Amüloidoos ja neerukahjustus

Amüloidoos on rühma mõiste, mis ühendab haigusi, mida iseloomustab konkreetse lahustumatu fibrillaarse proteiin-amüloidi ekstratsellulaarne ladestumine.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemioloogia

Neerude amüloidoosi levimust pole siiani piisavalt uuritud. USA-s on amüloidoosi esinemissagedus 5,1 kuni 12,8 juhtu 100 000 elaniku kohta aastas. Need andmed puudutavad peamiselt AL-amüloidoosi esmast esinemist või müeloomi ja teiste B-hemoblastooside kontekstis. Kolmanda maailma riikides on PN Hawkinsi (1995) andmetel AL-amüloidoosi suremus 1 2000 elaniku kohta (0,05%). Reaktiivse AA-amüloidoosi sagedust on Euroopas paremini uuritud. Niisiis, vastavalt PN Hawkinsi jt. (1995), Euroopas suureneb AA-amüloidoos 5% -l patsientidest, kellel on kroonilised põletikulised haigused; Muude allikate kohaselt raskendab AA-amüloidoos reumatoidartriidi kulgu 6-10% -l juhtudest.

Keskmine protsent AA amüloidi nefropaatia struktuuri neeruhaigus Euroopas on 2,5-2,8%, samas struktuuri haigused, mis viib kroonilise neerupuudulikkuse, - 1% (vastavalt Euroopa dialüüsi ja Transplant Association). Ilmselt ei ole esitatud andmeid levimus erinevate teostuste amüloidoosi, mille tulemusena erinevates piirkondades, üldiselt võib ekstrapoleerida teistesse piirkondadesse maailmas ning mulje Kõige üldisemas üksikjuhul reaktiivsed AA amüloidoos, arvestades suurt esinemissagedust reumatoidartriit (0,4 -1%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Põhjused amüloidoos ja neerukahjustus

Termin "amüloidi" ettepanek 1853. Aastal Saksa patoloogi Virchow tähistamiseks ainete deponeeritud organite patsientide haigusega rasvõli "in tuberkuloos, süüfilis, leepra, ta ekslikult pidada sarnasteks tärklise tõttu iseloomuliku reaktsiooni joodiga. XX sajandi uuringud. Oleme näidanud, et alusel amüloidi aine on valk ja polüsahhariide moodustavad vähem kui 4% kogumassist, aga sõnad "amüloid" ja "amüloidoosis" juurdunud, sealhulgas mõju all teadusasutus Virchow.

Amüloidi kude ladestumise aluseks on amüloidfibrillid - spetsiaalsed proteiinistruktuurid diameetriga 5-10 nm ja pikkusega kuni 800 nm, mis koosnevad kahest või enamast paralleelsest kiust. Amüloidfibriili valgu allühikuid iseloomustab molekuli eripärane ruumiline orientatsioon - ristuva P-kordsuse konformatsioon. See määrab omane amüloid-tinakteriaalsed ja optilised omadused. Kõige täpsem neist - kahekordse murdumise omadus tala mikroskoobi all värviti kongo punane preparaadid polariseeritud valgust, andes õuna-roheline Glow. Selle omaduse tuvastamine on aluseks amüloidoosi diagnoosimisele.

Kuna P-lehe konfiguratsiooni ja amüloidifibrille seotud resistentsuse proteolüütiliste ensüümide ekstratsellulaarse maatriksi, mis muudab olulist kuhjumist progresseeruva hävitamine elund ja kaotus selle funktsiooni.

Vaatamata heterogeensust amüloidifibrille (glükoproteiinid) seas amüloidogeense tegurite rolli tühistatud konformatsioonilises labiilsus amüloidi prekursorvalkudena kindlat tüüpi amüloidoosi, milles sisaldus fibrilli jõuab 80%.

[14], [15], [16]

Sümptomid amüloidoos ja neerukahjustus

Kliinilises praktikas kõige olulisem on AA ja AL-tüüpi süsteemne amüloidoos, esinedes osalemist patoloogiline protsess paljude organite, kuid kõige sagedamini, mille ilminguteks monoorgannogo lüüasaamist. Meestel on amüloidoosi tüüpi AA ja AL tüübid 1,8 korda sagedamad kui naistel. Sekundaarse amüloidoosi iseloomustab varasemat algust kui esmane (keskmine vanus algusega umbes 40 ja 65 aastat, vastavalt). Sümptomid neeru- amüloidoosis AL mitmekesisem: lisaks arvukalt kliinilised nähud ühesugustest AA-tüüpi, seal on iseloomulik ainult AL-tüüpi sümptomitega (periorbitaalset purpur, macroglossia ja teiste lihaste psevdogipertrofii). Teiselt poolt, mõned sümptomid esmaste neeru- amüloidoosis võimalik, kui ATTR (polüneuropaatia, karpaalkanali sündroom) jaAp ₂ M amüloidoosis (karpaalkanali sündroom).

[17], [18], [19]

Diagnostika amüloidoos ja neerukahjustus

Neeru-amüloidoosi diagnoosimine on väga raske, kuna uuringuandmed erinevad väga erineva amüloidoosiga patsientidel.

Sekundaarse AA-amüloidoosi korral konsulteerib 80% patsienti erineva raskusastmega nefrootilise sündroomi tekkimisel arstiga. Selliste patsientide peamine kaebus on erineva raskusastme ja amüloidoosienergiaga seonduvate sümptomite -  reumatoidartriidi,  osteomüeliidi, perioodiliste haiguste jne

AL-amüloidoosile on iseloomulik tugevam ja mitmekülgne kliiniline pilt. Peamised kaebused - mitmesugusel määral olev düspnea, ortostaasiin nähtus, sünkoopilised seisundid, mis on põhjustatud südame amüloidoosi ja ortostaatilise hüpotensiooni kombinatsioonist; tavaliselt patsientidel täheldatud  turse, mis on tingitud nefrootilist sündroomi ja vähemal määral - vereringe puudulikkusest. Perifeerse amüloidne polüneuropaatiaga patsientidel on iseloomulik märkimisväärne kehakaalu kadu (9 ... 18 kg) lihaste trofismi tõttu.

[20], [21], [22], [23], [24]

Ravi amüloidoos ja neerukahjustus

Vastavalt nüüdisaegsed põhimõtted, raviks neeru- amüloidoosis - arvu vähendamise prekursorvalkudena (või võimaluse korral nende kõrvaldamiseks), et aeglustada või peatada haiguse kulgu. Prognoosiga loomulikku kulgu amüloidoosis õigustab mõned agressiivsed raviskeeme või muu drastilisi meetmeid (suurtes annustes kemoteraapiat sellele järgnenud autoloogse tüvirakkude siirdamine patsientidel AL-amüloidoosis).

Kliinilist paranemist, mis on võimalik saavutada kasutades seda tüüpi neeru- amüloidoosis ravi seisneb stabiliseeriva või taastades funktsiooni elutähtsatele organitele samuti hoida edaspidiseid üldistus protsess, mis suurendab eluiga patsientidest. Morfoloogilised kriteeriumitele ravi efektiivsust neerupuudulikkuse amüloidoosis taandumist amüloidladestustele kudedes, milleks võib praegu hinnanguliselt radioisotoopmeetodid stsintigraafia seerumi beeta komponenti. Pealegi peamine ravirežiimide ravi peaks sisaldama neeru- amüloidoosis sümptomaatilise teraapiad suunatud selle raskusastme vähendamiseks kongestiivse vereringepuudulikkust, rütmihäireid, edematous sündroom korrektsioon hüpotensiooni või hüpertensioon.

Prognoos

Neerude amüloidoosi iseloomustab pidevalt progresseeruv rada. Neeru-amüloidoosi prognoos sõltub amüloidi tüübist, erinevate elundite, peamiselt südame ja neerude, kaasamise määrast, predispenseerunud haiguse esinemisest ja olemusest.

AL-tüüpi amüloidoos on prognoos kõige tõsisem. Mayo kliiniku andmetel on selle tüüpi amüloidoosiga patsientide keskmine eluiga ainult 13,2 kuud, 5-aastane elulemus 7%, 10-aastane elulemus ainult 1%. Madalaim eluiga oli täheldatud kongestiivse vereringevaratõrjega patsientidel (6 kuud) ja ortostaatilise arteriaalse hüpotensiooniga (8 kuud). Nefrootilise sündroomiga patsientide eeldatav eluiga on keskmiselt 16 kuud.

Müeloomi esinemisel halveneb AL-tüüpi amüloidoosi prognoos, lühendatakse patsientide eeldatavat eluiga (5 kuud). Kõige sagedasem surmapõhjus patsientidel AL-tüüpi amüloidoosiga - südamepuudulikkuse ja südame rütmihäirete (48%), ureemia (15%), sepsis ja infektsioone (8%). Hoolimata asjaolust, et ureemia surm on märgatavalt palju harvemini kui südamehaiguste tõttu, erineva raskusastmega krooniline neerupuudulikkus registreeritakse üle 60% surmajuhtumitest.

[25], [26], [27], [28]