Sapi happeid

Mitte ühtegi grammi toidurasva ei suuda organism omastada ilma maksa pidevalt eritava sapita, mille olulisemad orgaanilised koostisosad on steroidsed koliin- ehk sapphapped.

Sapphapete funktsioonid

Sapphapped (SA-d) ei ole mitte ainult sapi moodustumise põhikomponendid (moodustades umbes kaks kolmandikku selle orgaanilistest ühenditest), vaid täidavad korraga ka mitmeid funktsioone:

• Toimides detergentidena (pindaktiivsete ainetena), emulgeerivad rasvu (lipiide) – lagundades neid pisikesteks osakesteks (mitsellideks) – ja hõlbustavad seega nende imendumist;
• Reguleerib kolesterooli ainevahetust - selle eritumist organismist ja pöördtransporti;
• Osalevad sapipõie ja seedetrakti motoorse funktsiooni reguleerimises;
• Stimuleerida kõhunääret;
• Pärsivad bakterite kasvu peensoole proksimaalses osas asuvas vesises sisus;
• Toetab endogeenset soolestiku mikrobiootat;
• Aitab organismist eemaldada potentsiaalselt toksilist bilirubiini, ravimite metaboliite, raskmetalle jne.

Sapphapete roll seedimisel seisneb võimes muuta vees lahustumatud rasvad emulsiooniks nende kolloidse lahustumise (lahustumise) teel, kuna selles protsessis moodustunud mitsellid mitmekordistavad pindala, mida mõjutavad kõhunäärme ja soolte seedeensüümid.

Seega on lihtsalt võimatu üle tähtsustada sapphapete rolli rasvade, rasvhapete ja rasvlahustuvate vitamiinide seedimisel ja imendumisel.

Loe ka - sapi koostis, funktsioonid ja omadused

Sapphapete koostis ja tüübid

Sapphapete loend sisaldab:

• Primaarsed sapphapped, mis hõlmavad peamisi LC-sid - koliinhapet ja kenodesoksükoliinhapet;
• Sekundaarsed sapphapped - deoksükoliinhape ja litokoolhape, mis on primaarsete sapphapete 7α-dehüdroksüülitud derivaadid;
• Tertsiaarne sapphape - ursodeoksükoliinhape.

Sapipõies kogunevas sapis on ka teist tüüpi sapphappeid, mis tekivad maksas. Need on nn paardunud sapphapped: glükokoolne ja taurokoolne, glükodeoksükoolne ja taurodeoksükoolne, glükokenodeoksükoolne ja taurokenodeoksükoolne.

Sapphapete molekulidel on steraanraamistik (küllastunud tetratsüklilisest süsivesinikust) ja C24 struktuur: steroidne tuum koosneb 24 süsinikuaatomist, mis moodustavad steroidirõngaid. Seega sapphapete struktuur ja koostis - funktsionaalse karboksüül- (-COOH) või hüdroksüülrühmaga (OH) külgahela olemasolu molekulides - võimaldavad meil neid liigitada steroidseteks monobaasilisteks oksükarboksüülhapeteks.

LC-de kõige olulisem omadus on nende difiilsus (amfifiilsus): nende molekulidel on mittepolaarsed hüdrofiilsed ja polaarsed hüdrofoobsed osad, st Nad on võimelised nii vett imama kui ka seda tõrjuma. Kõige hüdrofiilsemaid sapphappeid esindavad ursodeoksükoliinhape ja kenodeoksükoliinhape ning litokoolne LC on kõige hüdrofoobsem.

Sapphapete moodustumine

Sapphapete (koliinhape ja kenodesoksükoliinhape) süntees toimub maksas ja protsess algab 7α-hüdroksükolesterooli (7α-OHC) moodustumisega, mis on kolesterooli derivaat, mis tekib selle hüdroksüülimise teel maksaensüümi CYP7A1 osalusel.

Primaarsed sapphapped sünteesitakse 7α-OHC-st hüdroksüülimisreaktsiooni käigus hepatotsüütide rakuorganellide ensüümide poolt, mis viib steroidse kolesterooli tuuma modifitseerimiseni. Ekspertide sõnul toimub kolesterooli katabolism organismis peamiselt tänu maksa pidevale sapphappe sünteesile.

Sapphapete konjugatsioon toimub maksas – nende ühinemine aminohapete glütsiini (75%) ja tauriiniga (25%) ning paardunud sapphapete moodustumine. Selle tulemusel ühtlustub nende võime tungida läbi sapipõie ja kaksteistsõrmiksoole limaskesta rakkude membraanide, mis võimaldab sapphapetel püsida sapis märkimisväärses kontsentratsioonis. Lisaks suurendab konjugatsioon sapphapete emulgeerivaid omadusi.

Ja konjugeeritud LC molekulide pinna funktsionaalrühmade deprotoonimise paralleelne protsess vähendab nende ionisatsioonitaset (pCa), mis suurendab sapphapete vees lahustuvust ja pinna sorptsiooniomadusi, soodustades ka lipiidide emulgeerimist.

Enne sapipõide eritumist hepatotsüütide tubulaarmembraanide kaudu tõmbavad sapphapped maksas osmootselt teisi sapi komponente (naatriumi, vett, fosfolipiide, kolesterooli, bilirubiini) naaberhepatotsüütide vahelistesse tubulitesse.

Mitmed allikad märgivad, et sapphapetega sarnased sapphappesoolad moodustuvad LC-de konjugeerimisel aminohapetega ning just neid konjugeeritud sapphappeid nimetatakse sageli sapphappesooladeks (kasutades termineid "happed" ja "soolad" vaheldumisi).

Sapphapete (umbes kolmandik koliin- ja kenodesoksükoliinhapete kogumahust) dehüdroksüleerimine ja dekonjugeerimine sekundaarsete sapphapete (desoksükoliin- ja litokoliinhape) moodustumisega toimub peensoole valendikus soolemikrofloora mõjul. Tertsiaarse ursodesoksükoliinhappe moodustumine on primaarsete kenodesoksükoliinhappe molekulide konfiguratsiooni muutuste tulemus soolebakteriaalsete ensüümide mõjul.

Maksa-soole vereringe ja sapphapete metabolism

Sapphapete metabolism või metabolism toimub keerulise biokeemilise protsessi kaudu, mida tuntakse sapphapete maksa-soole või enterohepaatilise ringlusena.

Skemaatiliselt saab sapphapete pidevat ringlust maksa ja soolestiku vahel kujutada järgmiselt: sünteesitud sapphapped eritub maksas koos teiste sapi komponentidega sapijuhade kaudu; sapi osana sisenevad nad peensoolde (aidates kaasa rasvade seedimisele ja imendumisele); soolestikus imenduvad nad tagasi verre (Na+-sõltuva transpordisüsteemi kaudu) ja transporditakse maksa portaalveeni (vena portae) kaudu; maksas konjugeeritakse sapphapped uuesti.

Sapphapete maht ei ületa 3-5 g ja ühe päeva jooksul läbivad nad soolestikku kuni tosinat korda.

Kaksteistsõrmiksooles moodustavad sapphapped toidulipiididega segatud mitselle. Lahustunud toidurasvade imendumine algab soole proksimaalses ja keskmises osas, sapphapete imendumine aga toimub peamiselt peensoole distaalses osas – iileumis. Osa konjugeerimata sapphapetest imendub ja naaseb maksa, kus nad rekonjugeeruvad maksas, segunevad äsjasünteesitud sapphapetega ja satuvad sappi.

Tuleb märkida, et peamiselt enterohepaatilise ringluse tõttu säilib sapphapete füsioloogiline vajalik tase ning maksas sünteesitud sapphapete osakaal on vaid umbes 5%.

Sapphappe tasemed: kus, millist ja miks

Seisundit, mille puhul maksarakud ei tooda sapphappeid, nimetatakse akooliaks. Ja kui sapphapped kogunevad verre, defineeritakse selline patoloogia nagu koleemia.

Muide, seerumi sapphapete norm on vahemikus 2,5-6,8 mmol/l.

Patsiendid teevad vere sapphappeanalüüsi või sapphappe kogusisalduse analüüsi seedehäirete hindamise osana ja kui esineb probleeme soolte, maksa või kõhunäärmega - diagnoosi kindlakstegemiseks.

Mis võib põhjustada sapphapete sisalduse suurenemist veres? Sapphapete sisaldus veres on kõrgenenud sapi staasi (kolestaasi), ägeda koletsüstiidi, mehaanilise ikteruse, viirusliku ja toksilise hepatiidi, primaarse biliaarse tsirroosi, maksa rasvase infiltratsiooni - steatoosi, maksa ja sapipõie pahaloomuliste kasvajate korral.

Sapphapete tase raseduse ajal on sageli kolmandal trimestril kõrgenenud intrahepaatilise sapi staasi tõttu, mida provotseerivad kõrge östrogeenide ja homoonide, näiteks sekretiini ja somatotropiini tase.

Sapphapete vähenemine viitab tavaliselt maksa sekretoorse funktsiooni kahjustusele erinevate etioloogiate korral, sealhulgas geneetiliste defektide või hepatotoksiliste ravimite kõrvaltoimete tõttu.

Gastroenteroloogide sõnul võivad maomahlas sisalduvad sapphapped esineda sapi refluksi korral (millega võib kaasneda maohappe paiskumine söögitorusse) ainult sapiteede refluksgastriidi ja gastroösofageaalse reflukshaigusega (GERD) patsientidel.

Sapphapped võivad peensoolde jääda, kui jämesool ei suuda neid täielikult tagasi imenduda. Sapphappe malabsorptsioonisündroom (koos kõhulahtisusega), mis on iseloomulik Crohni tõvele, gluteenitalumatusele või liigsele bakterite kasvule peensooles.

Soole düsbioosi korral võib ainevahetuse häire tõttu suureneda konjugeerimata sapphapete osakaal, mis avaldub ka kõhulahtisusena.

Tavaliselt sapphappeid uriinis ei tuvastata. Obstruktiivse kollatõve algstaadiumis ja ägeda pankreatiidi korral ilmub uriinis väike kogus sapphappeid. Sapphapete esinemine uriinis võib viidata maksapatoloogiatele, sealhulgas ägedale ja kroonilisele hepatiidile ja tsirroosile, samuti sapiteede obstruktsioonile. Nende põhjuste puudumisel näib väikese koguse GI esinemine uriinis olevat soolemikrobioota ebarahuldava seisundi tagajärg.

Kui väljaheites tuvastatakse sapphappeid, on see seletatav asjaoluga, et väike kogus sapphappeid (kuni 5%) muundatakse jämesoole happelise keskkonnaga reageerides tahkeks vormiks ja eritub roojamise ajal. Ja sapphapete kogu eritumine väljaheitega tasakaalustatakse nende sünteesiga maksas.

Sapphappepreparaadid ja sapphapete sisalduse vähendamiseks

Sapphappe taset langetavad ravimid kuuluvad ravimite rühma, mis alandavad madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) kolesterooli taset, eriti hüperkolesteroleemia korral.

Kolesterooli/lipideemiat langetavad ravimid kolestüramiin ehk kolestüramiin on anioonvahetusvaigud ja neid defineeritakse kui sapphapete sekvestrandid (ladina keelest sequestrum - piirang). Need ei imendu pärast allaneelamist, vaid seonduvad soolestikus sapphapetega ja erituvad väljaheitega. Sel viisil välditakse seedetraktist tagasiimendumist ja suureneb sapphapete süntees kolesteroolist maksas. Lisaks on sapphapete sekvestrantidel kõhulahtisuse sümptomaatiline toime.

Düslipideemia, kõhukinnisusega seotud ärritunud soole sündroomi ning funktsionaalse ja kroonilise kõhukinnisuse raviks on välja töötatud nn sapphappe inhibiitorid – spetsiifilised Na+-sõltuva soole transpordisüsteemi inhibiitorid, mille abil sapphapped tagasi imenduvad. Ravim elobiksibaathüdraat (Elobixibat), mis mõjutab sapphapete ringlust maksa ja soolestiku vahel, pärsib sapphapete tagasiimendumist soolestikus, mis suurendab vedeliku sekretsiooni jämesooles ja hõlbustab roojamist.

Kolesterooli imendumise vähendamiseks soolestikus, kolesterooli sapikivide lahustamiseks ja sapi staasi vähendamiseks kasutatakse kenodeoksükoolhapet sisaldavaid sapphappe preparaate: chenofalk, choludexan, Ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, ukrliv.

Sapi ja pankreatiini komponentidel põhinevad ravimid - festal (Enzistal), holenzüüm ja teised - on ette nähtud seedeprobleemidega haiguste raviks. Kuid seedehäirete korral, mis ei ole seotud maksa tööga, vaid on tingitud kõhunäärme funktsionaalsetest häiretest, kasutatakse ensüüme, mis ei sisalda sapphappeid: pankreatiin, Kreon, Penzital, Digestin, Digistal, Panzinorm ja teised.