Hüpofüüsi mikroadenoom: põhjused, sümptomid, mis on ohtlik, prognoos

Sisemise sekretsiooni näärmetes tekkivaid healoomulisi kasvajaid nimetatakse adenoomideks ja hüpofüüsi mikroadenoom on selle eesmise sagara väike kasvaja, mis toodab mitmeid olulisi hormoone.

Epidemioloogia

Hüpofüüsi kasvajate esinemissagedus on hinnanguliselt 10-23%, kõige sagedamini esineb hüpofüüsi adenoome, mis võivad olla erineva kuju ja suurusega (16%). [1]

Kuni 20-25%-l inimestest võib enese teadmata esineda väikeseid hüpofüüsi kasvajaid – mikroadenoome ja umbes pooltel juhtudel avastatakse sellised kasvajad juhuslikult ajukuvamise käigus.

Prolaktiini sekreteeriv mikroadenoom moodustab 45–75% nendest kasvajatest; ACTH-d tootvate moodustiste osakaal ei ületa 14% juhtudest ja STH-d tootva mikroadenoomi esinemissagedus ei ületa 2%.

Hüpofüüsi mikroadenoom avastatakse lastel ja noorukitel 10,7-28% juhtudest ja vähemalt pooled neist on hormonaalselt passiivsed. [2]

Põhjused hüpofüüsi mikroadenoomid

Spetsialistid ei tea mikroadenoomi täpseid põhjuseid  hüpofüüsis  - aju endokriinses näärmes, mille rakud toodavad:

• kortikotropiin või ACTH -  adrenokortikotroopne hormoon , mis põhjustab neerupealiste koore poolt steroidhormoonide sekretsiooni;
• kasvuhormoon STH -  somatotroopne hormoon ;
• gonadotropiinid FSH -  folliikuleid stimuleeriv hormoon  ja LH -  luteiniseeriv hormoon , millest sõltub naissuguhormoonide tootmine munasarjades ja meessuguhormoonide tootmine munandites;
• laktogeenne hormoon  prolaktiin  (PRL);
• türeotropiin ehk kilpnääret stimuleeriv hormoon (TSH), mis stimuleerib kilpnäärme hormoonide sünteesi.

Eeldatakse, et kraniotserebraalsed vigastused võivad põhjustada nende kasvajate esinemist; hüpofüüsi ebapiisav varustamine verega; ajuinfektsioonid või kokkupuude toksiinidega (põhjustab turset ja intrakraniaalset hüpertensiooni). 

Riskitegurid

On teada, et hüpofüüsi adenoomid ja mikroadenoomid tekivad sageli siis, kui perekonnas on esinenud MEN 1 sündroomi –  1. Tüüpi hulgi endokriinset adenomatoosi  , mis on pärilik. Seega on teatud muutustega DNA-s seotud geneetiliselt määratud riskifaktorid. [3]

4. Tüüpi hulgi endokriinne neoplaasia (MEN4): MEN 4-l on mutatsioon tsükliinist sõltuvas kinaasi inhibiitori 1 B (CDKN1B) geenis, mis põhjustab hüpofüüsi kasvajaid, hüperparatüreoidismi, munandite ja emakakaela neuroendokriinseid kasvajaid. [4]

Carney kompleks (CNC): Carney kompleksi kasvaja supressorgeenis PRKAR1A esineb idutee mutatsioon, mis põhjustab primaarset pigmentaarset nodulaarset neerupealise koore haigust (PPNAD), munandikasvajaid, kilpnäärme sõlmesid, naha laigulist hüperpigmentatsiooni ja akromegaaliat. [5]

Perekondlike isoleeritud hüpofüüsi adenoomide (FIPA) kliinilist vormi iseloomustavad geneetilised defektid arüülsüsivesinike retseptoriga interakteeruva valgu (AIP) geenis ligikaudu 15% kõigist seotud ja 50% homogeensetest somatotropiini perekondadest.[6]

Perekondlikud isoleeritud hüpofüüsi adenoomid (FIPA): arüülsüsivesinike retseptoriga interakteeruva valgu (AIP) mutatsioon tuvastatakse noorukieas või varases täiskasvanueas ligikaudu 15% kõigist FIPA juhtudest. Need kasvajad on tavaliselt agressiivsed ja eritavad kõige sagedamini kasvuhormooni, põhjustades akromegaaliat.[7]

Seda tüüpi kasvajate esinemise võimalus teiste endokriinsete näärmete ja ajustruktuuride funktsionaalsete häirete tõttu, eriti  hüpotalamuse vaskulaarsüsteemi muutuste tõttu , mis neuroendokriinse hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemis reguleerivad hüpofüüsi tööd ei saa välistada nääre ja selle eesmist sagara - adenohüpofüüsi koos selle vabastavate hormoonidega.

Pathogenesis

Vastavalt oma histoloogiale   viitab hüpofüüsi adenoom healoomulistele kasvajatele; olenevalt suurusest jaotatakse need neoplaasiad mikroadenoomideks (suurusega kuni 10 mm kõige laiemas kohas), makroadenoomideks (10-40 mm) ja hiiglaslikeks adenoomideks (40 mm või rohkem).

Hüpofüüsi kasvaja moodustumise patogeneesi uurides ei ole veel õnnestunud välja selgitada selle eesmise sagara rakkude hüperplastilise transformatsiooni mehhanisme kasvajaks.

Eksperdid usuvad, et üks veenvamaid versioone on seos neurotransmitteri ja hormooni dopamiini (mis on peamine prolaktiini sekretsiooni inhibiitor) metabolismi dereguleerimisega ja/või hüpofüüsi rakkude transmembraansete dopamiiniretseptorite düsfunktsiooniga. Eritavad PRL-i (laktotroofe).

Enamik hüpofüüsi mikroadenoome on juhuslikud, kuid mõned tekivad osana geneetiliselt määratud  neuroendokriinsetest sündroomidest , nagu MEN 1 sündroom, McCune-Albrighti sündroom, Werneri sündroom, Carney sündroom (või Carney kompleks). Viimasel juhul on suurenenud risk healoomuliste kasvajate tekkeks hormonaalsetes (endokriinsetes) näärmetes, sealhulgas hüpofüüsis, neerupealistes, kilpnäärmes, munasarjades ja munandites.

Sümptomid hüpofüüsi mikroadenoomid

Hüpofüüsi mikroadenoom ei pruugi väga pikka aega avalduda. Sümptomid varieeruvad olenevalt asukohast ja tulenevad tavaliselt endokriinse funktsiooni häiretest. See on kõige levinum leid hormonaalse tasakaalutuse korral, mis on seotud ühe või mitme hormooni liigse tootmisega. Enamasti on vastavalt asukohale tegemist hüpofüüsi eesmise osa mikroadenoomiga.

Vastavalt nende hormonaalsele aktiivsusele on hüpofüüsi mikroadenoomi tüüpe. Niisiis peetakse kõige levinumaks tüübiks mittetoimivat adenoomi – hormonaalselt inaktiivset hüpofüüsi mikroadenoomi, mis kuni teatud suuruse saavutamiseni ei anna mingeid sümptomeid. Kuid kasvav hormonaalselt inaktiivne hüpofüüsi mikroadenoom võib suruda kokku lähedalasuvaid aju struktuure või kraniaalnärve, nii et hüpofüüsi mikroadenoom ja peavalu otsmiku- ja oimupiirkonnas võivad olla kombineeritud  [8]ning võimalikud on ka nägemishäired. [9]Teadlaste sõnul on aga mittetoimivad (hormonaalselt mitteaktiivsed) hüpofüüsi kasvajad 96,5% juhtudest makroadenoomid. [10]

Hormonaalselt aktiivne hüpofüüsi mikroadenoom (selle eesmine sagar) võib tekkida ka hormooni prolaktiini suurenenud sekretsiooniga -  hüpofüüsi prolaktinoom . PRL-i suurenenud tootmine adenohüpofüüsi laktotroopsete rakkude poolt on defineeritud kui hüperprolaktineemia hüpofüüsi mikroadenoomi korral.

Kuidas selline hüpofüüsi mikroadenoom naistel avaldub? Selle hormooni patoloogiliselt kõrge tase pärsib östrogeenide tootmist ja esimesed märgid ilmnevad menstruaaltsükli häiretena - menstruatsiooni puudumisega (amenorröa) ja / või nende ovulatsioonifaasiga. Selle tulemusena tekib  püsiv galaktorröa-amenorröa sündroom  ning kaob võimalus rasestuda ja rasestuda.

Prolaktiini sekreteeriv hüpofüüsi mikroadenoom meestel võib põhjustada  hüperprolaktiinset hüpogonadismi  , millega kaasneb libiido langus, erektsioonihäired, rindade suurenemine (günekomastia) ning näo- ja kehakarvade vähenemine.

Kortikotropiini (ACTH) sekreteeriv aktiivne mikroadeem põhjustab neerupealiste koore poolt toodetud steroidhormoonide (glükokortikoidide) liigset kogust, mis võib põhjustada   hüpofüüsi etioloogiaga Itsenko-Cushingi tõbe.

Lastel võib selline mikroadenoom avalduda  hüperkortisolismi  (Cushingi sündroomi) sümptomitega, sealhulgas peavalu, üldine nõrkus, rasvkoe liigne ladestumine kehatüvele, luude mineraaltiheduse ja lihasjõu vähenemine, triibuline nahaatroofia (lilla kujul). Striae) jne.

Aktiivse somatotropiini tootva mikroadenoomiga suureneb kasvuhormooni tase organismis. Lapsepõlves stimuleerib selle liigne anaboolne toime peaaegu kõigi keha luude kasvu ja võib põhjustada gigantismi; täiskasvanutel võib areneda  akromegaalia  , millega kaasneb näo kolju luude (põhjustab välimuse moonutamist) ja jäsemete liigeste kõhre kasvu (mis põhjustab nende proportsioonide rikkumist ja sõrmede paksenemist), liigesevalu, ülemäärase suurenemisega. Higistamine ja rasueritus, glükoositaluvuse halvenemine.

Väga harva (1-1,5% juhtudest) esineb hüpofüüsi mikroadenoom, mis toodab türeotropiini ja kuna sellel hormoonil on kilpnääret stimuleeriv toime, on patsientidel hüpofüüsi hüpertüreoidismi kliinilised tunnused siinustahhükardia ja kodade virvendusarütmia kujul, vererõhu tõus, kehakaalu langus (koos isu suurenemisega), samuti suurenenud närviline erutuvus ja ärrituvus. 

Niinimetatud intrasellaarne hüpofüüsi mikroadenoom, sünonüüm - endosellaarne hüpofüüsi mikroadenoom, nagu kogu hüpofüüsi, lokaliseerub Türgi sadula (sella turcica) sees - koljupõhja sphenoidse luu anatoomilise sadulakujulise süvendi sees. Sel juhul asub hüpofüüs selle süvendi allosas - hüpofüüsi süvendis (intrasellar piirkonnas). Ja kogu terminite erinevus seisneb selles, et "sees" on ladina keeles. - intra- ja kreeka keeles. - endom.

Kuid supraselaarse kasvuga hüpofüüsi mikroadenoom tähendab, et kasvaja kasvab hüpofüüsi süvendi põhjast ülespoole.

Hüpofüüsi tsüstilise mikroadenoomiga on suletud kotitaoline struktuur ja see on asümptomaatiline.

Hüpofüüsi mikroadenoom koos hemorraagiaga võib olla apopleksia või hemorraagilise infarkti tagajärg, mis on seotud näärme suurenemisega ja selle eesmise sagara parenhüümi sinusoidsete kapillaaride, neurohemaalsete sünapside ja/või portaalveresoonte kahjustusega.

Hüpofüüsi mikroadenoom ja rasedus

Nagu juba märgitud, on prolaktiini tootva hüpofüüsi mikroadenoomiga naised – östrogeenipuuduse ja GnRH (gonadotropiini vabastava hormooni) pulseeriva sekretsiooni pärssimise tõttu – tavaliselt viljatud. Raseduse alguseks on vaja prolaktiini taset normaliseerida, vastasel juhul viljastumist ei toimu või rasedus katkeb kohe alguses.

• Kas hüpofüüsi mikroadenoomiga on võimalik sünnitada?

Kliiniliselt funktsioneerivate mikroadenoomidega naistel, keda ravitakse dopamiini agonistidega (Cabergoline või Dostinex), võib prolaktiini tase normaliseeruda ning menstruaaltsükkel ja viljakus taastuda.

Kas hüpofüüsi mikroadenoomiga on võimalik imetada?

Sünnitusjärgsel perioodil on rinnaga toitmine lubatud kasvaja sümptomite puudumisel, kuid on vaja jälgida selle suurust (kasutades aju magnetresonantstomograafiat). Ja kui neoplasm kasvab, lõpetatakse rinnaga toitmine.

• Hüpofüüsi mikroadenoom ja IVF

In vitro viljastamine nõuab hüperprolaktineemia ravi ja protseduuri ise võib alustada, kui normaalne prolaktiini tase on 12 kuud stabiilne ja teiste hüpofüüsi hormoonide seerumitasemetes ei esine kõrvalekaldeid.

Tüsistused ja tagajärjed

Miks on hüpofüüsi mikroadenoom ohtlik? Kuigi see kasvaja on healoomuline, võib selle esinemine põhjustada tüsistusi ja tagajärgi, eelkõige:

• põhjustada hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi talitlushäireid koos Itsenko-Cushingi tõve tekkega;
• häirida naiste menstruaaltsükli hormonaalset regulatsiooni  ja põhjustada erektsioonihäireid meestel;
• põhjustada lastel kasvupeetust ja hüpofüüsi kääbust (hüpopituitarismi);
• provotseerida osteoporoosi arengut.

Nägemisnärvide kiudude kasvava kasvajaga kokkusurumise korral nende ristumiskohas (mis 80% inimestest paikneb otse hüpofüüsi kohal), on tegemist nägemisnärvi liikuvuse häirega. Silmad (oftalmopleegia) ja perifeerse nägemise järkjärguline halvenemine. Kuigi mikroadenoomid on tavaliselt liiga väikesed, et sellist survet avaldada.

Kas hüpofüüsi mikroadenoom võib taanduda? Seda ei saa lahendada, kuid aja jooksul võib hormonaalselt mitteaktiivne kasvaja lastel oluliselt väheneda. Kuid umbes 10% patsientidest võivad mikroadenoomid suureneda.

Diagnostika hüpofüüsi mikroadenoomid

Hüpofüüsi mikroadenoomi diagnoosimiseks on vaja patsiendi täielikku ajalugu ja laboratoorseid analüüse: hormoonide taseme vereanalüüsid (ajuripatsi poolt toodetud), sealhulgas vereseerumi radioimmunoanalüüs prolaktiini taseme määramiseks.

Kui prolaktiin on hüpofüüsi mikroadenoomiga normaalne, siis on see kasvaja hormonaalselt passiivne. Kuid kui on prolaktinoomi sümptomid, võib selline valenegatiivne tulemus olla kas laboratoorse vea tagajärg või patsiendil on makroadenoom, mis surub hüpofüüsi varre.

Lisaks võib vaja minna täiendavaid analüüse, näiteks kilpnäärmehormoonide (T3 ja T4), immunoglobuliinide, interleukiin-6 taseme määramiseks vereseerumis.

Mikroadenoomi saab tuvastada ainult aju magnetresonantstomograafia (MRI) abil instrumentaalne diagnostika  . Ja mikroadenoomi MRI-d peetakse pildistamise standardiks, kontrastiga MRI tundlikkus on 90%.

Hüpofüüsi mikroadenoomi MR-i tunnuste hulka kuuluvad: näärme maht mikroadenoomi küljel; Türgi sadula suuruse suurenemine; selle põhja (alumise seina) harvendamine ja kontuuri muutmine; hüpofüüsi lehtri külgsuunaline kõrvalekalle; ümardatud ala isointensiivsus võrreldes hallainega T1- ja T2-kaalutud kujutistel; kerge hüperintensiivsus T2-kaalutud piltidel.  [11]

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi kraniofarüngioomi, ajuripatsi granulaarrakulise kasvaja (choristoomi), Rathke kotitsüsti, dermoidoomi moodustumise, hüpofüüsi põletiku - autoimmuunse või lümfotsütaarse hüpofüsiit, feokromotsütoomi, kilpnäärmehaiguste jne korral.

Anovulatoorse tsükliga naistel eristatakse hüpofüüsi mikroadenoom ja polütsüstilised munasarjad, kuna 75–90% ovulatsiooni puudumise juhtudest on  polütsüstiliste munasarjade sündroomi tagajärg .

Ravi hüpofüüsi mikroadenoomid

Hüpofüüsi adenoomide ja mikroadenoomide korral võib ravi olla meditsiiniline ja kirurgiline. Samal ajal, kui kasvajad on asümptomaatilised, on soovitatav neid jälgida, see tähendab perioodiliselt läbi viia MRI, et mitte jätta nende suurenemise algust vahele. 

Selle või selle ravimi eesmärgi määrab patsiendi neoplasmi tüüp.

PRL-i sekreteerivate kasvajate farmakoteraapia viiakse läbi hüpotalamuse dopamiini D2 retseptorite stimulaatorite rühma kuuluvate ravimitega (selektiivsed dopamiini agonistid) ja kõige sagedamini kasutatavad on bromokriptiin (Parlodel, Bromergol), Norprolac ja tungaltera derivaat - kabergoliin või Dostinex koos hüpofüüsi mikroadenoomiga koos suurenenud prolaktiini sekretsiooniga.

Dostinexi (Cabergoline) kõrvaltoimed võivad hõlmata allergilist reaktsiooni; peavalu ja peapööritus; iiveldus, oksendamine ja kõhuvalu; kõhukinnisus; nõrkuse või väsimuse tunne; unehäired. Ja bromokriptiini kõrvaltoimete hulgas (välja arvatud allergiline reaktsioon) on märgitud valu rinnus; kiire südametegevus ja hingamine koos õhupuuduse tundega; vere köhimine; liigutuste koordineerimise halvenemine jne. 

Kasvuhormooni sekreteerivate mikro- ja makroadenoomide puhul kasutatavad ravimid Okreotiid (Sandostatiin), Lanreotiid (Somatulin), Pegvisomant kuuluvad STH inhibiitorite ja selle retseptorite antagonistide hulka.

Ja Itsenko-Cushingi sündroomiga adenohüpofüüsi ACTH-d sekreteerivate neoplasmide korral kasutatakse metürapon (Metopirone) või Mitotan (Lizodren).

Funktsioneerivate (hormonaalselt aktiivsete) mikroadenoomide puhul tuleks kaaluda kirurgilist ravi. Juhtudel, kui konservatiivne ravi on ebaefektiivne ja kasvajat iseloomustab väike suprasellar laienemine Türgi sadula sees,  võib ette näha hüpofüüsi adenomektoomia  - operatsiooni hüpofüüsi mikroadenoomi eemaldamiseks. Praegu tehakse transnasaalset ehk transsfenoidset mikrodissektsiooni ehk hüpofüüsi mikroadenoomi eemaldamist nina kaudu. 

Hüpofüüsi mikroadenoomi eemaldamise võimalikud tüsistused ja tagajärjed hõlmavad operatsioonijärgset verejooksu ja tserebrospinaalvedeliku lekkimist (sageli teise operatsiooni vajadusega), aga ka ajukelme põletikku, nägemishäireid, hematoomi teket, mööduvat diabeeti insipidus, ajupõletiku kordumist. Mikroadenoom.

Hüpofüüsi mikroadenoomi koos hüperprolaktineemiaga homöopaatia puhul kasutatakse ravimeid, mille toime võib aidata sümptomeid osaliselt leevendada. Näiteks ebaregulaarse menstruatsiooni ja amenorröa korral on ette nähtud seepia tindist pärit ravim Sepia ja heinamaa seljavalutaime preparaat - Pulsatilla ning galaktorröa jaoks - Euroopa tsüklameni juurel põhinev ravim.

Ilmselgelt ei tohiks loota, et hüpofüüsi mikroadenoomi alternatiivne ravi võib olla tõhusam. Ja mitte ainult seetõttu, et selle diagnoosiga juhinduvad ravimtaimed ainult patsientide kaebustest (teadmata nende tegelikku etioloogiat), vaid ka paljude "rahvapäraste ravimite" ebausaldusväärsuse tõttu. Näiteid ei pea kaugelt otsima.

Mõned veebiallikad soovitavad prolaktiini taseme vähendamiseks kasutada kevadise priimula, ingverijuure ja seesamiseemne segu. Kuid priimula aitab hästi pikaajalise kuiva köha, röga hõrenemise korral ning ingverijuurtel, nagu seesamiseemnetel, on laktogeensed omadused.

Samuti leiate nõuandeid põldlutika tinktuuri võtmiseks. Kuid tegelikult kasutatakse seda vahendit seespidiselt kõhupuhituse ja välispidiselt reumaatiliste liigesevalude puhul. Suure tõenäosusega aeti lutikas segi menopausi ajal kuumahoogude vastu kasutatava musta päkapiku juurtega (teised nimetused on tsimicifuga ja must cohosh).

Hüpofüüsi mikroadenoomi toitumine peaks olema tasakaalustatud - suhkru ja soola tarbimise vähendamisega. See ei ole eridieet, vaid lihtsalt madala kalorsusega dieet.

Hüpofüüsi mikroadenoomiga on alkohol välistatud.

Millise arsti poole peaksin pöörduma hüpofüüsi mikroadenoomiga? Seda tüüpi kasvajaga kaasnevate probleemidega tegelevad endokrinoloogid, günekoloogid ja neurokirurgid.

Ärahoidmine

Kuna hüpofüüsi kasvajate tekkepõhjused, mis on seotud keskkonna või elustiiliga, on teadmata, ei ole hüpofüüsi mikroadenoomi teket lihtsalt võimalik vältida.

Prognoos

Enamik hüpofüüsi kasvajaid on ravitavad. Hormonaalselt aktiivse hüpofüüsi mikroadenoom õigeaegsel diagnoosimisel on paranemisvõimalused suured ja prognoos soodne.

Puue ja hüpofüüsi mikroadenoom: puuet võib seostada kasvaja kasvu ja nägemisnärvi kahjustusega, samuti selle patoloogia muude tagajärgedega, mille raskusaste on individuaalne. Ja patsiendi puudega inimeseks tunnistamine sõltub olemasolevatest tervisehäiretest ja funktsionaalsete häirete tasemest, mis peab vastama seadusega kinnitatud kriteeriumidele.

Hüpofüüsi mikroadenoom ja armee: selle kasvajaga patsiendid (isegi kui see on edukalt eemaldatud) ei tohiks üle kuumeneda, pikka aega päikese käes viibida ja füüsiliselt üle pingutada. Seega ajateenistuseks nad ei sobi.

Kui kaua inimesed elavad hüpofüüsi mikroadenoomiga? See kasvaja ei ole vähk, seega pole eluea piirangut. Kuigi aktiivse kasvuhormooni tootva mikroadenoomi korral võib patsientidel tekkida hüpertensioon ja südame suurus, mis võib oluliselt vähendada nende eeldatavat eluiga. Itsenko-Cushingi tõve ja akromegaalia korral on üle 45-aastastel patsientidel suurenenud surmaoht.