Papillomatoosi

Erinevad nahakahjustused on põhjustatud dermatoloogilistest viirushaigustest, sealhulgas papillomatoosist. Selle iseloomulik tunnus on eksofüütne, st väljapoole ulatuvad healoomulised epiteeli moodustised: lamedad või papillakujulised (ladina keeles rarilla - nippel, papilla + kreeka oma - kasvaja).

Põhjused papillomatoosi

Kuigi selliseid nahakahjustusi kirjeldas Hippokrates, leidis nende viiruslik päritolu – tänu elektronmikroskoopiale – lõplikult kinnitust 20. sajandi keskpaigaks. Praeguseks on liigispetsiifilise epiteliotroopse Papillomaviridae perekonna HPV (HPV) genotüüpe enam kui kakssada täielikult sekveneeritud. (inimese papilloomiviirus), millest vähemalt kolmandik põhjustabpapilloomiviiruse infektsioon suguelunditest. [1]

Viroloogid on tuvastanud viis HPV perekonda, millest peamised on alfa-, beeta- ja gamma papilloomiviirused, mille sarnasus on 60–70%. Igal hulknurksel viirusekapsiidil on ümmargune kaheahelaline DNA, mis sisaldab nende genoomi, mis vabaneb ja paljuneb naha ja limaskestade nakatunud epiteelirakkudes.

Mis on papillomatoosi oht? See on nakkav, s.t nakkav: umbes 40 HPV tüüpi kandub edasi otsese seksuaalse või nahk-naha kontakti kaudu; leibkonnas on võimalik nakatuda ka viirusega saastunud esemete kaudu.

Kuid isegi see pole peamine. Teatud tüüpi papilloomiviiruse DNA võib integreeruda raku kromosoomidesse, mis põhjustab rakkude pahaloomulist transformatsiooni ja erineva lokaliseerimisega vähi arengut. Kõrge onkogeense riskiga rühma kuuluvad järgmised inimese papilloomiviiruse tüübid: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. Mõnes Euroopa riigis on kõrge viiruse levimus. HPV nakatumise risk naistel ületab 15% ja meestel 12%. Need HPV tüübid moodustavad kuni 35–45% tupe- ja orofarüngeaalvähkidest. Ja suurem osa emakakaela-, peenise- ja anogenitaalvähkidest on seotud HPV tüüp 16 ja HPV tüüp 18. [2]

Papilloomiviiruste seotuse emakakaelavähi, mis on naistel levinumalt teise vähi väljakujunemises, tegi kindlaks Saksa viroloog H. Hausen (1936-2023), kes sai selle eest Nobeli preemia. [3]

HPV tüübid 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 kuuluvad nn tõenäolise kantserogeensusega HPV kategooriasse. Ja tüüpide 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 viirused ei põhjusta tavaliselt papillomatoosi epiteeli kasvajate pahaloomulist moodustumist.

Pathogenesis

Selle perekonna Papillomaviridae viirused nakatavad peamiselt limaskestade ja keratiniseeritud epiteeli prolifereeruvaid (jagunevaid) rakke, mille rakuvälises maatriksis on VII tüüpi kollageenfibrillid, eriti palju mitmekihilistes lamerakujulistes naharakkudes – keratinotsüütides. Kõrge kollageenisisaldus suurendab papilloomiviiruse poolt aktiveeritud intraepidermaalse makrofaagi ensüümi fosfoinositiid-3-kinaasi (PI3K) signaaliülekannet. See ensüüm reguleerib rakutsüklit ja soodustab rakkude proliferatsiooni ning vähendab raku apoptoosi. Lisaks aitab PI3K aktiveerimine papilloomiviirusel vältida nakkuse äratundmist immunokompetentsete rakkude poolt (seejuures häirib loomulikku rakuvahendatud immuunsust).

Plasmamembraani kaudu sihtrakkudesse sisenedes vabastab HPV oma genoomi, kuhu see jääb kromosoomivälise tuuma DNA, autonoomse episoomi (või plasmiidi) kujul, st ei tungi raku tuumade kromosoomidesse. Mõjutatud rakkudes kahekordistub iga viiruse DNA molekul kahesuunalise teeta replikatsiooni teel ning genoomid säilitatakse ja edastatakse tütarrakkudele.

Papillomatoosi arengu mehhanism on tihedalt seotud nii selle produktiivse tsükli faasiga kui ka epidermise rakkude terminaalse diferentseerumisega. Viiruse replikatsioon intensiivistub epiteelirakkude küpsedes, mis seletab selle nakkumist naha pindmiste kihtide rakkudega, millel on märkimisväärne regeneratiivne potentsiaal.

Viiruse geenide ekspressioon (selle aminohappekoodide ülekandmine) põhjustab epiteelirakkude ribosoomide poolt viirusvalkude tootmist, viiruse paljunemist (uute kapsiidide kogunemist) ja nakkuse levikut. Limaskestade epiteeli ja keratiniseeritud epiteeli nakatades käivitab viirus nende rakkude proliferatsiooni, moodustades epiteeli neoplaasia ja tegelikult on see fokaalne epiteeli hüperplaasia. See on healoomulise papillomatoosi patogenees.

Kuid kui kõrge onkogeense riskiga HPV tüüpide DNA integreerub raku DNA-ga (manustatud inimese genoomi), toimub mõjutatud rakkude pahaloomuline transformatsioon. Sel juhul blokeerivad spetsiaalsed viirusvalgud (nn onkoproteiinid, mida kõigil HPV tüüpidel ei ole) kasvajavastased valgud (p53 ja pRb) ja rikuvad rakutsüklit, mis viib kontrollimatu mitoosini ja ebatüüpiliste (geneetiliselt muudetud) epiteelirakkude paljunemiseni.

Vormid

Sõltuvalt kahjustuse lokaliseerimisest eristatakse papillomatoosi tüüpe.

Esiteks põhjustab see HPV tüüp 1, HPV tüüp 2, samuti papilloomiviiruse genotüübid 4, 7, 22, 27, 29 naha papillomatoosi võinaha papilloom - verrucae vulgaris, st hariliku (vulgaarse) moodustuminetüükad. Neid võib ka kutsudaviiruslikud tüükad. [4]

Epiteelirakkude nakatumine HPV genotüüpidega 3, 5, 10, 28 või 49 põhjustablamedad tüükad näol, kätel ja kehal.

Kaela papillomatoosil on sageli varre välimusrippuvad tüükad.

Kahel kolmandikul laste papillomatoosi juhtudest papilloomide või fokaalse epiteeli hüperplaasia kujul on HPV 6 ja HPV 11 kahjustuste tagajärg. Loe lähemalt väljaandest -Tüükad lastel

Kui HPV tüübid 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 nakatavad nahka kätel, käsivartel, säärtel ja muudel kehaosadel, tekib haruldane haigus, nagu tüükalaadne võiverruciformne epidermodüsplaasia Lewandowsky-Lutz. võib areneda. [5]

Naha kartsinoidne papillomatoosi, mida nimetataksenaha kartsinoidne papillomatoosi Gottron (või Gottron-Eisenlohr) on verrukoosne (tüügasline) kartsinoom, naha ja limaskestade lamerakulise kartsinoomi variant, mis annab harva metastaase. [6]

Suguelundite papillomatoosid

Genitaaltrakti ja anogenitaalpiirkonda mõjutavad erineva genotüübi HPV-d põhjustavad healoomulisi hüperproliferatiivseid masse -ägedad kondüloomid, mida võib defineerida kui papilloome, viiruslikke tüükaid võikondüloomid. [7]

Häbeme, tupe ja emakakaela papillomatoosi põhjustavad erinevad HPV genotüübid ja vormidägedad kondüloomid naistel.

Loe rohkem:

• emakakaela papilloom
• emakakaela kondüloom

Väikeste papilloomide (papillaarsete limaskestade väljaulatuvate osade) moodustumine tupe vestibüülis (vestibulum vaginae) naistel diagnoositakse vestibulaarse papillomatoosina.

Meestel on peenise papillomatoosi, mis mõjutab võlli, glansi, frenulum (frenulum) ja kusiti, põhjustavad paljud viiruse genotüübid, kuid kõige sagedamini HPV tüübid 6 ja 11. Kuigi HPV erineva raskusastmega ei ole haruldane. pahaloomulise transformatsiooni riski (tüübid 31, 35, 51, 56).

Epiteeli muutus põhjustab epiteeli moodustumistägedad kondüloomid meestel. Tavaliselt on tegemist mitme papillomatoosiga – mitme kondüloomi esinemisega. Võimalik, et nad võivad kasvada hiiglaslikuks kondüloomiks Buschke-Levenstein, mille ebapiisava ravi korral levivad destruktiivsed protsessid luustikule ja vaagnaelunditele, põhjustades surma. Ja enam kui pooltel juhtudel hiiglaslikkondüloom pahaloomuline.

Emaka ja rindade papillomatoosid

Emaka papillomatoosi kohta info praktiliselt puudub, kuid günekoloogide sõnul on viiruse esinemine emakakaelas võimalik, et see levib emakaõõnde – endomeetriumi. Mõnede uuringute kohaselt tuvastatakse HPV endometrioosi korral 24% juhtudest ja emaka pahaloomuliste kasvajate korral - peaaegu 70%.

Piimanäärme papilloom on lokaliseeritud oma piimajuhades (ductus lactiferi) - healoomulise epiteelirakkude moodustumisega, mille luumenisse kasvavad fibrovaskulaarsed tuumad. Mammoloogid diagnoosivad seda rinnanäärme intraduktaalseks või intraduktaalseks papillomatoosiks, mis moodustab 5% selle lokalisatsiooni healoomulisest kasvajast. [8]

Tsentraalne intraduktaalne papilloom (tavaliselt üksiku retroareolaarse massina) paikneb suurtes piimajuhades; perifeerne (tavaliselt mitu) mõjutab rinnasagarates olevaid terminali kanaleid ja see avastatakse sageli juhuslikult.

Suuõõne papillomatoosid

Suuõõne viirusest põhjustatud papillomatoosi iseloomustab moodustumise ilmnemine

Lamerakk-papilloomid ehk tüükad, mis võivad paikneda keelejuurel ja tagaküljel ning mille diagnoosiks on keelepapillomatoosi. Samad HPV tüüpide 6, 7, 11, 16 või 32 ülekasvud iseloomustavad suulae papillomatoosi. [9]

Suuõõne ägedaid kondüloome, mida seostatakse HPV genotüüpidega 6, 11, 16 ja 18, leitakse kõige sagedamini noortel ja täiskasvanud patsientidel ning kuna neid leidub sageli samaaegselt suguelunditel, peetakse neid sugulisel teel leviva HPV vormiks. Seda iseloomustab mitmete seda tüüpi kahjustuste esinemine pehmel suulael, keele frenulumil ja huulte limaskestal.

HPV tüübid 13 ja 32 võivad põhjustada suuõõne asümptomaatilise healoomulise neoplastilise seisundi, mida iseloomustavad mitmed valged kuni roosakad papulid, mis taanduvad aja jooksul spontaanselt ilma ravita.

Igemepapilloomid igemete lamerakulise papilloomina on healoomuline, asümptomaatiline, eksofüütiline moodustis limaskestal; see võib mõjutada mitut suuõõne piirkonda. Patoloogiline moodustumine võib tekkida ka igemetasku seina moodustaval epiteelil: selle epiteliotsüüdid paljunevad kiiresti, koele on iseloomulik rabedus ja arvukad rakkudevahelised ruumid, mis hõlbustab viiruse tungimist läbi basaalmembraani. Nagu näitab kliiniline praktika, on igemed kõige sagedasem HPV-nakkuse koht koos orofarünksi lamerakulise kartsinoomi ohuga (HPV tüüp 16). [10]

Papilloomiviirus nakatab orofarüngeaalse piirkonna kudesid - kurgumandlite krüpte (süvendid palatine mandlite limaskestas), samuti keelemandlit, põhjustades mandlite papillomatoosi.

Hingamisteede papillomatoosid

Kõri papillomatoosidefineeritud ka kui kõri papillomatoosi, [11]korduvat respiratoorset papillomatoosi ehk häälelõhe papillomatoosi põhjustavad kõige sagedamini HPV tüüp 6 ja tüüp 6 ning HPV tüüp 11 (kuigi genotüübi 16, 18, 31 ja 33 viirused võivad olla seotud). See on haruldane haigus, mille puhul papilloomid moodustuvad mööda hingamisteid (suuneelu, kõri ja neelu), kopsuteid (hingetoru, bronhid ja kopsud) ning seedetrakti ülaosa (söögitoru). Olenevalt alguse vanusest on haigusel kaks varianti: lapseeas esinev juveniilne papillomatoosi ja täiskasvanud kõri papillomatoosi.

Laste kõri ja kõri korduv või korduv papilloomoos on haruldane ja tõsine seisund: papilloomid võivad põhjustada hingamisteede ahenemist koos häälemuutuste või hingamisteede obstruktsiooniga. Enamik selle seisundiga patsiente vajab hingamisteede läbilaskvuse säilitamiseks korduvaid kirurgilisi protseduure.

HPV genotüübid 6 ja 11 põhjustavad healoomuliste kopsude lamerakuliste papilloomide (epiteeliga kaetud fibrovaskulaarse tuumaga) moodustumist - kopsupapillomatoosi. Spetsialistid märgivad, et see esineb peamiselt lastel, kes on nakatunud nakatunud emalt vaginaalse sünnituse ajal.

Papilloomiviiruse tüüpide 16, 18 ja 31 kahjustuste pahaloomulist transformatsiooni täheldatakse harva.

Muude lokalisatsioonide papillomatoosid

Kusepõie papilloomid – inverteeritud uroteeli papilloom (seotud HPV tüüpidega 6 ja 11) või Ringeri kasvaja – on põit vooderdava uroteeli haruldane mitteinvasiivne kasvaja, mille esinemissagedus on selle lokaliseerimisega kasvajate hulgas alla 1%. Papilloomi nimetatakse ümberpööratuks, kuna hüperplastilised epiteelirakud idanevad allapoole aluskoesse. [12]

Söögitoru lamerakuline papilloom ühe tüügastaolise massi kujul - söögitoru papillomatoosi - areneb selle mõjul selle keskmises või distaalses osas HPV tüübi 58 järgi. See on selles piirkonnas äärmiselt haruldane epiteeli kasvaja. [13]

Kui naha epiteelirakud pärasoole välisava (päraku) piirkonnas on kahjustatud HPV 6, 11, 21, 42, 44 jne poolt koos anogenitaalsete tüügaste ilmnemisega, diagnoositakse päraku papillomatoosi. [14]

Silmalaugude papillomatoosi on sidekesta papilloom, see tähendab silmalaugude sisemist limaskesta. See võib ka ollaninakanalite papillomatoosi.

Lisateavet artiklis -Inimese papilloomiviiruse põhjustatud sümptomid ja haigused

Diagnostika papillomatoosi

Diagnoosi (mis algab patsientide uurimise ja anamneesi kogumisega) viivad läbi spetsialistid - dermatoloogid ja dermatoveneroloogid, günekoloogid, kõrva-nina-kurguarstid - sõltuvalt papillomatoosi asukohast.

Viiruse olemasolus veendumiseks (ja selle genotüübi määramiseks) on laboratoorsed testid kohustuslikud, loe lähemalt:

• Inimese papilloomiviiruse testid
• Papilloomiviiruse infektsioon: inimese papilloomiviiruse tuvastamine (PCR genotüpiseerimine)

Tehakse naha biopsia koos biopsia histoloogilise uuringuga, emakakaela äigepreparaadi analüüs Papanicolaou järgi (PAP-test), emakakaela tsütoloogia jne.

Instrumentaalne diagnostika dermatoloogias hõlmab dermatoskoopiat ja naha ultraheliuuringut; günekoloogias - kolposkoopia, vaagnaelundite ja emaka ultraheliuuring, mammograafia; otolarüngoloogias - larüngoskoopia jne.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnoos peaks välistama: Molluscum contagiosum, verrukoosne nevus (tüügastest kumer mutt), seborroiline keratoos (seborroiline ja seniilne soolatüügas, keratoom), Darier-White'i tõve verrukoosne vorm, läätsekujuline hüperkeratoos, Phlegeli tõbi, verrukoosne porokeratoos (naha bensoogdenomaar) higinäärmed), pindmine piiratud lümfangioom, basalioom, suguelundite laiad kondüloomid (sarnased tüügastele) süüfilise sekundaarses faasis, hirsutoidsed papilloomid - peenise pärlmutterpapulid.

Tuleb meeles pidada, et termin "papillomatoosi" esineb nosoloogiliste vormide nimetustes, mis ei ole HPV-ga etioloogiliselt seotud, see tähendab, et see ei ole viiruslik papillomatoosi, vaid naha väikese ja tiheda tõusu tähistamine ladina keele transliteratsiooni teel. sõna rapilla (nibu). Dermatoloogias nimetatakse tiheda konsistentsiga nahal olevaid sõlmesid papulideks: ladina keelest papula - punn.

Niisiis viitab psoriaasi papilloomoos epidermise sündroomile, millega kaasneb naha papillaarse või papillaarse kihi (papillaris iacuit pellis) papillide pikkuse ja laiuse suurenemine, mis asub vahetult epidermise all ja koosneb lahtisest sidekoest.

On olemas selline tundmatu etioloogiaga haigus nagu lümfostaatiline papilloomoos - arvukate papulude ilmumisega jalgade tagaküljele, varvastele ja säärtele, mis annavad epidermisele tüükalise välimuse; esineb ka naha üldine paksenemine (pahüdermia). Neid nahamuutusi peetakse pikaajalise lümfostaasi – alajäsemete lümfi väljavoolu häire – tagajärjeks. Eksperdid nimetavad patoloogiat elephantiasis nostras verrucosa - tüükaliseks jalgade elevantiaas, mis on haruldane krooniline vormlümfödeem naha hüpertroofiaga.

Kuid ploomi retikulaarne või ploomi retikulaarne papillomatoosi - Gugero-Carto sündroom (haigus) või ploomi retikulaarne erütrokeratoderma Gugero-Carto - on põhjustatud naha keratiniseerumise (keratiniseerumise) rikkumisest. Selle arengu põhjuste versioonide hulgas on järgmised: nakatumine perekonna Malassezia seentega; Naha infektsioon perekonna Dietzia bakteritega - Gram-positiivsed aeroobsed aktinomütseedid Dietzia papillomatosis; kokkupuude UV-kiirgusega jne.

Ravi papillomatoosi

Papillomatoosi ravimeetodite, ravimteraapias kasutatavate ravimite üksikasjalik kirjeldus (nimetused, vabastamisvormid ja nende kasutamise meetodid) on toodud järgmistes väljaannetes:

• Inimese papilloomiviiruse ravi
• Papilloomide salvid
• Kondiloomide salv
• HPV – inimese papilloomiviiruse ravimküünlad
• Ülevaade ägedate kondüloomide tõhusatest ravimeetoditest
• tüügaste ravi
• Tüügaste salvid

Arstid võivad välja kirjutada erinevate füsioteraapia protseduuride kursused, näiteks kasutatakse osoonteraapiat kõri, suuõõne, emaka tupe papillomatoosi korral (insuflatsiooni korral) või papillomatoosi korral avatud nahal (rakenduste kujul).

Kasutatud jarahvapärased abinõud inimese papilloomiviiruse vastu. Näiteks papilloomidele ja kondüloomidele on soovitatav määrida vereurmarohi või küüslaugu mahla, söögisoodapastat vms. Papillomatoosi korral võib kasutada ka aaloe ekstrakti, sest aaloes sisalduvatel bioloogiliselt aktiivsetel ainetel on antioksüdant, põletikuvastane ja tervendav toime. mõjusid.

Kirurgiline ravi viiakse läbi, et radikaalselt vabaneda papilloomidest, kondüloomidest ja tüükadest. Lisaks ekstsisioonioperatsioonile (kasutades traditsioonilisi instrumente)ägedate kondüloomide eemaldaminetehakse elektrokoagulatsiooni, raadiolainete kirurgia, laseri või vedela lämmastikuga hävitamise teel.

HPV genotüüpide 16 ja 18 eest kaitsmiseks on olemas papillomatoosi vaktsiin Cervarix. Gardasil-4 vaktsiin kaitseb HPV tüüpide 16, 18, 6 ja 11 eest ning Gardasil-9 võib kaitsta papilloomiviiruse tüüpide 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58. Tüdrukutele ja naisteleinimese papilloomiviiruse vaktsineerimine võib anda vanuses 9 kuni 45 aastat ning poistele ja meestele vanuses 9 kuni 26 aastat.