Krooniline ravimhepatiit
Viimati vaadatud: 23.04.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Kroonilise aktiivse hepatiidi sümptomid võivad põhjustada ravimeid. Selliste ravimite hulka kuuluvad oksüfenüsatin, metüüldopa, isoniasiid, ketokonasool ja nitrofurantoiin. Kõige tavalisemad on eakad naised. Kliinilistesse ilmingutesse kuuluvad kollatõbi ja hepatomegaalia. Seerumi transaminaaside aktiivsus ja seerumi globuliini tase suureneb ja luupus rakke saab veres tuvastada. Maksa biopsia näitab kroonilise aktiivse hepatiidi ja isegi tsirroosiga seotud pilti. Selle rühma nekroos on mitte niivõrd tuntud.
Kliiniline ja biokeemiline paranemine toimub pärast ravimite kaotamist. Hepatiidi ägenemised järgivad nende korduvat määramist. Kõigil kroonilise hepatiidi sümptomitega patsientidel tuleb ravimite reaktsioone välistada.
Maks osaleb aktiivselt ravimite metabolismis, eriti sisemiselt. Tungida läbi soole seina, peavad need olema rasvlahustuvad. Edaspidi metaboliseeruvad ravimid maksa, vees lahustuvateks (rohkem polaarseteks) toiduks ja erituvad uriinist või sapist.
Inimestel võivad meditsiinilised kahjustused sarnaneda peaaegu kõigiga olemasolevatel maksahaigustel. Ligikaudu 2% patsientidest haiglasse on tekkinud ikterus, selle põhjuseks on ravimid. USA-s 25% juhtudest vahendab fulminantne maksapuudulikkus (FPN). Seepärast on anamneesis kogumine maksahaigustega patsientidel vaja teada, milliseid ettevalmistusi nad viimase 3 kuu jooksul võtsid. Selleks peab arst läbi tegema tõese uurimise.
Meditsiiniline maksakahjustus on oluline diagnoosimiseks nii varakult kui võimalik. Kui pärast transaminaaside aktiivsuse suurenemist või sümptomite ilmnemist jätkub ravimi võtmise jätkamine, kahjustuse raskus laieneb korduvalt. See võib olla aluseks arstide süüdistustele hooletuse tõttu.
Maksa vastus ravimile sõltub keskkonnategurite ja pärilikkusest.
Sama ravim võib põhjustada mitmesuguseid reaktsioone. Reaktsioonid hepatiidi, kolestaasi ja ülitundlikkuse vormis võivad kattuda üksteisega. Näiteks võib halotaan põhjustada acüniini tsooni 3 nekroosi ja samal ajal pilti, mis on sarnane ägeda hepatiidiga. Reaktsioon tuletistele promazina koosneb hepatiitist ja kolestaasist. Metüüldopa võib põhjustada ägedat või kroonilist hepatiiti, tsirroosi, maksa granulomatoosi või kolestaasi.
[Maksakahjustuse riskitegurid
Ravimite metabolismi rikkumine sõltub maksa-raku puudulikkuse astmest; see on kõige ilmekam tsirroos. T 1/2 ravim korreleerub protrombiiniaja (PV), seerumi albumiini taseme, hepaatilise entsefalopaatia ja astsiidiga.
Farmakokineetika
Maksa sees olevate ravimite induktsioon määratakse ensüümide aktiivsuse kaudu, mis neid hävitavad, maksa kliirens, maksa verevool ja ravimite seondumine plasmavalkudega. Ravimi farmakoloogiline toime sõltub iga nimetatud teguri suhtelisest rollist.
Kui ravim imendub aktiivselt maksas (kõrge maksa kliirens), siis on öeldud, et see metaboliseerub esimesel läbimisel. Ravimi imendumine on antud juhul piiratud verevoolu kiirusega maksas, nii et kliirensit saab kasutada, et hinnata maksa verevoolu. Sellise ravimi näiteks on indotsüaniin roheline. Tavaliselt on sellised ravimid lipiidides kergesti lahustuvad. Kui maksa verevool väheneb, näiteks maksa tsirroosiga või südamepuudulikkusega, suureneb esimesel läbimisel metaboliseeruvate ravimite süsteemne toime. Sarnast toimet avaldavad ravimid, mis aeglustavad maksa verevoolu, näiteks propranolool või tsimetidiin.
Ravimid, mida metaboliseeritakse maksa esimesel läbimisel, tuleb sisestada portaalveeni mööda. Seega manustatakse glütseriini trinitraati sublingvaalselt ja lidokaiini manustatakse intravenoosselt.
Madala maksa kliirensiga ravimi, näiteks teofülliini, eritumist mõjutab peamiselt ensüümide aktiivsus. Maksa verevoolu väärtus on väike.
Plasma valkude seondumine piirab ravimite tarvitamist maksaensüümide suhtes. See protsess sõltub plasmavalkude moodustumisest ja hävitamisest.
Maksa ravimite metabolism
Põhiline süsteem, mis metaboliseerib ravimeid, paikneb hepatotsüütide mikrosomaalses fraktsioonis (sile endoplasmaatilises retikulumis). See sisaldab segafunktsiooniga monooksügenaasi, tsütokroom C-reduktaasi ja tsütokroom P450. Koefaktor on tsütosoolis vähendatud NADPH. Need ravimid allutatakse hüdroksüülimisele või oksüdatsioonile, mis suurendab nende polarisatsiooni. 1. Faasi alternatiivne reaktsioon on etanooli muundamine atseetaldehüüdiks, kasutades alkoholdehüdrogenaasi, mis tuvastatakse peamiselt tsütosoolis.
Bilirubiini vahetust mõjutavad ravimid
Ravimid võivad mõjutada bilirubiini metabolismi mistahes faasi. Selliseid reaktsioone saab prognoosida, need on pöörduvad ja täiskasvanud voolavad kergesti. Kuid vastsündinutel, kellel on suurem konjugeerimata bilirubiinisisaldus, on ajus võimalik bilirubiini entsefalopaatia (tuumade kollatõbi). Seda suurendab selliste ravimite mõju nagu salitsülaadid või sulfoonamiidid, mis konkureerivad bilirubiiniga albumiini seondumiskohtades.
Kus see haiget tekitab?
Mis teid häirib?
Maksa ravimvigastuste diagnoosimine
Ravimite maksakahjustus on enamasti tingitud antibiootikumidest, mittesteroidsetest põletikuvastastest ravimitest (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), kardiovaskulaarsetest ja neuro- ja psühhotroopsetest ravimitest, st tegelikult kõik kaasaegsed ravimid. Tuleb eeldada, et maksakahjustus võib põhjustada mis tahes ravimeid ja vajadusel võtta ühendust ravimite ohutuse eest vastutavate tootjate ja organisatsioonidega.
Mida tuleb uurida?
Kellega ühendust võtta?