemine): Tavaliselt ajutine ja pöörduv.
• Unisus ja väsimus: Eriti ravi alguses.

Tõsised kõrvaltoimed:

• Hepatotoksilisus (maksakahjustus): Võib olla tõsine ja potentsiaalselt eluohtlik. Nõuab maksafunktsiooni regulaarset jälgimist.
• Pankreatiit: põletik kõhunääre, mis võib olla tõsine ja vajada kohest sekkumist.
• Trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv): võib suurendada verejooksu riski.
• Hüperammoneemia: Kõrgenenud ammoniaagi sisaldus veres, võib põhjustada muutusi vaimses seisundis.
• Teratogeensus: võib raseduse ajal võtmisel põhjustada sünnidefekte, seetõttu on oluline arutada oma arstiga rasestumisvastaseid vahendeid ja pereplaneerimist.

Harvad, kuid tõsised kõrvaltoimed:

• Entsefalopaatia: Võib avalduda segaduse, kognitiivse langusena.
• DRESSi sündroom (ravimireaktsioon koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega): Harv, kuid tõsine seisund, mis nõuab ravimi viivitamatut katkestamist.

Üleannustamine

Valproehappe üleannustamine võib põhjustada tõsiseid ja potentsiaalselt ohtlikke tagajärgi. Üleannustamise sümptomid võivad varieeruda sõltuvalt liigse ravimi tasemest organismis ja patsiendi individuaalsetest omadustest. Siin on mõned valproehappe üleannustamise võimalikud sümptomid:

1. Unisus ja ärkveloleku vähenemine.
2. Pearinglus ja koordinatsiooni kaotus.
3. Krambid ja värisemine.
4. Turse ja hingamisprobleemid.
5. Oksendamine ja iiveldus.
6. Vererõhu tõus või langus.
7. Vaimsed häired, sealhulgas agitatsioon, ärevus või hallutsinatsioonid.
8. Suurenenud ammoniaagi sisaldus veres (hüperammoneemia).

Kui kahtlustatakse valproehappe üleannustamist, tuleb viivitamatult pöörduda arsti poole. Üleannustamise ravi hõlmab elutähtsate funktsioonide säilitamist, kardiovaskulaarsüsteemi ja hingamise jälgimist ning meetmete võtmist ravimi taseme vähendamiseks organismis, nt.maoloputus, aktiivsöe manustamine ja sümptomaatiline ravi.

Koostoimed teiste ravimitega

Valproehape võib interakteeruda teiste ravimitega, mis võib muuta nende efektiivsust või suurendada kõrvaltoimete riski. Siin on mõned kõige olulisemad koostoimed teiste ravimitega:

1. Ravimid, mis suurendavad verejooksu riski: Ravimid nagu aspiriin, antikoagulandid (nt varfariin) või trombotsüütide agregatsioonivastased ained (nt klofibraat) võivad suurendada verejooksu riski, kui neid võetakse koos valproehappega.
2. Maksafunktsiooni mõjutavad ravimid: ravimid nagu karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal ja teised maksa mikrosomaalsete ensüümide indutseerijad võivad kiirendada valproehappe metabolismi, mis võib viia selle kontsentratsiooni vähenemiseni veres ja efektiivsuse vähenemiseni.
3. Valproehappe kontsentratsiooni vähendavad ravimid: Mõned ravimid, nagu karbapeneemid (nt imipeneem, meropeneem) võivad suurendada valproehappe metabolismi, mis võib samuti vähendada selle kontsentratsiooni veres ja vähendada selle efektiivsust.
4. Valproehappe kontsentratsiooni suurendavad ravimid: Mõned ravimid, nagu lamotrigiin, võivad suurendada valproehappe kontsentratsiooni veres, mis suurendab kõrvaltoimete riski.
5. Rahustav ravimid: kui valproehapet kombineeritakse teiste rahustitega (nt unerohud, antidepressandid või antihistamiinikumid), võib sedatsioon tugevneda.

Ladustamistingimused

Valproehappe säilitamistingimusi tuleb järgida vastavalt tootja juhistele ja arsti soovitustele. Valproehappe säilitamiseks peetakse üldiselt optimaalseks järgmisi tingimusi:

1. Temperatuur: Hoida valproehapet toatemperatuuril, ligikaudu 20°C kuni 25°C. Vältige ravimi ülekuumenemist ja äärmuslikke temperatuure.
2. Kaitse valguse eest: Valproehapet on oluline hoida originaalpakendis või pimedas konteineris, mis on kaitstud otsese päikesevalguse eest. Valgus võib hävitada ravimi toimeained.
3. Kuivus ja kaitse niiskuse eest: Hoiustamise ajal veenduge, et preparaat ei puutuks kokku niiskete tingimustega. Hoida kuivas kohas, et vältida preparaadi lagunemist ja omaduste muutumist.
4. Lapsed ja lemmikloomad: Hoidke valproehapet lastele ja lemmikloomadele kättesaamatus kohas. See on oluline juhusliku kasutamise vältimiseks ja teiste ohutuse tagamiseks.
5. Originaal pakend: Hoidke ravimit originaalpakendis või -mahutis, et vältida juhuslikku segiajamist teiste ravimitega.

Säilitusaeg

Jälgige valproehappe kõlblikkusaega ja ärge kasutage seda pärast aegumiskuupäeva. Jälgige ka pärast pakendi avamist kasutusjuhendit.