Erütematoosne luupus ja luupuse nefriit

Süsteemne erütematoosluupus - kõige levinum haigus rühm hajus haiguste sidekude, mis arendab põhjal geneetilise ebakohad immuunsüsteemi ja seda iseloomustab väljatöötamisel laia autoantikehade komponendid rakkude tuumas ja tsütoplasmas, rikkudes rakulist immuunsust, mis viib arengut immuunpõletiku.

[1], [2]

Epidemioloogia

Süsteemse erütematoosluupuse levimus Euroopas on 40 kohta 100 000 elaniku kohta ja esinemissagedus on 5-7 juhtu 100 000 elaniku kohta ja need näitajad sõltuvad rassist, vanusest ja soost. Rohkem kui 70% patsientidest haigestub vanuses 14-40 aastat, maksimaalne esinemissagedus langeb 14-25 aastat. Süsteemne erütematoosluupus fertiilses eas naistel esineb 7-9 korda sagedamini kui meestel.

[3], [4], [5], [6], [7],

Põhjused erütematoosluupus ja luupuse nefriit

Põhjus süsteemne erütematoosluupus ei ole teada ning nüüd on aeg peetakse multigeenne patsientidel, kuna kehtestatud mitmed tegurid (geneetiline, sugu, keskkonnategurid), mis mängivad rolli arengus immuunhaigusi mis on aluseks haigus.

• Mõiste geneetiliste tegurite kinnitab rassi omadused haiguspatoloogia kõrgsageduslik indiviididel teatud HLA haplotüüpe süsteem, selle kõrge levimuse sugulased patsientidel ja patsientidel puudust varased komponendid komplemendi süsteemi (eriti C2 komponent).
• Rolli kohta suguhormoonide etioloogias näitab kõrget esinemust patsientidel süsteemne erütematoosluupus naised, mis on seotud võimega östrogeeni mahasurumiseks immuuntolerantsus ja kliirens ringleva immuunkomplekse mononukleaarsed fagotsüüdid. Tähendus hyperestrogenemia rõhutada kõrgsageduslik algus- ja ägenemist süsteemne erütematoosluupus tiinuse ja pärast sünnitust ja ka viimaste aastate jooksul kasvanud esinemissagedus postmenopausis naistel, kes said hormoonasendusravi preparaadid, mis sisaldavad östrogeene.
• Keskkonnategurite hulgas on suurim tähtsus ultraviolettkiirgusele (debüüt või haiguse ägenemine pärast insolatsiooni). Selle põhjuseks ei ole selge, kuid on soovitatav, et selle kiirgusega kokkupuutest põhjustatud nahakahjustus suurendaks autoantigeenide ekspressiooni ja järelikult ka immuunvastust.
• Teised eksogeensed tegurid, mis põhjustavad sageli haiguse arengut, on ravimid (hüdralasiin, isoniasiid, metüüldopa) ja infektsioonid (sealhulgas viirus).

Lupus'e nefriit on tüüpiline immunokompleksne nefriit, mille arengumehhanism peegeldab süsteemse erütematoosluupuse patogeneesi üldiselt. In süsteemne erütematoosluupus esineb polüklonaalse B-rakkude aktivatsioon, mis võivad olla põhjustatud esmane geneetiline defekt või düsfunktsioon T-lümfotsüüdid ja redutseerimisaste CD4 ⁺ - ja CD8 ⁺ -rakkudena. Märgatav aktiveerimist B-lümfotsüüdid kaasas tootmiseks laia autoantikehad (peamiselt, tuuma- ja tsütoplasmavalkudega), millele järgnes teket immuunkomplekse.

Kõrgeim väärtus patogeneesis luupusnefriiti tekivad antikehad kaheahelalise (native) DNA nefriit aktiivsuse korreleeru tuvastasime kompositsioonis ringlev ja fikseeriti glomeerulid neerudes immuunkomplekse.

Antikehade genereerimine DNA, mis esineb vabal kujul rakust väljaspool (koos histooni nukleosoomi see moodustab keerulises tuuma kromatiini struktuuri) ja seega puuduvad immuunsüsteemile, osutub võimalikuks kaotuse tõttu immuuntolerantsus oma antigeeniga. See nähtus on omakorda seotud apoptoosi protsessi rikkumisega - vanade ja kahjustatud rakkude füsioloogilise eemaldamisega. Häiritud apoptoosi viib välimus vaba nukleosoomides, mille tulemusena on defektsed fagotsütoosi koos teiste komponentidega tuumades surnud rakud jagunevad rakuvälises keskkonnas ning stimuleerida immuunsüsteemi tootma autoantikehad (peamiselt antikeha nukleosoomidega, millest osa on antikeha DNA) .

Lisaks antikehade eraldatud DNA erinevaid autoantikehade raku erinevate struktuuride, mille roll patogeneesis süsteemne erütematoosluupus ebavõrdse. Mõnel neist on kõrge spetsiifilisus ja patogeensus. Eelkõige anti-Sm antikehad on patognoomilise SLE üldiselt ning arvatakse, et olla varases marker prekliinilisteks haigus ja anti-Ro ja anti-Clq antikeha seostatakse rasket neerupuudulikkust. Mugav antifosfolipiidantikehad antikeha seostatud arendamist süsteemne erütematoosluupus, antifosfolipiidsündroomiga (cm. "In antifosfolipiidsündroomiga, Neeruhaigused").

Immuunkomplekside hoiused neeruvähki moodustavad tsirkuleerivate immuunkomplekside lokaalse moodustamise või sadestumise tagajärjel. Setete moodustumist mõjutada suurus, laeng, Aviidsuse immuunkomplekse mesangiaalrakkude nende võimet kõrvaldada kohalike Neerusisene ja hemodünaamika tegurid. Kindlasti tähtsad on immuunsussõlmede arv ja asukoht, glomerulaarse põletikulise vastuse raskus. Pannes komplemendisüsteemi süsteemi, immuunkomplekse kaasa migratsiooni glomeerulid monotsüütide ja lümfotsüütide, mis eritavad tsütokiinide ja teiste põletikuliste vahendajate mis aktiveerivad hüübimiskaskaadis rakuproliferatsioonis ja akumuleerumise rakuvälise maatriksiga.

Lisaks immuunkomplekse progressioonis luupusnefriiti oma roll ja muud patogeneetilised tegurid endoteeli kahjustusi antifosfolipiidantikehad antikeha koos järgneva häiringu prostatsükliini ja vereliistakute aktivatsiooni, mis viib mikrotrombozov glomerulaarfiltratsiooni kapillaarid, hüpertensioon (tõsidusest mis on tingitud aktiivsust luupusnefriiti) ja hüperlipideemia kohalolekul nefrootiline sündroom. Need tegurid suurendavad glomerulide edasist kahjustumist.

[8], [9]

Sümptomid erütematoosluupus ja luupuse nefriit

Luupus-nefriidi sümptomid on polümorfsed ja koosnevad erinevatest märkidest, millest mõned on spetsiifilised süsteemse erütematoosluupuse suhtes.

• Suurenenud kehatemperatuur (subfebriilist kõrge palavikeni).
• Nahakahjustused: Kõige sagedamini teatatud erüteem nägu kujul "liblikas", diskoidse lööve, kuid seal võib olla erütematoosne lööve teistes kohtades, samuti harvem tüüpi nahakahjustused (urtikaaria, hemorraagiline, papulonekroticheskie lööve või neto elueaga puu haavandid).
• Liigeste lagunemist iseloomustavad sagedamini polüartraalhia ja käte väikeste liigeste artriit, millele harva kaasneb liigeste deformeerumine.
• Polüserootiline (pleuriit,  perikardiit ).
• Perifeerne vaskuliit: sõrmede kapillaarsed otsad, harvadel juhtudel peopesad ja tallad,  heiliit  (vaskuliit huulte punase piiri ümber), suu limaskesta enantheem.
• Kopsude lagunemine: fibroosne alveoliit, diskoidne ateltektaas, kõrge diafragma püsimine, mis viib hingamispuudulikkuse piiramiseni.

Tüsistused ja tagajärjed

Patoloogiline protsess hõlmab nahka, liigeseid, seerumembraane, kopse ja südant, kuid suurim oht patsientide elule on kesknärvisüsteemi ja neerude kaotus. Kliiniliselt avastatakse 50-70% patsientidest neerukahjustus (luupus nefriit).

[10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostika erütematoosluupus ja luupuse nefriit

Süsteemse erütematoosluupuse laiendatud kliiniline pilt on lupus-nefriidi diagnoosimine praktiliselt probleemiks.

Diagnoos tehakse kindlaks, kui on olemas Ameerika reumatoloogide ühingu 11 diagnostilise kriteeriumiga 4 või enam (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

Ravi erütematoosluupus ja luupuse nefriit

Erineva luupuse ja lupus-nefriidi ravi sõltub haiguse aktiivsusest, nefriidi kliinilisest ja morfoloogilisest variandist. Neeru biopsia läbiviimine  on  vajalik morfoloogiliste muutuste omaduste kindlaksmääramiseks, et valida piisav ravi, samuti hinnata haiguse prognoosi. Raviarst peaks vastama haiguse aktiivsusele: mida suurem on aktiivsus ja seda haiguse kliinilisi ja morfoloogilisi tunnuseid, seda varem on vaja välja kirjutada aktiivne ravi. Viimase 20 aasta jooksul on luupuse nefriidi ravis saavutatud märkimisväärseid edusamme tänu keeruliste ravirežiimide väljatöötamisele, mis hõlmavad põhimõtteliselt kahte ravimirühma.

Prognoos

Rajal ja prognoosi süsteemne erütematoosluupus ja luupusnefriiti eelkõige viimastel aastakümnetel kõige rohkem mõjutanud immunosupressiivne ravi. Glükokortikoidide kasutamist esimesena ning seejärel tsütostaatiliste ravimainete kasvanud 5 aasta elulemus patsientide süsteemne erütematoosluupus üldiselt 49-92% (1960-1995), nefriit patsientide yulchanochnym - 44-82%, kaasa arvatud kõige enam raske, IV klass - 17-82%.

Peamisteks teguriteks neerupuudulikkuse kahjulikku prognoosiga patsientidel nefriit yulchanochnym on seerumi kreatiniini hetkel haiguspuhangut ja hüpertensioon. Nagu täiendavaid prognostiliste faktorite pidada pikka kestust Jade, hilinenud immuunsupressiivset ravi, kõrge tase proteinuuria ja nefrootiline sündroom, trombotsütopeenia, gipokomplementemiyu, madal hematokrit, debüüt süsteemne erütematoosluupus lapsepõlves või aastaselt 55 aastat, samuti Negroid rassi, suitsetamine, meessugu ja madal sotsiaalne staatus. Vastuseks immunosupressiivne ravi defineeritakse aastas üle taseme proteinuuria ja kreatiniini kontsentratsioon veres, on mugav näitaja, et hinnata pikaajalise neeru- prognoosiga.

Surmapõhjuste patsientidest luupusnefriiti kuuluvad neerupuudulikkus ja infektsioonid, kaasa arvatud sepsis, südame-veresoonkonna haigused (südame isheemiatõbi, ajuveresoonkonna tüsistusi), trombemboolia, osaliselt seostatud antifosfolipiidsündroomiga.

[20], [21], [22], [23]