Hamartoma

Tuumorisarnane moodustumine lokaliseeritud mis tahes anatoomilises piirkonnas, mis tuleneb healoomulise koe ebanormaalsest kasvust, määratletakse ravimina hamartoomina (Kreeka Hamartiast - viga, defekt). [1]

Epidemioloogia

Statistiliselt moodustab Hamartomas 1,2% healoomulistest neoplasmidest. Kopsuhamartoomide levimus moodustab hinnanguliselt umbes 0,25% elanikkonnast ja moodustab kuni 8% kõigist kopsu neoplasmidest. Enamikul kopsuhamartaamidel diagnoositakse juhuslikult 40–70-aastastel patsientidel, kuid need on laste praktikas väga haruldased.

Üldiselt diagnoositakse enamikul hamaroomidel meestel, ehkki neerudes on nad naistel sagedamini ja neid tuvastatakse keskeas.

Ligikaudu 5% healoomulistest rinnakasvajatest on hamadoomid ja need mõjutavad kõige sagedamini üle 35-aastaseid naisi.

80–90% aju hamarmatoossetest kahjustustest ja enam kui 50% südame hamartomitest on seotud mugula skleroosiga.

Põhjused hamartoomid

Gamartomad kuuluvad kaasasündinud väärarengutesse ja on healoomulise iseloomu moodustised, mis on moodustatud idanevatest lehtedest pärinevate mesenhüümide kudedest. Ja nende esinemise põhjused on seotud tsütoloogiliselt normaalsete kudede (side, silelihase, rasva või kõhre) kontrollimatu rakkude jagunemisega, mis on iseloomulik antud anatoomilisele asukohale ja nende fookuskaugusele peaaegu mis tahes organi või anatoomilise struktuuri embrüogeneesi ajal.

Mitme hamartoma esinemist samal patsiendil nimetatakse sageli hamartomatoosiks või pleiotroopseks hamartoomiks.

Need kasvajad võivad esineda juhuslikult või teatud autosomaalsete domineerivate päritud haiguste ja geneetiliselt määratud sündroomide juuresolekul.

Paljudel juhtudel moodustuvad hamartomad, kui multisüsteemse olemusega haruldane geneetiline haigus - mugurlik skleroos -avaldub vahetult pärast sündi või Reclinghauseni perekondlikus haiguses - neurofibromatoos 1. tüüp. [2]

Riskitegurid

Hamaroomi moodustumise peamised riskifaktorid hõlmavad hamartomatoosse polüpoosi nn geneetiliste sündroomide olemasolu patsientide anamneesis, sealhulgas::

• Mitme hamartoma sündroomi- Cowdeni sündroom, milles moodustuvad mitu ekto-, ento- ja mesodermaalse päritoluga hamartomat, seedetrakti polüpoos ja limaskestad ilmnevad;
• Peutz-jegghers-tureni sündroom (iseloomustab seedetrakti healoomuliste hamartomaatiliste polüüpide areng);
• Proteuse sündroom;
• Weili sündroom - käärsoole alaealiste polüpoos;
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba sündroom, mis nagu Cowdeni sündroom toodab soolestiku mitut hamartomat (hamartomatoosseid polüüpe);
• Carney-Stratakise sündroom ja Carney kompleks.

Lisaks moodustuvad hamartomid päriliku Watsoni sündroomiga patsientidel ning juhuslikult esinevate või kaasasündinud pallik-halli sündroomi korral, millel on hüpotalamuse hamartoom ja polüdaktselt.

Pathogenesis

Idulike kudede suurenenud proliferatsiooni mehhanismi kasvajataoliste väärarengute moodustumisega erinevates elundites seletatakse kromosomaalsete aberratsioonide ja geenimutatsioonidega, mis võivad tekkida spontaanselt või pärineda.

Tuberousskleroosi korral on tuvastatud mutatsioonid TSC1 või TSC2 geenides - tuumori supressorites, mis takistavad ja pärsivad liigset proliferatsiooni - liiga kiireid või kontrollimatute rakkude kasvu ja jagunemise -. Ja neurofibromatoosi 1. tüüpi ja Watsoni sündroomi korral - mitokondriaalse kasvaja supressori geeni NF1 iduliini mutatsioonid.

Hamartoma tuumori sündroomis, mis ühendab Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba ja Juveniilsed polüpoosi sündroomid, on patogenees seotud PTEN-geeni mutatsiooniga, mis kodeerib ensüümi, mis on seotud proliferatsiooni reguleerimisega ja mida peetakse kasvaja supressor geeniks.

STK11 geeni mutatsioonid, mis kodeerivad ühe transmembraanse seriiniensüümi struktuuri ja funktsiooni, mis vähendab selle võimet rakkude jagunemise piirata, põhjustab Peutz-Jeghers-Tureni sündroomi, tekitades soolepolüüpide ja pigmenteerunud nahakahjustusi. Pallisteri-Halli sündroomi korral on tuvastatud mutatsioon GLI3 geenis, mis on transkriptsioonifaktor, mis on seotud emakasisese koe moodustumisega.

Seega põhjustab geenimutatsioonide tõttu kontrollimatu rakkude kasv hamartoomi moodustumist.

Sümptomid hamartoomid

Sõltuvalt hamartomide lokaliseerimisest eristatakse nende tüüpe ja igal neist on oma struktuur ja sümptomatoloogia.

Kopsu hamartoma

Kopsuhamarma võib moodustuda kopsude mis tahes lobe ja perifeersetes osades ning koosneb kopsudes esinevatest normaalsetest kudedest: rasv, epiteel, kiuline ja kõhrestik. 80% -l juhtudest domineerib kondroidi komponent (hüaliini kõhrerakud) adipotsüütide - rasvkoerakkude ja hingamisteede epiteelirakkude lisamisega. [3]

Varasemad nimed: Chondroid Hamarma, mesenhümoom, kondromatoosse hamartoma või hamartochondroma ei ole WHO praegu soovitatud.

Kopsu mesenhümaalne tsüstiline hamaroom on seevastu vähem levinud ja seda seostatakse enamikul patsientidel Cowdeni sündroomiga.

Kopsu hamartomatoosne kahjustus ei pruugi end ilmneda, kuid võib põhjustada sümptomeid kroonilise köha kujul (sageli hemoptüüsiga), vilistades hingamisel ja hingamisraskustes. [4]

Südame hamartoma

Healoomuline primaarne südamekasvajad täiskasvanute hulka kuuluvad küpsed müotsüütide hamartoomi ning imikutel ja tuberoskleroosiga lastel, rabdomüoomi, see tähendab vatsakeste müokardi hamaroomi või intercencular vaheseina. [5]

Küps kardiomüotsüütide hamartoom areneb vatsakeses (ja harva atrias) ja võib esineda mitme kahjustusena, mis on tihedalt seotud massid, mis on tihedalt seotud aluseks oleva müokardiga. Kasvaja võib põhjustada südamepuudulikkuse sümptomeid: rindkere valu, palpimised ja rütmihäired, südame nurisemine, tursed, hingelduse, tsüanoos.

Südame rabdomüoomid, millest enamikul diagnoositakse esimesel eluaastal, koosnevad südame lihaskoest, mis on moodustatud embrüonaalsete müoblastide poolt ja neil on tahkete fookuste masside ilmnemine ilma kapslita.

Tavaliselt esinevad need hamadoomid asümptomaatiliselt ja spontaanselt enne 4-aastast vanust.

Mõned eksperdid peavad hamartomatoosseid kahjustusi seostama ka Carney kompleksiga müksoomi südamest. [6]

Seedetrakti hasartoom

Mao hamaroom on mesenhümaalne mass epiteeli hüperplastiline polüüp mao, Peutz-jegghersi polüübi ja haruldase müoepiteliaalse hamartomaga-hüpertroofiliste silelihaste kimpudega. Selle hamartoma muude nimede hulka kuuluvad müoglandulaarne hamartoom, adenomüomatoosne hamartoma ja mao adenomüoom. Tüüpilised kliinilised ilmingud hõlmavad düspepsiat, epigastrilist valu ja ülemist GI verejooksu. [7], [8]

Lisateave materjali kohta - mao polüpoos

Soolehamartam on hamartomatoosne või hüperplastiline jämesoole polüüp, diagnoositud adenomatoosse või torukujulise adenoomina. Kui hamartom lokaliseerub kaksteistsõrmiksoole brunneri nääre, ilmnevad sümptomid valu epigastrilises piirkonnas; iiveldus, oksendamine ja kõhupuhitus (mis näitab soole obstruktsiooni); ja kui märkimisväärse suurusega, seedetrakti verejooks. Iileumi müoepiteliaalse hamaroomi korral on patsientidel kõhuvalu kaebamas, vähenenud kehakaalu ja tekkivad kroonilise aneemia. [9], [10]

Loe ka - rektaalsed polüübid

Retrorektaalne hamaroom on tsüstiline hamartoom või retrorektaalse ruumi mitmeharuline tsüst (pärasoole ja tema enda fastsia vaheline lahtine sidekude), mis kõige sagedamini esineb keskealistel naistel. Selle välimus on tsüsti punnis pärasoole tagumisest seinast, mis on vooderdatud epiteeliga ja sisaldab kaootiliselt paigutatud silelihaskiud. Sellel hamartomal on alakõhu valu ja korduv kõhukinnisus. [11], [12]

Maksa ja põrna hamartomid

Maksa mitu biliaarset hamartoomi on interdolliliste intrahepaatiliste sappikanalite hamaroom, mis on seotud nende arengu väärarengutega embrüonaalsel perioodil. See hamartoma (üks või mitu) koosneb juhuslikult laienenud sappikanali ja fibrokollageense strooma klastritest. [13]

Sapiteede hamartoomid on asümptomaatilised ja neid avastatakse tavaliselt juhuslikult (radioloogilise uurimise või laparotoomia ajal). [14]

Haruldane ja sageli juhuslikult tuvastatud healoomulise iseloomu primaarne neoplasm on põrna hamartoom, mis koosneb põrna punase viljaliha elementidest - täpselt määratletud homogeense kindla konsistentsi massi kujul. See väärareng võib olla üksik või mitu; Põrna parenhüümi pigistamisel võib vasakpoolses subkostaalpiirkonnas olla ebamugavustunne ja valu. [15], [16]

Neeruhamadoomid

Neeru kõige tavalisem hamartoom diagnoositakse kui neeru See moodustab tuberoskleroosi 40–80% juhtudest. Hamartoomi suuruse suurendamine (üle 4-5 cm) põhjustab valu ja vere ilmnemist uriinis. [17], [18]

Rinna hamartoma

WHO aktsepteeritud diagnostilised määratlused rindade hamartoma on sellised mõisted nagu adenolipoom, kondrolipoom ja müoidne hamartoom. Ehkki mammoloogid nimetavad sageli fibroadenolipoomiks, kuna kasvaja moodustumine sisaldab kiulise, näärme- ja rasvkoe rakke, mis on ümbritsetud õhukese sidekoe kapsliga, millel on eraldiseisvad piirjooned. Visualiseerimisel võib täheldada fookuskal lubjastumisi. Sel juhul puuduvad kliinilised ilmingud. [19], [20]

Loe ka - rinnakasvajad

Aju hamadoomid

Ühel kolmandikul tuberoskleroosiga patsientidest on aju hamaroom koljusisese kortikaalse väljakasvu või erinevates lobedes - halli ja valge aine piiril - või subpendüümi sõlmides mööda aju vatsakeste seinu. Samuti võivad moodustuda astrotsüütiline hamartoom, subependüümiline hiiglasrakuline astrotsütoom, millel on kortikaalse häire, düsmorfsed neuronid ja aju parenhüümi (astrotsüüdid) suured gliaalrakud. Aju hamartoomide sümptomiteks on laste krambirünnakud ja vaimne alaareng. [21], [22]

Embrüogeneesi ajal esinev haruldane väärareng on hüpotalamuse hamartoom, mis on heterotoopiliste neuronite ja gliaalrakkude mass. Lapse aju kasvades suureneb kasvaja, kuid ei levi teistesse ajupiirkondadesse. [23], [24]

Kui hüpotalamuse eesmises osas moodustuvad hüpertroofieerunud kuded (mugurikuine), kus sellele kinnitub hüpofüüsi, ilmneb väärareng keskosa enneaegse seksuaalse arengu sümptomid (enne 8-9-aastaseid vanuseid): Tüdrukute ja varajase menärina ilmumine; Varased häbememovad ja hääle mutatsioon poistel.

Kui hamartomid moodustuvad hüpotalamuse tagumises osas, võivad aju elektrilises aktiivsuses esineda kõrvalekaldeid, mis varajases imikueas avalduvad krambid ja hilisemas staadiumis (vanuses 4–7 aastat) epilepsia abil fookus epileptika kriminaalkivistumisega või agressiivsete seizegadega, atonic ja C-cronicuga.

Hüpofüüsi hamartoma on juhuslikult esinev healoomuline hüpofüüsi adenoom.

Cowdeni sündroomiga keskealistel täiskasvanutel võib olla haruldane kasvajalaadne mass, väikeaju hamartoom, mida diagnoositakse düsplastina väikeaju gangliotsütoom või lhermitte-duclos tõbi. Sümptomid võivad puududa või avalduda peavalu, pearingluse, liikumiste halvenenud koordineerimise ja üksikute kraniaalsete närvide halvatusena.

Lümfisõlm hamaroom

Kui silelihaste ja rasvkoe rakud, samuti veresoonte ja kollageense kollageense strooma, retroperitoneaalsete, submandibulaarsete ja emakakaela lümfisõlmede kollageensed stroomid, on lümfisõlme angiomüomatoosne hamartoom või sõlmeline angimyoomatoosse hamarmatoom angiomüomatoosne hamartoom. [25], [26]

Naha hamaroom

Tuberousskleroosi või neurofibromatoosi juuresolekul täheldatakse naha erinevaid hamartaoome, enamasti hüpopigmenteeritud laikude kujul; kohvi ja piimapunktid; angiofibroma (põskedel, lõug, nasolabiaalsed voldid); Erinevate lokaliseerimiste (mis on sidekoe nevi) šagreeni laigud; Kiulised naastud otsmikul, peanahal või kaelas.

Tuberousskleroosi (eriti meestel) haruldane dermatoloogiline ilming on folliikulotsüstiline ja kollageeni hamartoom, mida iseloomustab rikkalik kollageeni ladestumine dermis, kontsentriline perifolliikulaarne fibroos ja keratiiniga täidetud keratiiniga täidetud käänakujulised subkutaansed tsistid histopatoloogilistes uuringus. [27]

Hamartomas, mis koosnevad melanotsüütidest (rakud, mis toodavad pigmendi melaniini), viitab enamik eksperte ka mitmesugustele melanotsüütiliste neoplasmide, eriti kaasasündinud melanotsüütiline nevi, mis tähistab embrügeneesi.

Etioloogia osas on ka veresoonkonna kudedest koosnevad hamartomid naha hemangioomid.

Patsientidel, kellel on Peutz-Jeghers-Thureni sündroom, on hamartoom naha laigulise pigmentatsiooni ja limaskestade kujul - lentiginsis perricialicialis

Lineaarse papulaarse ektodermaalse mesodermaalse hamartoomi (Hamartoma moniliformis) juhtumid näitavad peas, kaelas ja ülemises rindkere lineaarset lihavärvi papulaarset löövet.

Ja sebotsüütiline hamartoom on rasunäärmete hamartoom, loe rohkem väljaandest - rasuline nevus.

Silma hamartoma

IRIS-i pigmenteerunud hamartomatoosse kahjustused 1. tüüpi neurofibromatoosi ja Watsoni sündroomi - dendriitsete melanotsüütide sõlmeliste klastrite kujul - on määratletud kui iris hamartomas või lisch-sõlmed. Need on läbipaistvad (tavaliselt ei mõjuta nägemist) ümardatud kuplikujulised kollakaspruunid papulid, mis ulatuvad välja iirise pinna kohal.

Ja patsiendid, kellel on nasofünksi noorema angiofibroom ja perekondlik adenomatoosne polüpoos arenevad sageli võrkkesta ja võrkkesta pigmendi epiteeli kombineeritud hamartoomina-musta koha kujul kesksel (makulaarsel) osas võrkkesta osas. [28]

Nina hamartoma

Spetsialistid defineerivad ninahamaroomi kui nina kondomenhümaalset hamartoomi või nasaalne kondroma, mis on tingitud hingamisteede epiteeli, submukoossenäärmete ja kondro-luu mesenhüümi healoomulise proliferatsiooni tõttu. Selle kliinilised ilmingud sõltuvad kahjustuse suurusest ja lokaliseerimisest ning hõlmavad: nina ummikuid, nina hingamise raskusi ja imikute rinnaga toitmise raskusi, selget vesist nasali eritis ja ninaverejooksu. Hamartoma võib koos lapsega kasvada ja levida silmade orbiitidesse, mille tulemuseks on silmamuna, strabismuse või okulomotoorsete häirete edasi-tagasi nihe. [29]

Hamartoma lapses

Kõik erinevate elundite ja anatoomiliste struktuuride kõik ülalnimetatud hamartomatoossed kahjustused esinevad vastavate sündroomidega lastel.

Rindkere seina mesenhümaalse hamaroomi või ribi kõhrehamartoomiga vastsündinutel, mis on tahked liikumatud massid, mis tulenevad normaalsete skeleti elementide fookuskaugusest kõhre, veresoonte ja mesenhüümiliste elementidega. See hamartom võib põhjustada hingamispuudulikkuse ja hingamisraskuste sündroomi tekkimist. Maksa mesenhümaalne hamaroom on teine sagedamini healoomuline maksakasvaja lastel. See tuumorilaadne moodustumine (sagedamini lokaliseerunud organi paremas lobes) koosneb mesenhümaalse stroomi, hepatotsüütide ja sapijuhade voodri epiteelirakkude rakkudest. Kliiniline pilt hõlmab palpeeritavat massi kõhuõõnes, anoreksia ja kehakaalu languses ning märkimisväärse suuruse korral (kuni 10 cm ja rohkem) katab kasvaja ekstrahepaatilisi sapijuhte ja madalamat vena cava, mis viib alamjäsemete kollatõve ja ödeemani.

Hamartom on kaasasündinud mesoblastiline nefroom (esineb ühes 200 000-st imikust), mille tulemuseks võib vastsündinu kõhupuhitus, kus kõhu paremas ülemises kvadrandis on käegakatsutav mass tihe konsistents. Imikud võivad esineda ka kiire madala hingamisega.

Harvade kaasasündinud kõrvalekalde hulka kuulub kiuline imikueas, mis esineb lastel kahel esimesel eluaastal ja mis esineb valutu sõlmelise massina aksilla, kaela, õla, õla ja käsivarre, selja ja rindkere, reie, jala, jalg ja välise suguelundite subkutaansetes kudedes.

Ekstriini angiomatoosne hamartoom võib lapsel esineda sündides või avalduda varases lapsepõlves. Sellel hamartomatoosse olemusega healoomulisel kasvajal on tavaliselt sinakas- või pruunikasõlmede ja/või naastude ilmnemine, mis tuleneb ekraani higi näärmekude ja kapillaaride vohamisest dermise keskel ja sügavates kihtides. See hamartom võib põhjustada lokaliseeritud hüperhidroosi ja suurenenud juuste kasvu.

Tüsistused ja tagajärjed

Üldiselt on kokku lepitud, et Hamartomas kordub või muutuvad pahaloomulisteks kasvajateks harva. Sageli ilmnevad need sümptomid sageli või üldse mitte ning mõnikord kaovad aja jooksul isegi. Kuid raskematel juhtudel ja sõltuvalt moodustumiskohast võivad neil väärarengutel olla tõsiseid tüsistusi ja tagajärgi.

Esiteks võib hamartoma kasvada selliseks suuruseks, et see hakkab suruma ümbritsevatele kudedele ja elunditele, häirides nende funktsioone.

Laste südame hamartom võib põhjustada püsivaid südamerütmi kõrvalekaldeid, klapi defekte ja häiritud intrakardiaalset verevoolu järgneva südamepuudulikkusega.

GI-trakti hamartomatoossete polüüpide komplikatsioonid on seedetrakti verejooks, obstruktsioon ja soolestiku sissetung (võimaliku surmaga lõppemisega). Ja suur neeruhamarma võib provotseerida neeru rebenemist.

Aju hamartom võib põhjustada obstruktiivset hüdrotsefaalia sündroomi.

Hüpotalamuse ja hüpofüüsi hamartomas võib somatotroopse hormooni (kasvuhormooni) tootmine olla halvenenud, mis põhjustab hüpofüseaalne nasm (hüpopituitarism) lastel. Laste hüpotalamuse hamartomid võivad põhjustada ka ravimresistentset epilepsiat.

Võrkkesta pigmendi epiteeli hamartoomi komplikatsioonid on täis võrkkesta ja/või nägemisnärvi düsfunktsiooni, makulaarset ödeemi, koroidi neovaskularisatsiooni ja võrkkesta irdumist.

Diagnostika hamartoomid

Hamartoomide ja sellega seotud sündroomide diagnoosimise oluline osa on anamnese kogumine, sealhulgas perekonna ajalugu.

Laboratoorsed testid hõlmavad vereanalüüse: üldine kliiniline; seerumi elektrolüüdid; lümfotsüütide profiil; kaltsiumi, kaaliumi, fosfaadi ja karbamiidi tase; ja maksafunktsiooni testid. Võimaluse korral viiakse läbi massi peen nõela aspiratsiooni punktsioonbiopsia, kuna histoloogiline uuring on ravi taktika diagnoosimisel ja valimisel ülioluline.

Instrumentaalne diagnostika pakub hamartomatoosse tuumorilaadse moodustumise visualiseerimist ja selle täpse lokaliseerimise tuvastamist, mille röntgenikiirguse, angiograafia, elektroentsefalograafia (EEG), ultraheli (sonograafia), CT (arvutatud tomograafia), PET (positron-emissiooni tomograafia), MRI (magnetiliste raskuste kujutised) on kasutatud.

Diferentseeritud diagnoos

Mis tahes ebanormaalsete masside korral on diferentsiaaldiagnostika väga oluline. Seega diferentseeritakse tuberkuloom ja hamaroom; Kopsuhamartam ja primaarne kopsuvähk, bronhogeenne kartsinoid, metastaatiline haigus. Aju hamartoomi tuleks eristada kraniofarüngioomist ja hüpotalamuse-kiasmaatilisest glioomist. Ja hamartoomi diferentsiaaldiagnostika kaasasündinud mesoblastiline nefroom hõlmab Wilms-kasvajat (pahaloomuline nefroblastoom), neeru selge rakusarkoomi ja imikute neerukasvaja ossifitseeriv raku sarkoom.

Ravi hamartoomid

Kui hamartom on asümptomaatiline ja seda avastatakse kogemata, ei nõuta ravi, kuid selle "käitumist" ja patsiendi seisundit on vaja jälgida. Muudel juhtudel on ravi eesmärk sümptomite intensiivsuse vähendamiseks ja komplikatsioonide ennetamiseks. Näiteks on enneaegse puberteedi sümptomitega hüpotalamuse hamartoom teatud hormoonide vabanemist pärsivad teatud ravimid. Südameravimeid kasutatakse südamepuudulikkuse sümptomite raviks südame hamartoomidega patsientidel.

Hamartoomide kirurgiline eemaldamine on näidatud, et kinnitada diagnoosi ja meditsiiniliselt ebakorrektitamatute intensiivsete sümptomite korral.

Näiteks võidakse kopsuhartumas reseerida kiilude resektsiooni ja rasketel juhtudel kopsu lobe (lobektoomia) eemaldamisega. Samuti võib lõigata rinda hamartoomi ja kui see on suur, võib olla vajalik osaline või täielik mastektoomia.

Hamartomatoossete polüüpide eemaldamiseks saab kasutada stereotaktilist raadiosageduse termoablilatsiooni või laserblatsiooni. Kasutatakse ka radiosurgiat väga fokuseeritud gammakiiridega - gammanuga hüpotalamuse hamartoomide või astrotsüütiliste hamartomadega.

Ärahoidmine

Ainult hamartomite arengu ennetamise meetodit võib pidada lapse tulevaste vanemate geneetilise sõeluuringu Geneetiliseks sõelumiseks.

Prognoos

Selle kaasasündinud anomaalia üldine prognoos sõltub neoplasma lokaliseerimisest ja suurusest, samuti kaasuvatest haigustest ja patsiendi üldisest tervisest.