Antidiureetiline hormoon veres

Antidiureetiline hormoon on peptiid, mis koosneb üheksast aminohappejäägist. Seda sünteesitakse prohormoonina hüpotaalamuse neuronites, mille kehad asuvad supraoptilises ja paraventrikulaarses tuumas. Antidiureetilise hormooni geen kodeerib ka neurofüsiin II-d, mis on kandjavalk, mis transpordib antidiureetilist hormooni mööda neuronite aksoneid, mis lõpevad hüpofüüsi tagumises sagaras , kus antidiureetiline hormoon koguneb. Antidiureetilisel hormoonil on päevane sekretsioonirütm (selle suurenemist täheldatakse öösel). Hormooni sekretsioon väheneb lamavas asendis ja selle kontsentratsioon suureneb vertikaalsesse asendisse liikudes. Uuringute tulemuste hindamisel tuleb kõiki loetletud tegureid arvesse võtta.

Plasma antidiureetilise hormooni kontsentratsiooni võrdlusväärtused

Plasma osmolaarsus, mOsm/l	ADH, pg/ml
270–280	<1,5
280–285	<2,5
285–290	1-5
290–295	2-7
295–300	4-12

Antidiureetilise hormooni vabanemist säilitusvesiikulitest reguleerib peamiselt plasma osmolaarsus. Keskmine plasma osmolaarsuse tase on tavaliselt 282 mOsm/l, kõrvalekalletega mõlemas suunas kuni 1,8%. Kui plasma osmolaarsus tõuseb üle kriitilise taseme (läve) 287 mOsm/l, kiireneb antidiureetilise hormooni vabanemine järsult, mis on seotud hüpotalamuse supraoptiliste ja paraventrikulaarsete neuronite rakumembraanil ning unearterite unearteri siinuse rakkudes paiknevate osmoretseptorite aktiveerimisega . Need retseptorid on võimelised tuvastama vereplasma osmolaarsuse muutusi umbes 3-5% keskmisest väärtusest kõrgemal, eriti järskude muutuste korral (rohkem kui 2% tunnis). Plasma osmolaarsuse kiire tõus vaid 2% võrra viib antidiureetilise hormooni sekretsiooni 4-kordse suurenemiseni, samas kui osmolaarsuse langusega 2% kaasneb antidiureetilise hormooni sekretsiooni täielik lakkamine.

Hemodünaamilised tegurid avaldavad antidiureetilise hormooni sekretsioonile samuti väljendunud regulatiivset mõju. Keskmise arteriaalse rõhu ja/või "efektiivse" plasmamahu langust vähem kui 10% võrra saab tuvastada vasaku koja rakkudes ja vähemal määral unearteri siinuses paiknevate baroretseptorite abil. Multisünaptilise aferentse raja kaudu edastavad "venitatud" baroretseptorite impulsid informatsiooni hüpotalamuse supraoptiliste ja paraventrikulaarsete tuumade neuronitele, mis stimuleerivad antidiureetilise hormooni vabanemist.

Antidiureetilise hormooni peamine bioloogiline toime on suurendada vaba vee resorptsiooni uriinist distaalsete neerutuubulite valendikus neerutuubulite rakkudesse. Antidiureetiline hormoon seondub spetsiifiliste V2 _{retseptoritega} nende rakkude välismembraanil, põhjustades adenülaattsüklaasi aktivatsiooni, mille tulemusel moodustub cAMP. cAMP aktiveerib proteiinkinaas A. Proteiinkinaas A fosforüülib valke, mis stimuleerivad akvaporiin-2 geeni ekspressiooni, mis on üks valkudest, mis loob vee jaoks kanaleid. Akvaporiin-2 migreerub torukujulise rakumembraani sisepinnale, kus see kinnistub membraani, moodustades poorid või kanalid, mille kaudu vesi distaalsete torukujuliste luumenite valendikust vabalt difundeerub torukujulise rakku. Seejärel liigub vesi rakust läbi plasmamembraani kanalite interstitsiaalsesse ruumi, kust see siseneb veresoonte kihti.

Diabetes insipidus (antidiureetilise hormooni puudulikkus)

Tõelist diabeeti insipidus't iseloomustab polüuuria ja polüdipsia, mis on tingitud antidiureetilise hormooni puudulikkusest. Püsivat diabeeti insipidus't põhjustab supraoptiliste ja periventrikulaarsete tuumade hävimine või supraoptilise trakti läbipõlemine mediaanse eminentsi kohal.

Haiguse põhjuseks võib olla mis tahes tekkepõhjuga neurohüpofüüsi kahjustus. Kõige sagedamini on need kasvajad - kraniofarüngoomid ja nägemisnärvi glioomid.Histiotsütoosiga patsientidel tekib diabeet insipidus 25-50% juhtudest. Harva on diabeeti põhjustatud entsefaliitist, sarkoidoosist, tuberkuloosist, aktinomükoosist, brutselloosist, malaariast, süüfilisest, gripist, tonsilliidist, igat tüüpi tüüfusest, septilistest seisunditest , reumast ,leukeemiast. Diabeet insipidus võib tekkida pärast traumaatilist ajukahjustust, eriti kui sellega kaasneb koljupõhja luumurd.

Pärast hüpofüüsi või hüpotalamuse kirurgilisi sekkumisi tekkiv diabeet insipidus võib olla kas mööduv või püsiv. Õnnetusjuhtumi tagajärjel tekkinud haiguse kulg on ettearvamatu; spontaanset paranemist võib täheldada mitu aastat pärast vigastust.

Viimastel aastatel on näidatud, et diabetes insipidus võib olla autoimmuunse päritoluga (antikehade olemasolu ADH-d sekreteerivate rakkude vastu). Harvadel juhtudel võib see olla pärilik. Diabetes insipidus võib olla haruldase Wolframi sündroomi komponent, mille puhul see esineb koos suhkurtõve, nägemisnärvi atroofia ja sensoorse kuulmislangusega.

Polüuuria kliinilised tunnused ilmnevad siis, kui hüpotaalamuse neuronite sekretoorne võimekus väheneb 85%. Antidiureetilise hormooni puudulikkus võib olla täielik või osaline, mis määrab polüdipsia ja polüuuria astme.

Diabeedi insipiduse diagnoosimiseks ei ole vereplasmas antidiureetilise hormooni kontsentratsiooni uuring alati vajalik. Mitmed laboratoorsed parameetrid näitavad üsna täpselt antidiureetilise hormooni ebapiisavat sekretsiooni patsiendil. Uriini päevane maht ulatub 4–10 liitrini või rohkem, selle tihedus kõigub vahemikus 1,001–1,005, osmolaarsus 50–200 mosm/l. Raske dehüdratsiooni perioodidel suureneb uriini tihedus 1,010-ni ja osmolaarsus 300 mosm/l-ni. Lastel võib haiguse esialgne märk olla noktuuria. Muus osas neerufunktsioon ei ole häiritud. Sageli avastatakse plasma hüperosmolaarsust (üle 300 mosm/l), hüpernatreemiat (üle 155 mmol/l) ja hüpokaleemiat. Raske antidiureetilise hormooni puudulikkusega patsientidel vee piiramistesti tegemisel täheldatakse vereplasma osmolaarsuse suurenemist, kuid uriini osmolaarsus jääb tavaliselt madalamaks kui vereplasma osmolaarsus.

Vasopressiini manustamisel suureneb uriini osmolaarsus kiiresti. Mõõduka ADH puudulikkuse ja polüuuria korral võib uriini osmolaarsus testi ajal olla mõnevõrra kõrgem kui plasma osmolaarsus ning vastus vasopressiinile on nõrgenenud.

Antidiureetilise hormooni püsivalt madal kontsentratsioon vereplasmas (alla 0,5 pg/l) viitab raskele neurogeensele magediabeedile, normist madalam tase (0,5–1 pg/l) koos plasma hüperosmolaarsusega viitab osalisele neurogeensele magediabeedile. Antidiureetilise hormooni kontsentratsiooni määramine vereplasmas on peamine kriteerium, mis võimaldab eristada osalist magediabeeti primaarsest polüdipsiast.

Primaarne öine enurees (antidiureetilise hormooni puudulikkus)

Öine enurees diagnoositakse igal kümnendal 5–7-aastasel lapsel ja igal kahekümnendal 10-aastaselt. Enureesi võivad põhjustada paljud tegurid: stress, urogenitaalsed infektsioonid, nefroloogilised häired jne. Üsna sageli on öine enurees vaid mõne muu haiguse tagajärg, kuid mõnel juhul on selle põhjuseks primaarne öine enurees. See diagnoos pannakse üle 5-aastastel lastel, kes orgaaniliste häirete ja normaalse päevase urineerimise puudumisel märjavad öösel voodit rohkem kui 3 korda nädalas. Selliste patsientide keha füsioloogiline tunnus on antidiureetilise hormooni madal kontsentratsioon veres. Primaarse öise enureesi tekkeks on pärilik eelsoodumus. Tüdrukud haigestuvad mõnevõrra harvemini kui poisid.

Primaarse öise enureesiga patsiendid toodavad öösel 2–3 korda rohkem uriini kui terved lapsed. Selles protsessis mängib võtmerolli antidiureetiline hormoon. Selle tase organismis kõigub pidevalt. Tervel lapsel on antidiureetilise hormooni kontsentratsioon veres öösel kõrgem kui päeval ja primaarse öise enureesi korral langeb see niigi üsna madal tase öösel veelgi, mille tulemuseks on suures koguses lahjendatud uriini teke. Tavaliselt on patsientide põis ääreni täidetud kella neljaks hommikul, palju varem kui tervetel lastel. Uni on sel ajal väga sügav, mistõttu lapsed märjavad voodit.

Primaarse öise enureesiga patsientidele on iseloomulik noktuuria, uriini madal erikaal öistes osades Zimnitsky testi tegemisel. Uriini osmolaarsus öistes osades on madalam kui päevastes osades. Antidiureetilise hormooni kontsentratsioon vereplasmas, kui seda uuritakse päevasel ajal, on sageli normi piires ja kui selle langust tuvastatakse, on see ebaoluline. Antidiureetilise hormooni kontsentratsiooni vähenemist vereplasmas tuvastatakse sagedamini õhtu- ja öötundidel. Antidiureetilise hormooni sünteetiliste analoogide määramine primaarse öise enureesiga patsientidele viib paranemiseni 70–80% patsientidest.

Nefrogeenne diabeet insipidus (diabeet insipidus ei ole antidiureetilise hormooni suhtes tundlik)

Haigus põhineb neerutuubulite epiteeli ebapiisaval tundlikkusel antidiureetilise hormooni suhtes. Kui antidiureetiline hormoon interakteerub neerutuubulite retseptoritega, siis cAMP-i ei moodustu, mistõttu proteiinkinaas A ei aktiveeru ja antidiureetilise hormooni rakusisene toime ei avaldu. Enamasti haigestuvad mehed. Haigus on päritav X-kromosoomiga seotud tunnusena. Laboratoorsete parameetrite ja funktsionaalsete testide muutused on sarnased diabeedi insipidus'e puhul esinevatega. Nefrogeenset diabeeti insipidus'e iseloomustab antidiureetilise hormooni normaalne või suurenenud kontsentratsioon vereplasmas. Vasopressiiniga testi läbiviimisel ei täheldatud pärast selle manustamist cAMP taseme tõusu uriinis.

Nefrogeense diabeedi insipiduse korral on antidiureetiliste hormoonide kasutamine ebaefektiivne. Tiasiiddiureetikumid koos pikaajalise lauasoola piiramisega toidus võivad anda hea kliinilise tulemuse. Hüpokaleemia ja hüperkaltseemia korrigeerimine on vajalik kaaliumi ja kaltsiumi kontsentratsiooni kontrolli all vereseerumis.

Vasoporessiini ebapiisava sekretsiooni sündroom (Parchoni sündroom)

Antidiureetilise hormooni sekretsioonihäire kõige levinum variant. Iseloomulikuks on oliguuria (pidev või perioodiline), janu puudumine, üldise turse esinemine, kehakaalu tõus ja antidiureetilise hormooni kõrge kontsentratsioon vereplasmas, mis ei vasta osmolaarsuse tasemele.

See sündroom võib tekkida kesknärvisüsteemi patoloogiate korral, eriti meningiidi, entsefaliidi, ajukasvajate ja abstsesside, subarahnoidaalsete hemorraagiate, traumaatilise ajukahjustuse korral ning selle võivad põhjustada ka kopsupõletik, tuberkuloos, äge neerupuudulikkus, psühhoos ja mõned ravimid (vinkristiin, karbamasepiin jne). Mõnel juhul on hüpotüreoidismi korral võimalik antidiureetilise hormooni ebapiisav sekretsioon. Antidiureetilise hormooni sekretsiooni häire mehhanism on põhjustatud hüpotalamuse otsesest kahjustusest. Mõnikord ei ole antidiureetilise hormooni ebapiisava sekretsiooni põhjust võimalik kindlaks teha. Vereplasmas tuvastatakse naatriumi kontsentratsiooni langus (alla 120 mmol/l); kui see langeb alla 110 mmol/l, tekivad neuroloogilised sümptomid - stuupor, võimalikud on krambid. Plasma osmolaarsus on madal (alla 270 mOsm/l), võib tekkida hüpoosmolaarne kooma. Igapäevase uriini uurimisel täheldatakse naatriumi eritumise suurenemist organismist. Vereplasmas tuvastatakse antidiureetilise hormooni taseme tõus võrreldes selle osmolaarsusega, aldosterooni kontsentratsiooni langus ja veekoormuse abil antidiureetilise hormooni sekretsiooni supressiooni testi nõrgenenud vastus.

Antidiureetilise hormooni ektoopiline sekretsioon on võimalik väga erinevate kasvajate korral. Kõige sagedamini kaasneb antidiureetilise hormooni ektoopiline sekretsioon bronhogeense kopsuvähi, kõhunäärme, harknäärme ja kaksteistsõrmiksoole pahaloomuliste kasvajate korral. Laboratoorsete parameetrite muutused on sarnased vasoporesiini sobimatu sekretsiooni sündroomiga.

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi funktsionaalne seisund

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem määrab rakuvälise vedeliku mahu ja osmolaarsuse püsivuse. Sama roll on sellel ka veresoonte läbimõõdu ja kudede perfusiooni taseme määramisel. See kaskaad [ensüüm (reniin) - peptiidhormoon ( angiotensiin II ) - steroidhormoon (aldosteroon)] täidab oma olulist funktsiooni tänu oma spetsiifilisele võimele tuvastada ja normaliseerida isegi väikseimat naatriumi ja vee mahu suurenemist või vähenemist organismis.

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi toimimist saab kokku võtta selle reaktsioonina naatriumi ja vee mahu vähenemisele organismis (näiteks verejooksu korral, mis viib ringleva vere mahu vähenemiseni).

Verejooksu tagajärjel langeb neerude glomerulaarsete glomerulite aferentsetes arterioolides vererõhk. Nende arterioolide seinas asuvad jukstaglomerulaarsed rakud tuvastavad arteriooli seina pinge nõrgenemist, mille tulemusel vabaneb reniin glomerulaarsesse kapillaarverre.

Verre vabanev reniin mõjutab angiotensinogeeni, mis on α2-globuliinide rühma kuuluv plasmavalk _. Angiotensinogeeni sünteesib ja sekreteerib maks. Reniin lõhustab neerudes sellest dekapeptiidi (angiotensiin I). Angiotensiin I (AI) on ACE substraat, mis lõhustab sellest kaks aminohapet, moodustades oktapeptiidi - angiotensiin II (AII). Angiotensiin II-l on mitu toimet, mille eesmärk on korrigeerida rakuvälise vedeliku vähenenud mahtu. Üks neist toimetest on aldosterooni sünteesi ja sekretsiooni suurenemine neerupealistes. Teine toime on veresoonte vasokonstriktsioon. Angiotensiin II võib muutuda angiotensiin III-ks, heptapeptiidiks, mis stimuleerib neerupealiste poolt aldosterooni sekretsiooni ja pärsib sarnaselt angiotensiin II-le reniini sekretsiooni.

Aldosteroon põhjustab naatriumi ja vee reabsorptsiooni neerude distaalsetes tuubulites (samuti distaalses käärsooles, higinäärmetes ja süljenäärmetes). Selle toime eesmärk on taastada vähenenud rakuvälise vedeliku maht. Aldosteroon avaldab oma toimet retseptorite kaudu, mida leidub lisaks neerudele ka südames ja veresoontes.

Angiotensiin II põhjustab neerudes naatriumi ja vee tubulaarse reabsorptsiooni otsest suurenemist ning omab ka otsest vasokonstriktoorset toimet, vähendades seeläbi veresoonte mahtu, kohandades seda vähenenud vereplasma mahuga. Selle tulemusena püsivad vererõhk ja kudede perfusioon soovitud tasemel. Angiotensiin II aktiveerib ka adrenergilist (sümpaatilist) närvisüsteemi, mis vabastab kiiresti norepinefriini. Norepinefriin põhjustab ka vasokonstriktsiooni ja hoiab ära kudede hüpoperfusiooni. Lõpuks stimuleerib angiotensiin II janutunnet.

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi peamine ülesanne on säilitada ringleva veremahu püsivus. Samal ajal mängib see süsteem juhtivat rolli neeruarteriaalse hüpertensiooni patogeneesis, seega on sellistel patsientidel reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi näitajate uurimine diagnoosi seadmisel ja õige ravi läbiviimisel ülioluline. Reniin, angiotensiin ja aldosteroon on inimkehas funktsionaalselt tihedalt seotud, seega on soovitatav määrata kõik kolm näitajat samaaegselt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]