Serotoniin seerumis

Serotoniini kontsentratsiooni standardväärtus (norm) täiskasvanu vereseerumis - 0,22-2,05 μmol / l (40-80 mkg / l); täisveres - 0,28-1,1 μmol / l (50-200 ng / ml).

Serotoniin (oksütrüptamiin) on biogeenne amiin, mis sisaldab peamiselt trombotsüüte. Keha pidevalt tsirkuleerib kuni 10 mg serotoniini. 80 kuni 95% kogu serotoniini kogusest organismis sünteesitakse ja säilitatakse seedekulgla enterokromafiinirakkudes. Serotoniin moodustub trüptofaanist dekarboksüleerimise tulemusena. Seedetraktist enterokromafiinirakkudes adsorbeerub enamik serotoniini trombotsüüdidesse ja siseneb vereringesse. Suurtes kogustes on see amiin lokaliseeritud mitmes ajuosas, see on rohkesti naha nuumrakkudes, see leidub paljudes siseorganites, sealhulgas mitmesugustes sisesekretsiooni näärmetes.

Serotoniin põhjustab fibriini molekulide trombotsüütide agregatsiooni ja polümerisatsiooni, kusjuures trombotsütopeenia suudab normaliseerida verehüüve tagasitõmbumist. Sellel on stimuleeriv toime veresoonte, bronheilide, soolte silelihastele. Pakkudes stimuleeriva toime suhtes silelihaste serotoniini ahendab harudesse, põhjustades tõhustatud soole motoorikat ja pakkudes vaskokonstriktiivne mõju renovaskulaarset võrgu viib vähenemist diureesi. Serotoniini puudulikkus seisneb funktsionaalse soole obstruktsioonis. Aju serotoniin mõjutab epifüüsi kaasava reproduktiivse süsteemi funktsiooni rõhutatult.

Serotoniini kõige enam uuritud viis metabolismi kohta on selle muundamine 5-hüdroksüindooläädikhappeks monoamiini oksüdaasi toimel. Sellisel viisil metaboliseeritakse inimorganismis 20-52% serotoniini.

[1], [2], [3], [4]

Haigused ja seisundid, milles serotoniini kontsentratsioon vereseerumis muutub

Serotoniini kõrgenenud

• Kõhu kartsinoomi metastaasid
• Medulaarne kilpnäärmevähk
• Dumping-sündroom
• Äge soole obstruktsioon
• Tsüstiline fibroos
• Müokardi infarkt

Kartsinoidsündroomile - haruldane haigus, mida põhjustab suurenenud sekretsioon serotoniini kartsinoidsed, mis on rohkem kui 95% on lokaliseeritud seedetraktis (liites - 45,9%, niudesool - 27,9%, pärasoole - 16,7%), kuid ei saa olla kopsudes, põis jne Kartsinoid areneb soolestiku krüptide arügrofiilsetest rakkudest. Koos kartsinoidsed toodab serotoniini, histamiini, bradükiniini, ja muud amiinid ja prostaglandiinid. Kõik kartsinoidid on potentsiaalselt pahaloomulised. Pahaloomuliste haiguste risk suureneb, kui kasvaja suurus suureneb.

Serotoniini kontsentratsioon veres kartsinoidide sündroomiga tõuseb 5-10 korda. Tervetel inimestel kasutatakse sertotoniini sünteesiks vaid 1% trüptofaani, samal ajal kui kartsinoidiga patsientidel kasutatakse seda kuni 60%. Serotoniini suurenenud süntees kasvajates viib nikotiinhappe sünteesi vähenemiseni ja PP (pellagra) avitaminoosi jaoks spetsiifiliste sümptomite tekkimiseni. Pahaloomulise kartsinoidiga patsientide uriinis tuvastatakse suur hulk serotoniini 5-hüdroksüindooläädikhappe ja 5-hüdroksüindolüülatseturoiinhappe metabolismi aineid. 5-hüdroksüindooläädikhappe eraldamine uriinis ületab 785 μmol / päev (norm - 10,5-36,6 μmol / päevas) peetakse prognostiliselt ebasoodsaks märgiks. Pärast kartsinoidi radikaalset kirurgilist eemaldamist normaliseerub serotoniini kontsentratsioon veres ja selle metabolismi eritumine uriiniga. Serotoniini ainevahetusproduktide normaliseerimise puudumine näitab mitte-kirurgilist operatsiooni või metastaaside esinemist. Mõned serotoniini kontsentratsiooni tõus veres võib esineda muudes seedetrakti haigustes.

Serotoniin on langetatud

• Downi sündroom
• Ravimata fenüülketonuuria

[5], [6], [7], [8]

Serotoniini toime ainevahetusele

Šokis suureneb serotoniini sisaldus kõigis elundites oluliselt, amiini vahetus on häiritud ja selle metaboliitide sisaldus suureneb.

Mehhanismid serotoniini ja histamiini sisalduse suurendamiseks kudedes

Mehhanism	Tegurid, mis neid põhjustavad
Nuumrakkude degranulatsioon, sooletrakti enterokromafiinrakud; amiini vabastamine	Madala molekuliga (monoamiinid, diamiinid, aromaatsed amiinid), makromolekulaarsed ained (mürk, toksiinid, antigeeni-antikeha kompleks, peptoon, anafülaktiin) ained
Katabolismi intensiivistamine, proteolüüs, autolüüs	Glükokortikoide, kilpnäärmehormoonide, proteolüütiliste ensüümide aktiivsuse suurenemine, hüpoksia
Bakteriaalse koe mitokondriaalse trüptofaani ja histidiin-dekarboksülaasi aktiivsuse suurenemine	Mineraalkoortikoide ülejääk, glükokortikoidide defitsiit, adrenaliini ja norepinefriini defitsiidi liig
Mitokondriaalse mono- ja diaminooksüdaasi aktiivsuse vähendamine	Suuremad kortikosteroidid, biogeensete amiinide kontsentratsiooni tõus (substraadi inhibeerimine), CBSi kahjustus, hüpoksia, hüpotermia
Ümberlaadimine depootorganitest	Mikrotsirkulatsiooni häired nahas, kopsudes, seedetraktis

Serotoniin mõjutab mitmesugust ainevahetust, kuid peamiselt bioenergeetilistel protsessidel, mida šokk häirib oluliselt. Serotoniin põhjustab järgmised muutused süsivesikute ainevahetuses, kasvades maksa fosforülaasi aktiivsuse, müokardi ja skeletilihastes vähendatud sisaldusel glükogeeni, hüperglükeemia, stimuleerimine glükolüüsi, glükoosi oksüdatsiooni ja glükoneogeneesi pentoosfosfaadi tsükli.

Serotoniin aitab suurendada hapniku pinget veres ja selle tarbimist kudedes. Sõltuvalt kontsentratsioonist sellest kas vajutab hingamist ja oksüdatiivse fosforüülimise mitokondrid südame ja aju või stimuleerides neid. Serotoniinisisalduse oluline suurenemine (2 ... 20 korda) kudedes vähendab oksüdatiivsete protsesside intensiivsust. Mitmetes elundites (neerude ja maksa), bioenergeetilist protsessidega, milles kõige ajal häiritakse šokk, eriti serotoniini sisu oluliselt suurenenud (16-24 korda). Sisu serotoniini ajus suureneb vähemal määral (2-4 korda) ja energia protsesside see jääb pikka aega kõrgel tasemel. Serotoniini toime hingamisahela üksikute osade aktiivsusele šokis varieerub erinevates elundites. Kui aju NADN2 see suurendab aktiivsust ja vähendab aktiivsust suktsinaatdehüdrogenaasi (LDH), maksas - kasv LDH aktiivsus ja tsütokroomoksüdaasi. Aktiveerimise mehhanism ensüümide mõjul serotoniini adenülaattsüklaasile koos järgneva cAMP moodustumist ATP. Arvatakse, et cAMP on serotoniini toimet rakusisene vahendaja. Serotoniini sisaldust kudedes on korrelatsioonis energia tase ensüümide aktiivsust (eriti LDH ja ATP-aas maksarakud). SDH aktiveerimine serotoniini poolt šokis on kompenseeriv. Kuid serotoniini liigne kogunemine toob kaasa selle, et selle seose olemus muutub pöördvõrdeliseks, samal ajal kui SDH aktiivsus väheneb. Muntsiinhappe kui oksüdatsiooniprodukti kasutamise piiramine kahjustab oluliselt neerude energiajõudu šokis. Kuna šoki ilmne seost serotoniini koguse neerudes ja LDH aktiivsus, seda näitab lüliti aktiveeriv mõju serotoniini kasutamisega suktsinaadi (füsioloogilistes tingimustes) temperatuuril laktaadi tarbimisega seoses pärssimine LDH, mis on kohanemisvastus.

Lisaks mõjutab serotoniin puriini nukleotiidide sisu ja vahetust, mille suurenemine mitokondrites stimuleerib ATP-i käibe määra. Serotoniin moodustab ATP-ga pöörduvalt dissotsieeruva mitsellarikompleksi. Serotoniini sisalduse vähenemine rakkudes korreleerub ATP taseme langusega neis.

Serotoniini kogunemine šokis on teatud määral seotud ATP-i sisu muutumisega. Samuti on võimalik rakusisese serotoniini teiste ühendite kasutamine valkude, lipiidide, polüsahhariidide ja kahevalentsete katioonidega, mille taset kudedes mõjutab ka šokk.

Inimestevaheliste energiaprotsesside ajal serotoniini osalemine ei seisne mitte ainult energia tekkes, vaid ka selle vabastamises ATP-hüdrolaaside osalusel. Serotoniin aktiveerib Mg-ATPaasi. Maksa mitokondrite ATPaasi aktiivsuse suurenemine šokis võib tuleneda ka serotoniini kõrgenenud tasemest.

Seega kogunemine serotoniini kehakudesid šoki ajal saab aktiivselt mõjutada süsivesikute metabolismi glükolüüsirajas ja pentoos tsükli hingamist ja nendega fosforüülimise kumulatsiooniefekti ja energiakasutust rakkudes. Serotoniini molekulaarse mehhanismi mõju vahendab ioonide liikumine läbi membraani.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Serotoniini toime elundite funktsiooni suhtes

Hagi serotoniini süsteemi tasandil on selle konkreetse mõju funktsionaalsele seisundile paljude organite. Intraventrikulaatrset serotoniini doosides šokilähedases ja intravenoosne b-oksitriptofana (kergesti läbistades hematoentsefaalbarjääri ja konverteeriti ajus serotoniini) põhjustades faasi muutusi bioelectric ajutegevust, mis on tüüpilised aktiveerimisreaktsiooni ajukoores, hüpotalamus ja keskaju võrgustiku moodustumise . Sarnased muutused ajus seatud dünaamika šokk, mis on kaudne tõend olulise rolli serotoniini kesknärvisüsteemi muutus šokk. Serotoniin osaleb esinemise membraanipotentsiaal ja korraldus sünaptiline närviimpulsside ülekande. Adapteerumine organismi äärmuslike mõjude kaasas kasvades serotoniini ajus, suurendades jõudu serotoniinergilised neuronid. Suurenemine kättesaadavus serotoniini hüpotalamuse aktiveerib ning tugevdab neurosekretsiooni ajuripatsi funktsiooni. Kuid oluline kogunemine serotoniini ajus võib mängida olulist rolli, arendades oma turse.

Serotoniini mitmekülgne toime südame-veresoonkonna süsteemile on märkimisväärselt väljendunud. Suured annused (10 mg või rohkem) põhjustavad südame seiskamist eri tüüpi katseloomadel. Otsese mõju serotoniini südamelihasele põhjustab süsteemne ja koronarnuo hüpertensiooni ja äkiline vereringehäired südamelihase koos nekroos ( "serotoniini" südameatakk). Muutused oksüdatiivse ja süsivesikute-fosfori vahetuse südamelihases ligilähedasena esinev pärgarteri vereringehäirete. EKG šoki väga olulisi muutusi täheldatakse: kiirendus järgneb aeglustus südame löögisagedus, ekstrasüstolid la, järkjärguline nihutamine elektrilise telje südame ja vasaku vatsakese kompleksi deformatsiooni, mis võib olla tingitud häirete koronaarvereringe.

Serotoniini toime vererõhule sõltub nii manustamiskiirusest, annusest ja manustamisviisist kui ka katseloomade tüübist. Seega põhjustab serotoniini intravenoosne manustamine kassid, küülikud ja rotid enamikul juhtudel hüpotensiooni. Inimestel ja koeral algab see faasi muutused: lühike hüpotensioon, millele järgneb hüpertensioon ja järgnevad hüpotensioonid. Karotiidarter on äärmiselt tundlik isegi väikeste serotoniini annuste korral. Eeldatakse, et on olemas kahte tüüpi retseptorid, mille kaudu serotoniini pressor ja depressor mõju vahendab parasimpaatiline närvisüsteem ja karotiid glomeruloos. Serotoniini intravenoosne süstimine annuses, mis vastab ligikaudu selle sisule tsirkuleeriva vereringe hulgast, põhjustab süsteemse vererõhu, IOC ja OPS vähenemist. Serotoniini koguse vähendamine soole seinas ja kopsukoes on tõenäoliselt tingitud selle amiini mobiliseerimisest depoost. Serotoniini toimet hingamissüsteemile saab läbi viia nii lokaalselt kui ka refleksiivselt, samal ajal kui rottidel tekib bronhiolospasm ja suurenenud hingamine.

Neerud sisaldavad väikest kogust serotoniini, kuid selle ainevahetus muutub oluliselt isheemiaga. Suured serotoniini annused põhjustavad püsivat patoloogilist vasospasmit, isheemiat, neerupõletikku kortikaalses kihis, torukujulise aparatuuri hävimist, degenereerumist ja nekroosi. Sarnane morfoloogiline muster sarnaneb neerude mikroskoopilise muutusega šoki ajal. Šoki korral võib märkimisväärne (10 ... 20 korda) ja pidev serotoniini taseme tõus neerukudes põhjustada nende veresoonte pikaaegset spasmi. Düsuuria häirete perioodil täheldatakse eriti kõrgeid serotoniini tasemeid. Ägeda neerupuudulikkuse kontsentratsioon serotoniini sisaldust veres suureneb etapis oliguuria ja anuuriana, hakkab vähenema taastumise ajal ja normaliseerimisele diurees faasis polüuuria, ja kui taastumine on allpool füsioloogilise väärtusi. Serotoniin vähendab neerude plasmavoolu, glomerulaarfiltratsiooni kiirust, diureesi, naatriumi ja kloriidi vabanemist uriinis. Mehhanism nendest haigustest on põhjustatud vähenemise intraglomerular rõhul ja hüdrostaatilise filtreerimist ja suurendati osmootse gradiendi naatriumist medulla ja distaalse toruke, mille tulemuseks on suurenenud tagasiimendumise. Serotoniin on oluline šoki neerupuudulikkuse mehhanismis.

Seega võib kasulik olla serotoniini mõõdukas kogunemine ajus ja selle keskne toime šokis, seda eriti GGAS-i aktiveerimise osas. Serotoniini energia ensüümide aktiveerimist tuleks pidada ka positiivseks, kompenseerivaks fenomeniks šokis. Kuid liiga kõrget kogunemine serotoniini südamelihases ja neerudes loob võimaluse otsest mõju amiini liia südameveresoontesse ja neeru verevoolu rikkudes selle vahetamist ja ilmnemist südame- ja neerupuudulikkus.

[16], [17], [18], [19], [20]