Papillomatoos

Erinevad nahakahjustused on põhjustatud dermatoloogilistest viirushaigustest, sealhulgas papillomatoosist. Selle iseloomulik tunnus on eksofüütne, st healoomulised epiteeli moodustised, mis ulatuvad väljapoole: lamedad või papillikujulised (ladina keeles rarilla - nibu, papilla + kreeka keeles oma - kasvaja).

Põhjused papillomatoos

Kuigi selliseid nahakahjustusi kirjeldas juba Hippokrates, kinnitati nende viiruslik päritolu tänu elektronmikroskoopiale lõplikult 20. sajandi keskpaigaks. Praeguseks on Papillomaviridae perekonnas üle kahesaja täielikult sekveneeritud HPV (HPV) genotüübi. See on liigispetsiifiline epiteliotroopne (inimese papilloomiviirus) viirus, millest vähemalt kolmandik põhjustab suguelundite papilloomiviiruse infektsiooni. [1 ]

Viroloogid on tuvastanud viis HPV perekonda, millest peamised on alfa-, beeta- ja gammapapilloomiviirused, mille sarnasus on 60–70%. Igal hulknurksel viiruskapsiidil on ringikujuline kaheahelaline DNA, mis sisaldab nende genoomi, mis vabaneb ja paljuneb naha ja limaskestade nakatunud epiteelirakkudes.

Kui ohtlik on papillomatoos? See on nakkav ehk nakkusohtlik: umbes 40 HPV tüüpi levivad otsese seksuaalse kontakti või naha-naha kokkupuute kaudu; nakatuda on võimalik ka koduses keskkonnas viirusega saastunud esemete kaudu.

Kuid isegi see pole peamine. Mõnede papilloomiviiruse tüüpide DNA võib integreeruda rakkude kromosoomidesse, mis viib rakkude pahaloomulise muundumiseni ja erineva lokalisatsiooniga vähi tekkeni. Kõrge onkogeense riskiga rühma kuuluvad järgmised inimese papilloomiviiruse tüübid: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. Mõnes Euroopa riigis ületab kõrge riskiga HPV-nakkuse levimus naiste seas 15% ja meeste seas 12%. Need HPV tüübid moodustavad kuni 35–45% tupe- ja orofarüngeaalsetest vähkidest. Ja suurem osa emakakaela-, peenise- ja anogenitaalsetest vähkidest on seotud HPV tüübiga 16 ja HPV tüübiga 18. [ 2 ]

Papilloomiviiruste seotuse emakakaelavähi, naiste seas levinuima vähiliigi, tekkega tuvastas Saksa viroloog H. Hausen (1936–2023), kes sai selle eest Nobeli preemia. [ 3 ]

HPV tüübid 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 kuuluvad nn tõenäolise kartsinogeensusega HPV kategooriasse. Ja viiruse tüübid 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 ei põhjusta tavaliselt papillomatoossete epiteeli kasvajate pahaloomulisust.

Pathogenesis

Sellesse perekonda kuuluvad Papillomaviridae kuuluvad viirused nakatavad peamiselt limaskestade ja keratiniseerunud epiteeli prolifereeruvaid (jagunevaid) rakke, mille rakuvälises maatriksis on VII tüüpi kollageenifibrillid, eriti arvukalt mitmekihilistes lamedates naharakkudes – keratinotsüütides. Kõrge kollageenisisaldus suurendab papilloomiviiruse poolt aktiveeritud intraepidermaalse makrofaagi ensüümi fosfoinositiid-3-kinaasi (PI3K) signaaliülekannet. See ensüüm tagab rakutsükli regulatsiooni, soodustab rakkude proliferatsiooni ja vähendab rakkude apoptoosi. Lisaks aitab PI3K aktiveerimine papilloomiviirusel vältida infektsiooni äratundmist immunokompetentsete rakkude poolt (häirides seeläbi loomulikku raku vahendatud immuunsust).

Sihtrakkudesse plasmamembraani kaudu sisenedes vabastab HPV oma genoomi, kus see jääb ekstrakromosomaalse tuuma-DNA, autonoomse episoomi (või plasmiidi) kujul, st see ei tungi rakutuumade kromosoomidesse. Kahjustatud rakkudes kahekordistub iga viiruse DNA molekul kahesuunalise teeta replikatsiooni teel ning genoomid säilivad ja edastatakse tütarrakkudele.

Papillomatoosi arengu mehhanism on tihedalt seotud nii selle produktiivse tsükli faasiga kui ka epidermise rakkude terminaalse diferentseerumisega. Viiruse replikatsioon intensiivistub epiteelirakkude küpsedes, mis selgitab selle kinnitumist naha pindmiste kihtide rakkudele, millel on märkimisväärne regeneratiivne potentsiaal.

Viirusgeenide ekspressioon (aminohappekoodide ülekandmine) viib viirusvalkude tootmiseni epiteelirakkude ribosoomide poolt, viiruse paljunemiseni (uute kapsiidide moodustumine) ja nakkuse levikuni. Limaskestade epiteeli ja keratiniseerunud epiteeli nakatades käivitab viirus nende rakkude proliferatsiooni, mille tulemuseks on epiteeli neoplaasia teke ja tegelikult on see fokaalne epiteeli hüperplaasia. See on healoomulise papillomatoosi patogenees.

Aga kui kõrge onkogeense riskiga HPV tüüpide DNA integreerub rakulise DNA-ga (mis on inimese genoomi sisse põimitud), toimub kahjustatud rakkude pahaloomuline transformatsioon. Sellisel juhul blokeerivad spetsiaalsed viirusvalgud (nn onkoproteiinid, mida kõigil HPV tüüpidel pole) kasvajavastaseid valke (p53 ja pRb) ja häirivad rakutsüklit, mis viib kontrollimatu mitoosi ja atüüpiliste (geneetiliselt muudetud) epiteelirakkude paljunemiseni.

Vormid

Sõltuvalt kahjustuse lokaliseerimisest eristatakse papillomatoosi tüüpe.

Esiteks on selle põhjustajaks HPV tüüp 1, HPV tüüp 2, samuti papilloomiviiruse genotüübid 4, 7, 22, 27, 29 – naha papillomatoos ehk nahapapilloom – vulgaarsete tüükade ehk soolte moodustumine. Neid võib nimetada ka viiruslikeks tüükadeks. [ 4 ]

Epiteelirakkude nakatumine HPV genotüüpidega 3, 5, 10, 28 või 49 põhjustab lamedate tüükade teket näol, kätel ja kehal.

Kaela papillomatoos näeb sageli välja nagu varre rippuvad tüükad.

Kahel kolmandikul laste papillomatoosi juhtudest, mis avaldub papilloomi või fokaalse epiteeli hüperplaasia vormis, on see HPV 6 ja HPV 11 kahjustuste tagajärg. Loe lähemalt publikatsioonist - tüükad lastel.

Kui HPV tüübid 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 nakatavad käte, käsivarte, säärte ja teiste kehaosade nahka, võib tekkida haruldane seisund, näiteks tüükataoline ehk konrutsiformne epidermodüsplaasia Lewandowsky-Lutz. [ 5 ]

Naha kartsinoidpapillomatoos, tuntud ka kui Gottroni (või Gottron-Eisenlohri) naha kartsinoidpapillomatoos, on tüügastega (verrukoosne) kartsinoom, naha ja limaskestade lamerakk-kartsinoomi variant, mis metastaseerub harva. [ 6 ]

Suguelundite papillomatoos

Erineva genotüübiga HPV-d, mis mõjutavad suguelundeid ja anogenitaalset piirkonda, põhjustavad healoomulisi hüperproliferatiivseid masse – ägedaid kondüloome, mida saab defineerida kui papilloome, viiruslikke tüükaid või suguelundite tüükaid. [ 7 ]

Häbeme, tupe ja emakakaela papillomatoosi põhjustavad erinevad HPV genotüübid ning need moodustavad naistel ägedaid kondüloome.

Loe lähemalt:

• Emakakaela papilloom
• Emakakaela kondüloom

Väikeste papilloomide (papillaarsete limaskestade väljaulatuvate osade) moodustumine tupe vestibüülis (vestibulum vaginae) naistel diagnoositakse vestibulaarse papillomatoosina.

Meestel on peenise papillomatoosi, mis mõjutab vart, sugutipead, frenulumit (frenulumit) ja kusiti, põhjustavad paljud viiruse genotüübid, kuid kõige sagedamini HPV tüübid 6 ja 11. Kuigi pole haruldane, et HPV mõjutab ka inimesi, kellel on erinev pahaloomulise transformatsiooni risk (tüübid 31, 35, 51, 56).

Epiteeli muutused põhjustavad meestel ägedate kondüloomide teket. Tavaliselt on tegemist mitmekordse papillomatoosiga – mitmete suguelundite tüükadega. Võimalik on nende kasv hiiglaslikuks Buschke-Levensteini kondüloomiks, mille ebapiisava ravi korral levivad destruktiivsed protsessid luustikku ja vaagnaelundeid, põhjustades surma. Ja enam kui pooltel juhtudel on tegemist pahaloomulise hiiglasliku kondüloomiga.

Emaka ja rinna papillomatoos

Emaka papillomatoosi kohta praktiliselt puudub teave, kuid günekoloogid ütlevad, et kui viirus on emakakaelas, on võimalik selle levik emakaõõnde - endomeetriumi. Mõnede uuringute kohaselt avastatakse HPV endometrioosi korral 24% juhtudest ja pahaloomuliste emakakasvajate korral - peaaegu 70% juhtudest.

Piimanäärme papilloom lokaliseerub selle piimajuhades (ductus lactiferi) – see on epiteelirakkude healoomuline moodustis, mille fibrovaskulaarsed tuumad kasvavad juha luumenisse. Mammoloogid diagnoosivad seda rinnanäärme intraduktaalse või intraduktaalse papillomatoosina, mis moodustab 5% selle lokaliseerimise healoomulistest kasvajatest. [ 8 ]

Tsentraalne intraduktaalne papilloom (tavaliselt üksiku retroareolaarse massina) asub suurtes piimajuhades; perifeerne (tavaliselt mitmekordne) mõjutab rinnasagarate terminaalseid juhasid ja avastatakse sageli juhuslikult.

Suuõõne papillomatoos

Suuõõne viirusest põhjustatud papillomatoosi iseloomustab moodustiste ilmumine

Lamerakk-papilloomid ehk tüükad, mis võivad paikneda keele juurel ja tagaküljel ning mida diagnoositakse keele papillomatoosina. Sama HPV tüüpide 6, 7, 11, 16 või 32 vohamine iseloomustab suulae papillomatoosi. [ 9 ]

Suuõõne ägedad kondüloomid, mis on seotud HPV genotüüpidega 6, 11, 16 ja 18, esinevad kõige sagedamini noortel ja täiskasvanud patsientidel ning kuna neid leidub sageli samaaegselt suguelunditel, peetakse neid sugulisel teel levivaks HPV vormiks. Seda iseloomustab mitmete seda tüüpi kahjustuste esinemine pehmel suulael, keelekiharadel ja huulte limaskestal.

HPV tüübid 13 ja 32 võivad põhjustada suuõõne asümptomaatilist healoomulist kasvajalist seisundit, mida iseloomustavad mitmed valged kuni roosakad papulid, mis aja jooksul iseenesest ravita taanduvad.

Igeme papillomatoos, mis avaldub igeme lamerakk-papilloomina, on healoomuline, asümptomaatiline, eksofüütne moodustis limaskestal; see võib mõjutada suuõõne mitmeid piirkondi. Patoloogiline moodustis võib esineda ka igemetasku seina moodustaval epiteelil: selle epiteliotsüüdid paljunevad kiiresti, kude iseloomustab rabedus ja arvukad rakkudevahelised ruumid, mis hõlbustavad viiruse tungimist läbi basaalmembraani. Nagu kliiniline praktika näitab, on igemed HPV-nakkuse kõige sagedasem koht, millega kaasneb orofarünksi lamerakk-kartsinoomi oht (HPV tüüp 16 korral). [ 10 ]

Papilloomiviirus nakatab orofarüngeaalse piirkonna kudesid - mandlite krüpte (suulae mandlite limaskesta süvendid), samuti keele mandleid, põhjustades mandlite papillomatoosi.

Hingamisteede papillomatoos

Kõripapillomatoos, mida defineeritakse ka kui kõripapillomatoosi [ 11 ], korduv respiratoorne papillomatoos ehk häälelõhe papillomatoos on kõige sagedamini põhjustatud HPV tüübist 6 ja tüübist 6 ning HPV tüübist 11 (kuigi võivad olla seotud genotüübid 16, 18, 31 ja 33). See on haruldane haigus, mille korral papilloomid tekivad hingamisteedes (ortofarünks, kõri ja neel), kopsutraktis (hingetoru, bronhid ja kopsud) ja ülemises seedetraktis (söögitoru). Sõltuvalt alguse vanusest on haigusel kaks varianti: juveniilne papillomatoos, mis esineb lapsepõlves, ja täiskasvanute kõripapillomatoos.

Lastel esinev larünofarüngeaali ja kõri korduv papillomatoos on haruldane ja tõsine seisund: papilloomid võivad põhjustada hingamisteede ahenemist koos hääle muutuste või hingamisteede obstruktsiooniga. Enamik selle seisundiga patsiente vajab hingamisteede läbitavuse säilitamiseks korduvaid kirurgilisi protseduure.

HPV genotüübid 6 ja 11 põhjustavad healoomulise iseloomuga kopsu lamerakk-papilloomide (epiteeliga kaetud fibrovaskulaarse tuumaga) teket - kopsupapillomatoosi. Spetsialistid märgivad, et see esineb peamiselt lastel, kes on nakatunud nakatunud emalt vaginaalse sünnituse ajal.

Papilloomiviiruse tüüpide 16, 18 ja 31 kahjustuste pahaloomulist transformatsiooni täheldatakse harva.

Teiste lokalisatsioonide papilloomoos

Kusepõie papillomatoos – inverteeritud uroteliaalne papilloom (seotud HPV tüüpidega 6 ja 11) ehk Ringeri kasvaja – on haruldane mitteinvasiivne põit vooderdava uroteeli kasvaja, mille levimus selle lokalisatsiooniga kasvajate seas on alla 1%. Papilloomi nimetatakse inverteeritud papilloomiks, kuna hüperplastilised epiteelirakud kasvavad allapoole aluskoesse. [ 12 ]

Söögitoru lamerakk-papilloom ühe tüükataolise massi kujul – söögitoru papillomatoos – tekib HPV tüübi 58 kahjustuse korral söögitoru keskmises või distaalses osas. See on selles piirkonnas äärmiselt haruldane epiteeli kasvaja. [ 13 ]

Kui pärasoole (anuse) välise ava piirkonnas olevad naha epiteelirakud on kahjustatud HPV 6, 11, 21, 42, 44 jne poolt. Anogenitaalsete tüükade ilmnemisel diagnoositakse päraku papillomatoos. [ 14 ]

Silmalaugude papillomatoos on konjunktiivi ehk silmalaugude sisemise limaskesta papilloom. See võib olla ka ninakäikude papillomatoos.

Lisateavet artiklist leiate inimese papilloomiviiruse sümptomitest ja haigustest.

Diagnostika papillomatoos

Diagnoosi (mis algab patsientide uurimise ja anamneesi kogumisega) viivad läbi spetsialistid - dermatoloogid ja dermatoveneroloogid, günekoloogid, kõrva-nina-kurguarstid - olenevalt papillomatoosi asukohast.

Viiruse olemasolu (ja genotüübi) kindlakstegemiseks on laboritestid kohustuslikud, loe lähemalt:

• Inimese papilloomiviiruse testid
• Papilloomiviiruse infektsioon: inimese papilloomiviiruse tuvastamine (PCR genotüüpimine)

Tehakse nahabiopsia koos biopsia histoloogilise uuringuga, emakakaela määrdproovi analüüsiga Papanicolaou meetodil (PAP-test), emakakaela tsütoloogiaga jne.

Dermatoloogias hõlmab instrumentaalne diagnostika dermatoskoopiat ja naha ultraheliuuringut; günekoloogias - kolposkoopia, vaagnaelundite ja emaka ultraheli, mammograafia; otolarüngoloogias - larüngoskoopia jne.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnoos peaks välistama: Molluscum contagiosum, verrukoosne nevus (tüügasne kumer sünnimärk), seborröaline keratoos (seborröa ja seniilne tüügas, keratoom), Darier-White'i tõve verrukoosne vorm, läätsekujuline hüperkeratoos, Phlegeli tõbi, verrukoosne porokeratoos, naha papillaarne hüdradenoom (higinäärmete healoomuline moodustis), pindmine piiratud lümfangioom, basalioom, suguelundite laiused kondüloomid (sarnased tüükadele) süüfilise sekundaarses faasis, hirsutoidsed papilloomid - peenise pärlmutterpapulid.

Tuleb meeles pidada, et termin "papilomatoos" esineb nosoloogiliste vormide nimedes, mis ei ole etioloogiliselt seotud HPV-ga, see tähendab, et see ei ole viiruslik papillomatoos, vaid naha väikese tiheda kõrguse nimetus ladinakeelse sõna rapilla (nibu) transliteratsiooni teel. Dermatoloogias nimetatakse tiheda konsistentsiga nahal olevaid sõlmi papuliteks: ladina keelest papula - kühm.

Seega viitab psoriaasi papillomatoos epidermaalsele sündroomile, mille puhul suureneb naha papillaarse ehk papillaarse kihi (papillaris iacuit pellis) papillide pikkus ja laius, mis asub vahetult epidermise all ja koosneb lahtisest sidekoest.

On olemas selline haigus nagu lümfostaatiline papillomatoos, mille etioloogia on teadmata – sellega kaasneb arvukate papulite ilmumine varvaste, varvaste ja säärte tagaküljele, mis annavad epidermisele tüügase välimuse; esineb ka naha üldine paksenemine (pahüdermia). Neid nahamuutusi peetakse pikaajalise lümfostaasi – alajäsemete lümfivoolu häire – tagajärjeks. Eksperdid nimetavad seda patoloogiat elevantiaasiks nostras verrucosa – jalgade tüügaslikuks elevantiaasiks, mis on haruldane krooniliselümfödeemi vorm koos naha hüpertroofiaga.

Kuid ploomi retikulaarne ehk ploomi retikulaarne papillomatoos - Gugero-Carto sündroom (haigus) või ploomi retikulaarne erütrokeratoderma Gugero-Carto - on põhjustatud naha keratiniseerumise (keratiniseerumise) häirest. Selle arengu põhjuste hulgas on: nakatumine perekonna Malassezia seentega; naha nakatumine perekonna Dietzia bakteritega - grampositiivsed aeroobsed aktinomütseedid Dietzia papillomatosis; kokkupuude UV-kiirgusega jne.

Ravi papillomatoos

Papillomatoosi ravimeetodite, ravimteraapias kasutatavate ravimite (nimed, vabanemisvormid ja nende kasutusviisid) üksikasjalik kirjeldus on esitatud järgmistes väljaannetes:

• Inimese papilloomiviiruse ravi
• Papilloomide salvid
• Salv kondüloomide jaoks
• HPV - inimese papilloomiviiruse ravimküünlad
• Ägedate kondüloomide tõhusate ravimeetodite ülevaade
• Tüügaste ravi
• Salvid tüükade jaoks

Arstid võivad välja kirjutada mitmesuguste füsioteraapia protseduuride kursusi, näiteks osoonteraapiat kasutatakse kõri, suuõõne, emaka tupe papillomatoosi korral (insufflatsioonidena) või papillomatoosi korral avatud nahal (aplikatsioonide kujul).

Kasutatakse ka rahvapäraseid abinõusid inimese papilloomiviiruse vastu. Näiteks on papilloomidele ja kondüloomidele soovitatav kanda vereurmarohi või küüslaugu mahla, söögisooda pastat jne. Papillomatoosi korral võite kasutada ka aaloe ekstrakti, kuna aaloes sisalduvatel bioloogiliselt aktiivsetel ainetel on antioksüdantne, põletikuvastane ja tervendav toime.

Papilloomide, kondüloomide ja tüükade radikaalseks eemaldamiseks tehakse kirurgilist ravi. Lisaks ekstsisioonikirurgiale (traditsiooniliste instrumentide abil) eemaldatakse ägedad kondüloomid elektrokoagulatsiooni, raadiolainete kirurgia, laseriga või vedela lämmastikuga hävitamise teel.

HPV genotüüpide 16 ja 18 vastu kaitseb papillomatoosi vaktsiin Cervarix. Gardasil-4 vaktsiin kaitseb HPV tüüpide 16, 18, 6 ja 11 eest ning Gardasil-9 kaitseb papilloomiviiruse tüüpide 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 eest. Tüdrukutele ja naistele saab inimese papilloomiviiruse vaktsiini manustada vanuses 9–45 ning poistele ja meestele vanuses 9–26.