Entsefaliitiline meningiit: põhjused, sümptomid, ravi

Meditsiinilise terminoloogia kohaselt on entsefaliitilist meningiiti õigem nimetada meningoentsefaliidiks, kuna selle nakkushaiguse korral mõjutab põletikuline protsess lisaks aju membraanidele ka selle ainet. [ 1 ]

Epidemioloogia

Nagu kliiniline statistika näitab, ei ole pooltel juhtudel meningoentsefaliidi etioloogilist agensit tuvastatud.

Listeria põhjustatud meningiit ja entsefaliit esinevad vastsündinutel ja eakatel 20%-l juhtudest ning suremus on 22%.

Tuberkuloosne meningiit ja entsefaliit moodustavad ligikaudu 6% kõigist ekstrapulmonaalse tuberkuloosi juhtudest, kuid see on haiguse kõige raskem ekstrapulmonaalne vorm, mille suremus on kõrge. [ 2 ]

Punetiste puhul peavad spetsialistid entsefaliitilist meningiiti neuroloogiliseks tüsistuseks, mille esinemissagedus ei ületa ühte juhtu viie tuhande patsiendi kohta.

Herpesviiruse meningoentsefaliit moodustab umbes 10% kõigist selle haiguse juhtudest. Herpes simplex entsefaliidi aastane esinemissagedus on ligikaudu 2–4 juhtu 1 000 000 elaniku kohta kogu maailmas. Ainult kolmandik ajumembraani ja kudede kahjustuse juhtudest on tingitud esmasest nakatumisest HSV tüüpidega 1 ja 2; ülejäänud juhtudel on entsefaliidiline meningiit seotud organismis juba olemasoleva latentse infektsiooni aktiveerimisega. [ 3 ]

Põhjused entsefaliitiline meningiit

Viiruslikud, bakteriaalsed, seen- ja parasiitnakkused on entsefaliidi meningiidi peamised põhjused. [ 4 ]

Ajukelme viiruslikku põletikku koos samaaegse põletikulise protsessiga ajuaines (cerebrum materia) võivad esile kutsuda:

• Herpes simplex viirused HSV1 ja HSV2 (suguelundite); [ 5 ]
• Varicella zoster viirus (VZV3) – tuulerõugete viirus; [ 6 ]
• Rubella virus (RuV) perekonnast Matonaviridae – punetiste viirus; [ 7 ]
• leetrite viirus (Morbilli viirus ); [ 8 ]
• Flaviviridae perekonna RNA arboviirus – puukentsefaliidi viirus (või arboviirus). [ 9 ], [ 10 ]

Bakteriaalset meningoentsefaliiti võivad põhjustada meningokokid (Neisseria meningitidis), listeria (Listeria monocytogenes), Mycobacterium tuberculosis bakter (tuberkuloosi tekitaja) ja ka kahvatu treponema (Treponema pallidum), mis viib süüfilise tekkeni. Samal ajal on tuberkuloosi korral järk-järgult arenev entsefaliidiline meningiit tegelikult üks selle ekstrapulmonaalsetest vormidest – närvisüsteemi tuberkuloos ning T. pallidumi põhjustatud ajukahjustust võib defineerida kui süüfilise meningoentsefaliiti, meningovaskulaarset süüfilist või neurosüüfiliisi. [ 11 ], [ 12 ]

Ajukahjustusega seotud seeninfektsioonide hulka kuuluvad looduslikult esinevad krüptokokid (Cryptococcus neoformans) ja harvadel juhtudel endeemilised seeninfektsioonid, näiteks Histoplasma capsulatum, mis põhjustavad kõige sagedamini kopsumükoos. Mõnede andmete kohaselt on aga kesknärvisüsteemi kahjustusi täheldatud 5–10% dissemineerunud histoplasmoosi juhtudest. [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Parasiitsed algloomad, mis võivad inimesi nakatada ja põhjustada meningoentsefaliiti, on järgmised:

• magevee elanik Naegleria fowleri - üherakuline amööb Naegleria f owleri Percolozoa tüüpi;
• Toxoplasma gondii, millega saab nakatuda kokkupuutel toidu või kassi väljaheidetega, mis sisaldavad selle rakusisese parasiidi ootsüste.

Riskitegurid

Meningoentsefaliidi tekke peamised riskifaktorid on põhjustatud immuunsüsteemi probleemidest: organismi kaitsevõime nõrgenemisest.

Omakorda väheneb immuunsus sagedaste erinevate lokaliseerumistega infektsioonide korral, kroonilise infektsiooni fookuste (näiteks keskkõrvas, paranasaalsetes siinustes) või progresseeruvate kasvajate juuresolekul, vahetult pärast vaktsineerimist, seoses vähivastase ja immunosupressiivse raviga.

Sellise põletiku tekkimise risk on suurenenud vastsündinutel ja lastel esimestel eluaastatel, eakatel, rasedatel, HIV-positiivsetel patsientidel, samuti olemasolevate autoimmuunhaiguste, raskete organite talitlushäirete ja diabeediga inimestel.

Neurosüüfilise, nagu ka tuberkuloosse meningoentsefaliidi, risk suureneb juhtudel, kui haigust varases staadiumis ei ravita.

Magevees ujumine (sh veeparkides) suurendab amööbi Naegleria f. owleri sissetungi ohtu koos algloomade meningotsefaliidi tekkega, eriti lastel.

Pathogenesis

Küsimusele vastates, kas entsefaliitne meningiit on nakkav või mitte, juhivad eksperdid tähelepanu sellele, et inimene võib nakatuda viirustesse (mida varem mainiti) kelleltki teiselt, kuid entsefaliit ise ei kandu inimeselt inimesele edasi.

Kuid meningokokid (Neisseria meningitidis) võivad nakatuda haigelt inimeselt - meningoentsefaliidi prodromaalsel perioodil (mis kestab 4-6 päeva). Süüfilise meningoentsefaliidi korral on aju membraanide ja kudede kahjustus treponema taasaktiveerimise tagajärg ravimata süüfilise ajal (mis levib sugulisel teel ja koduse kontakti kaudu). Kuigi neurosüüfilise patogeneesi ei ole täielikult uuritud, eeldatakse, et vere ja lümfi kaudu leviv infektsioon võib akumuleeruda veresoontega külgnevatesse kudedesse, millele järgneb aju ja selle membraane verega varustavate veresoonte põletik ja obliteratsioon (valendiku ahenemine).

Listeriasse võib nakatuda saastunud toiduainete kaudu. Need bakterid nakatavad vere- ja lümfileukotsüütide vereliblesid ning koos nendega, ületades hematoentsefaalbarjääri, tungivad ajju. Seal nad paljunevad, moodustades granuloome, mis viib fokaalse koenekroosini.

Viiruse virionid kinnituvad limaskestade rakkudega kokkupuutel nende pinnal asuvate retseptorite külge ja – fagotsütoosi, genoomsete nukleiinhapete otsese vabanemise või viiruskapsiidi ja peremeesraku membraani vahelise fusiooni kaudu – kahjustavad kudesid, põhjustades kaitsva antigeeni reaktsiooni põletiku näol.

Puukentsefaliidi viirus levib ixodid-puukide hammustuste kaudu. Patogenees seisneb aju neuronite düstroofias ja nende nekroosis, mis on tingitud viiruse tungimisest üldisesse vereringesse läbi veresoonte endoteeli, mille rakke kahjustavad viiruse tsütolüütilised ensüümid. Tserebrospinaalvedelikku sattudes ründab viirus ajukelmeid ja neurogliaid.

Krüptokokid, nagu ka histoplasma eosed, sisenevad organismi sissehingatava õhuga ning nende toimemehhanism tuleneb fagotsüütide kahjustusest, mille sees infektsioon läbib BBB-d (mikrobioloogid nimetavad seda rada Trooja hobuse mehhanismiks), tungib verre ja tserebrospinaalvedelikku ning seejärel ajju, kus seened jätkavad paljunemist, moodustades kolooniaid.

Kui Naegleria fowleri trofosoididega nakatunud vesi satub ninaõõnde, jääb infektsioon haistmisepiteelile püsima, mõjutades selle retseptoreid ja tungides läbi kraniaalse haistmisnärvi nina- ja koljuõõnte vahelise luu kribriformplaadi taga ning seejärel ajumembraanidesse ja -kudedesse. Ameebilised trofosoidid imavad endasse ajukoe rakke, hävitades neid terve hulga oma ensüümidega.

Sümptomid entsefaliitiline meningiit

Sõltuvalt entsefaliidi meningiidi tekitajast ilmnevad selle esimesed nähud erineva aja möödudes ja on erineva intensiivsusega. Kõige sagedamini on need nõrkus, üldine halb enesetunne, peavalu ja järsk palavik (˂ +39 °C).

Järgmisena ilmnevad kaelalihaste jäikus (rigiidsus), tundlikkus ereda valguse suhtes, ähmane nägemine ja kahekordne nägemine, kõne- või kuulmisprobleemid.

Puukentsefaliidi sümptomid algavad üks kuni kolm nädalat pärast puugihammustust (sageli inimesed lihtsalt ei märka seda) ja võivad hõlmata peavalu, palavikku, lihas- ja liigesvalu, iiveldust, segasust. Sellele järgnevad krambid, tundlikkuse kadu või näo või keha teatud piirkondade halvatus; patsiendid võivad langeda koomasse. [ 16 ]

HSV1 põhjustatud meningoentsefaliit algab samuti peavalu ja palavikuga, mis kestab 5-6 päeva, millele järgnevad värisemine ja krambid, lihasnõrkus, hallutsinatsioonid ning teadvuse ja käitumise häired.

Ameebilise meningoentsefaliidi korral areneb aju membraanide ja kudede hemorraagiline põletik kiiresti, enamasti surmaga lõppedes.

Listeria monocytogenes'e esinemisel võib tekkida mädane entsefaliitiline meningiit koos subkortikaalsete abstsessidega sellistes struktuurides nagu talamus ja medulla oblongata.

Entsefaliitiline meningiit lastel esimesel eluaastal avaldub selliste sümptomitega nagu palavik, letargia, ärkamisraskused söömiseks, oksendamine, keha skeletilihaste spastilisus, ärrituvus ja eesmise fontanelli pundumine. [ 17 ]

Tüsistused ja tagajärjed

Entsefaliitiline meningiit on ohtlik oma tüsistuste ja tagajärgede tõttu [ 18 ], mille hulka kuuluvad:

• hüdrotsefaalia, mis põhjustab koljusisese hüpertensiooni;
• kraniaalnärvide kahjustus, mis põhjustab probleeme kõne, neelamise, nägemise, kuulmise, liigutuste koordineerimise, mäluga;
• intratserebraalse tsüsti moodustumine;
• erineva intensiivsusega krambid, sealhulgas üldised;
• Ajukoore funktsioonide seiskumine apallilise sündroomi tekkega.
• mäluprobleemid, isiksuse ja käitumise muutused, kõne- ja keeleprobleemid

Lapsed kogevad vaimse ja psühholoogilise arengu häireid ning herpesviiruse etioloogiaga põletiku korral mõjutavad sageli aju esiosa lobede kudesid, põhjustades käitumuslikke ja isiksuse muutusi.

Süüfilise meningoentsefaliidi (neurosüüfilis) tagajärgedeks on tabes dorsalis, üldine parees, spastiline ja progresseeruv halvatus, oftalmoloogilised häired ja kognitiivsete võimete osaline kaotus.

Alumiste motoorsete neuronite kahjustus ja seljaaju arahnoidiit – lisaks kõnnihäiretele ja kognitiivsetele muutustele – on krüptokokilise meningoentsefaliidi rasked tüsistused.

Tõsise turse ja ajukahjustuse tõttu tekib entsefaliidi meningiidi korral kooma, lähemalt vt – Ajukooma.

Diagnostika entsefaliitiline meningiit

Mida varem meningoentsefaliit diagnoositakse, seda varem saab seda ravida, mis suurendab patsiendi taastumise võimalusi.

Kõigepealt viiakse läbi uuring, kogutakse anamnees ja tuvastatakse kliinilised sümptomid. Võetakse järgmised testid: üldine vereanalüüs, vereanalüüs viiruste antikehade (IgM ja IgG) ja RW suhtes; vereseerumi seroloogiline analüüs; tserebrospinaalvedeliku ( CSF) üldine, PCR ja mikrobioloogiline analüüs patogeense infektsiooni tüübi määramiseks.

Kasutatakse instrumentaalset diagnostikat: neurokuvamist aju kompuutertomograafia või magnetresonantstomograafia (MRI) abil ja elektroentsefalograafiat (EEG) aju elektrilise aktiivsuse jälgimiseks. [ 19 ]

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnoos hõlmab viiruslikku entsefalomüeliiti, autoimmuunset entsefaliiti, meningeaalset kartsinomatoosi, kesknärvisüsteemi vaskuliiti jne. Samuti on oluline eristada viiruslikku ja bakteriaalset (või seenlikku) meningotsefaliiti.

Ravi entsefaliitiline meningiit

Meningoentsefaliidi ravi, nagu ka meningiidi ravi, hõlmab algpõhjuse kõrvaldamist, sümptomite leevendamist ja kehafunktsioonide toetamist. Tavaliselt ravitakse aju membraanide ja kudede põletikku intensiivravi osakonnas. [ 20 ]

Kuidas ravida meningokoki meningotsefaliiti, loe väljaandest - Meningokoki infektsioon

Loe lähemalt listerioosi meningoentsefaliidi ravist antibiootikumidega artiklist - Listerioos

Tuberkuloosse etioloogiaga põletiku korral kasutatakse antibiootikumi Rifampitsiini ( Macox ) ja neurosüüfilise korral penitsilliini ja tseftriaksooni (Cefamed, Triaxone).

Viirusliku etioloogiaga entsefaliidi meningiidi korral manustatakse glükokortikosteroide, näiteks deksametasooni. Ja kui meningoentsefaliiti põhjustavad HSV1, HSV2 või Varicella zoster viirused, manustatakse parenteraalselt viirusevastast ravimit atsükloviiri või gantsükloviiri.

Krüptokokkmeningoentsefaliiti ravitakse samamoodi nagu krüptokokkmeningiiti: polüeenantibiootikumi amfoteritsiin B ja fungitsiidi flutsütosiiniga.

Liposomaalset amfoteritsiin B-d kasutatakse ka histoplasma põhjustatud entsefaliidi meningiidi raviks; seejärel on ette nähtud fungitsiidse ravimi Itraconasooli (Itracon, Sporagal) pikaajaline manustamine kapslite kujul või ketokonasooli tabletid.

Herpes simplex entsefaliidi aastane esinemissagedus on ligikaudu 2–4 juhtu 1 000 000 elaniku kohta kogu maailmas. Ainult kolmandik aju membraani ja kudede kahjustuse juhtudest on tingitud esmasest nakatumisest HSV tüüpidega 1 ja 2; ülejäänud juhtudel on entsefaliidi meningiit seotud juba latentse infektsiooni aktiveerumisega organismis.

Lisaks pakutakse intensiivravi intravenoossete infusioonide kaudu, et säilitada keha funktsioone ja leevendada sümptomeid.

Ärahoidmine

Õnneks ei piirdu entsefaliidi meningiidi ennetamine isikliku hügieeni reeglite järgimise ja puugitõrjevahendite kasutamisega, mis aitavad vältida nakkuslikku nakatumist. [ 21 ]

On olemas tõhusad vaktsiinid, seega tuleb vaktsineerida puukentsefaliidi, tuulerõugete ja meningokokknakkuse vastu.

Prognoos

Mitte kõigil entsefaliidi meningiidi juhtudel pole hea prognoos: see varieerub sõltuvalt konkreetsest infektsioonist, haiguse raskusastmest ja ravi õigeaegsusest.

Kergetel juhtudel ja väheste või olematute sümptomitega paranevad patsiendid mõne nädala jooksul, kuigi neuroloogiliste tagajärgede lahenemine võib võtta kuid. [ 22 ]

Rasketel juhtudel on võimalik pöördumatu ajukahjustus või surm. Aju membraanide ja kudede põletiku korral on surmaga lõppev tulemus hinnanguliselt ligikaudu 10%, HSV põhjustatud entsefaliidi meningiidi korral 20% ja amööbi Naegleria fowleri põhjustatud ajukahjustuse korral peaaegu 98%.